老年冠心病患者血清Metrnl、Perilipin5联合检测的临床意义

汪琳 刘书芳 王明磊 李文雅 刘稳 彭聪

(漯河市中心医院 漯河医学高等专科学校第一附属医院 1高血压科，河南 漯河 462000；2神经内科)

冠心病是动脉粥样硬化引起的心血管疾病，近年来冠心病的死亡率呈递增的趋势，尤其是农村地区的冠心病死亡率明显上升〔1〕。研究已证实，炎症反应和脂代谢紊乱是冠心病的关键致病因素，脂滴是脂肪细胞的基本单位，广泛存在于生物体多种器官和组织中，如脂肪组织、心肌、骨骼肌、肝脏等，参与机体能量储存、应激等生理过程〔2〕。研究证实，动脉粥样硬化斑块的管壁、心内膜肌层中，存在大量脂滴〔3〕。脂肪因子Metrnl可刺激嗜酸粒细胞分泌白细胞介素(IL)-4/IL-3，激活白色脂肪组织中的M2型巨噬细胞，释放儿茶酚胺，进而促进米色脂肪形成，增加产热〔4〕，此外，Metrnl通过刺激抗炎基因表达，抑制炎症反应〔5〕。脂滴包被蛋白(Perilipin)5是PAT(Perilipin-ADRP-TIP47)家族蛋白成员之一，对脂滴具有屏障保护作用〔6〕。研究表明，Perilipin5表达下降，导致脂解率增加，而循环系统中三酰甘油(TG)含量显著升高，可促进单核细胞向血管壁浸润，加速血管内皮炎症形成〔7〕。本研究拟探讨老年冠心病患者的血清Metrnl、Perilipin5水平及其在冠心病病情评估及诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年6月至2018年6月，选取确诊为冠心病的120例患者为冠心病组，同期选取120例体检的健康志愿者为对照组。本研究经医院伦理委员会审核通过，研究对象年龄均>60岁，且均签署知情同意书。冠心病患者的临床症状、病史、心电图等检查均符合欧美心脏病学会指南的诊断标准〔8〕。排除标准：合并其他心血管疾病者(心肌病、先天性心脏病等)；合并恶性肿瘤者；合并传染性疾病者(如乙肝等)；合并自身免疫性疾病者(系统性红斑狼疮等)；严重肝肾功能不全者等。两组研究对象的基本资料，无统计学差异(P>0.05)，见表1。

1.2样本采集及观察指标 采集研究对象清晨空腹静脉血10 ml，室温静置10 min，2 000 r/min离心10 min，取上清，置于-20℃冰箱中保存备用。血清Metrnl、Perilipin5水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，参照ELISA试剂盒(美国Clound-Clone公司)说明书操作，ELX800酶标仪进行检测。血清IL-11、IL-1β、超敏C反应蛋白(hs-CRP)炎性标志物水平采用ELISA试剂盒(上海晶抗生物工程有限公司)检测，检测仪器为ELX800酶标仪。7600全自动生化分析仪常规生化检测总胆固醇(TC)，TG，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，载脂蛋白(Apo)A1，ApoB等血脂指标。

表1 两组一般资料比较

1.3统计学分析 采用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验、Pearson相关分析、多因素Logistic回归分析、受试者工作特征(ROC)曲线分析。

2 结 果

2.1两组血清Metrnl、Perilipin5、炎性标志物、血脂的比较 冠心病组血清Metrnl、Perilipin5、IL-11、HDL-C及ApoA1水平显著低于对照组(均P<0.001)，而血清IL-1β、TC、TG、LDL-C、hs-CRP及ApoB水平显著高于对照组(P<0.001)，见表2、3。

表2 两组血清Metrnl、Perilipin5和炎性标志物比较

表3 两组血脂指标比较

2.2冠心病组血清Metrnl、Perilipin5水平与炎性标志物、血脂的相关性 冠心病组血清Metrnl水平与IL-11呈正相关(P<0.001)，与IL-1β、hs-CRP、TC、LDL-C呈负相关(P<0.05，P<0.001)；血清Perilipin5水平与HDL-C、ApoA1呈正相关(均P<0.05)，见表4。

2.3冠心病发生的多因素Logistic回归分析模型 因变量为冠心病病变(1=冠心病，0=否)，Metrnl、Perilipin5、IL-11、IL-1β、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB等多个指标为自变量，这些指标均为连续变量，为提高统计效率使回归结果清晰，按各指标的两组总均值(适当取整)进行分段(分层)，转化成两分类变量，各变量赋值见表5。回归过程采用后退法设定α=0.10剔除，α=0.05保留。结果显示：Metrnl、Perilipin5、IL-11，LDL-C、HDL-C进入回归模型(P<0.05)，其中Metrnl、Perilipin5、IL-11，LDL-C是冠心病发生的危险因素(OR>1)，HDL-C是冠心病发生的保护因素(OR<1)。见表5。

2.4冠心病诊断指标的分析 将Metrnl、Perilipin5各划分成7～8个组段，构建ROC曲线，结果显示：两指标对冠心病的预测诊断价值均较高，见表6，图1。两指标各自的阈值为诊断阈值，两指标均为阳性或阴性时做阳或阴性诊断，两指标一阳一阴则进行复测，复测未改变则认可Perilipin5的诊断结果或与临床医师会商。

表4 冠心病组血清Metrnl、Perilipin5水平与血脂、炎性标志物相关性

表5 冠心病发病的危险因素Logistic回归分析

表6 血清Metrnl、Perilipin5对冠心病诊断价值的ROC分析结果

图1 血清Metrnl、Perilipin5对冠心病诊断价值的ROC曲线

3 讨 论

冠心病是冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄、堵塞，进而引发心肌缺血缺氧的一类慢性炎性疾病，其临床表现主要有胸痛、心绞痛，甚至猝死〔9〕。大量临床研究证实〔10,11〕，炎症反应、脂代谢异常与冠心病关系密切，机体炎症反应增强、脂代谢异常引起的脂质沉积，均可诱导动脉粥样硬化斑块的形成，进而加速冠心病的形成。IL-1β是血管炎症发生发展过程中重要的致病物质〔12〕。hs-CRP是在炎症刺激时，肝细胞合成的一种经典的急性时相蛋白，在心血管疾病诊治方面价值已被广泛证实。冠心病患者血清hs-CRP水平越高，斑块的坏死核越大、纤维化越少〔13〕。抗炎细胞因子IL-11是IL-6家族新成员，具有极强的免疫调节功能，与机体炎症状态相关〔14〕。本研究提示冠心病患者的机体炎症反应增强，与其他研究者〔15,16〕的临床研究结果一致。脂代谢紊乱是冠心病发生