慢性心力衰竭患者血清中Hcy 和NT-pro BNP 水平与心功能的相关性分析

张江武 谢志辉 黄世安

（中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科 广东 梅州 514000）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是由心肌损害和心脏长时间容量、压力负荷过大导致心力衰竭处于持续状态的一种危重病症，临床上认为CHF 是各类心脏疾病发生发展的终末期[1]。我国CHF 的发病率和死亡率逐年升高，且在老年人群中好发。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸代谢途径中产生的一种重要氨基酸[2]。有研究显示，Hcy 在心力衰竭患者中随着病情的进展而呈升高趋势，可诱导心脏脑钠肽的产生，有助于评估心脑血管疾病患者的心功能状态[3]。N-端脑钠肽激素原（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）是一种主要由左心室心肌细胞分泌的肽类激素，具有排钠、利尿等作用[4]。有研究显示，血清中NT-proBNP 水平可以作为反映心肌细胞容量、压力负荷大小的生物标志物，同时其还灵敏的反映心力衰竭患者的心功能状态，从而评估患者不良心血管事件的发生风险[5]。

本文通过检测不同心功能分级的CHF 患者血清Hcy 和NTproBNP 水平，来分析血清中Hcy、NT-proBNP 水平和心功能分级之间的关系，以评价CHF 患者心功能状态方面的临床价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 取2018 年7 月—2019 年7 月 内 我 院 收 治 的116 例慢性心力衰竭患者。按照纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）制定的心功能分级标准将所选患者分成3 组，分别为NYHA-Ⅱ组（n=38）、NYHA-Ⅲ组（n=49）以及NYHA-Ⅳ组（n=29），并选取116 例同期在我院行体检的健康志愿者作为对照组（n=116）。经医院伦理委员会批准。纳入标准：（1）诊断CHF 均依据中华医学心血管病学分会制定的诊断标准[6]；（2）所选CHF 患者均在本院进行CHF 的常规治疗；（3）患者签署知情同意书，并积极配合。排除标准：（1）合并有急性心肌梗死、严重肝功能损害、纤维增生性疾病等疾病的患者；（2）合并有糖尿病、HIV、恶性肿瘤等严重系统性疾病的患者；（3）合并有严重神经精神疾病而无法配合的患者；（4）不愿意提供病历资料的患者。

对照组选取的116 例健康志愿者中男性共60 例，女性56例，年龄在29 ～84 岁之间，平均年龄为（58.46±10.58）岁；NYHA-Ⅱ组男性19 例，女性19 例，年龄在34 ～94 岁，平均年龄为（60.35±12.73）岁；NYHA-Ⅲ组男性26 例，女性23 例，年龄在36 ～94 岁，平均年龄为（62.11±13.58）岁；NYHA-Ⅳ组男性15 例，女性14 例，年龄在41 ～95 岁，平均年龄为（65.73±13.05）岁。各组受试者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，具体数据见表1。

1.2 方法

于清晨受试者处于空腹状态时（禁水、禁食至少12h），抽取静脉血约10ml 放入肝素钠抗凝管内，室温静置40min 后，使用离心机在转速3500r/min 下进行离心10min 使得血清分离，而后将血清样本置于-80℃的冰箱保存备用。采用罗氏Cobas E411全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂来检测血清NT-proBNP水平，采用7600 全自动生化分析仪及配套试剂（日本日立公司生产）来检测血清Hcy、BUN、Cr 和血脂水平，检测方法均严格按照使用说明书的步骤操作。

1.3 观察指标

各组受试者血清中HCY 和NT-proBNP 指标的水平差异及其与CHF 患者心功能分级的相关性。

1.4 统计学方法

选择SPSS20.0 统计软件进行数据统计，计量资料均符合正态分布，用（±s）来表示，比较采用t 检验，多组间计量资料的比较采用单因素方差分析和SNK 检验进行两两比较，计数资料的比较采用χ2检验，当P ＜0.05 时，差异具有统计学意义。相关分析采用Spearman 秩相关分析，P ＜0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1 各组一般资料比较

各组受试者的性别、年龄、心率、BMI、BUN、Cr、TG、TC、HDLC、LDLC等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，具体数据见表1。

表1 各组一般资料比较（±s）

表1 各组一般资料比较（±s）

组别 例数 男/女 年龄（岁） 心率（次/分） BMI（kg/m2） BUN（mmol/L）Cr（μmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDLC（mmol/L）LDLC（mmol/L）NYHA-Ⅱ组 38 19/19 60.35±12.73 78.47±12.56 26.37±3.76 6.83±2.90 50.31±15.68 1.60±0.44 4.59±0.88 1.83±0.73 2.46±0.37 NYHA-Ⅲ组 49 26/23 62.11±13.58 80.89±12.46 27.99±3.73 7.07±3.23 53.47±15.29 1.58±0.52 4.63±0.91 1.77±0.79 2.60±0.41 NYHA-Ⅳ组 29 15/14 65.73±13.05 83.41±13.09 28.53±3.92 7.24±3.48 56.09±16.11 1.54±0.49 4.69±0.82 1.71±0.86 2.68±0.39对照组 116 60/56 58.46±10.58 75.09±10.88 25.44±2.96 6.14±2.47 46.89±14.66 1.65±0.35 4.51±0.72 1.89±0.67 2.29±0.30

2.2 各组血清中HCY 和NT-proBNP 指标水平比较

NYHA-Ⅱ组、NYHA-Ⅲ组和NYHA-Ⅳ组患者血清中HCY 和NT-proBNP 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05），且受试者血清HCY 和NT-proBNP 水平随着心功能分级的增加而升高，具体数据见表2。

表2 各组血清中HCY 和NT-proBNP 指标水平比较（±s）

表2 各组血清中HCY 和NT-proBNP 指标水平比较（±s）

注：与NYHA-Ⅲ组比较，#：P ＜0.05；与NYHA-Ⅳ组比较，*：P ＜0.05；与对照组比较，&：P ＜0.05。

组别 例数 HCY（μmol/L） NT-proBNP（pg/ml）NYHA-Ⅱ组 38 17.37±4.46#*& 318.21±101.63#*&NYHA-Ⅲ组 49 24.15±6.23*& 561.49±156.48*&NYHA-Ⅳ组 29 31.09±7.18& 816.37±207.15&对照组 116 11.26±3.29 152.47±38.82 t-5.8376 7.3213 P-0.0007 0.0001

2.3 血清中HCY、NT-proBNP 水平和心功能分级之间的相关性分析

心功能分级（NYHA 分级）与血清中HCY、NT-proBNP 水平具有一定的正相关性（r=0.3851、0.4912，P ＜0.05），具体数据见表3。

表3 血清中HCY、NT-proBNP 水平和心功能分级之间的相关性分析

2.4 血清中HCY、NT-proBNP 检测水平对CHF 的诊断价值

患者血清中HCY、NT-proBNP 指标的ROC 曲线下面积分别为0.816（95% CI：0.739-0.871）、0.801（95% CI：0.764-0.883）；联合检测时的ROC 曲线下面积为0.907（95% CI：0.846-0.938），明显高于HCY、NT-proBNP 指标单独检测时，具体数据见表4。

表4 血清中HCY、NT-proBNP 检测水平对CHF 的诊断价值

3.讨论

CHF 的发病原因主要是由于心肌受损导致心肌的结构和功能发生变化。临床上当患者确诊为CHF 时，往往表示患者的病情已处于心血管疾病的终末阶段，而此时的治疗难度和预后情况都不尽理想，所以临床急需一种能够在CHF 早期及时准确评估心功能状态的方案，使得患者能够早期诊断CHF 并及时及时治疗控制病情的蔓延发展[7]。

近年来，随着医学技术的日新月异，Hcy、NT-proBNP 等生物标志物在CHF 的早期诊断、预后评估等方面的价值也逐渐被临床所接受[8]。NT-ProBNP 是在心脏容量和压力负荷过重时由心肌细胞分泌的无活性N-末端片段，其在外周血中的浓度相对较高，而且半衰期长且稳定存在，所以有助于敏感地反映心脏结构和功能状况[9]。有研究显示，外周血中NT-ProBNP 的浓度高低可直接反映心力衰竭的严重程度[10]。Hcy 是一种在蛋氨酸代谢途径中产生的硫醇，其通过增加氧自由基和炎性介质参与心力衰竭的发生发展过程[11]。有研究显示，Hcy 的浓度水平高低与心脑血管疾病关系密切，可在一定程度上预测心功能的变化情况[12]。

本结果显示，不同心功能分级的CHF 患者血清中均明显更高，且血清HCY 和NT-proBNP 水平随着患者心功能分级的增加而升高。这表明HCY 和NT-proBNP 可作为诊断CHF 的生物标记物，控制血清中HCY 和NT-proBNP 的水平有可能减缓CHF 的进展过程。这可能是因为高HCY 会激活氧化应激反应，使得心血管内皮细胞的结构和功能损伤，导致炎症级联反应发生，进而破坏心肌细胞的结构和功能，引起心脏负荷加重，心肌细胞分泌产生NT-ProBNP 至外周血中。进一步显示，CHF 患者血清中HCY、NT-proBNP 水平与心功能分级之间存在正相关关系，这表示HCY、NT-proBNP 可在一定程度上反映CHF患者心功能恶化的严重程度，这可能是因为CHF 患者心功能不全的严重程度与炎症级联反应关系密切。同时还发现，HCY 与NT-proBNP之间也呈正相关关系，这可能是因为高HCY 引发的炎症级联反应可能诱导心肌细胞产生NT-proBNP。最后，HCY、NT-proBNP 对CHF 具有较好的诊断价值，联合检测两者能够有效提高CHF 早期诊断结果的准确性。

综上所述，血清HCY 和NT-proBNP 可以准确及时地对CHF患者进行早期诊断，并在一定程度上可反映CHF 患者的心功能状况，具有重要的应用价值，可在广泛应用与临床中。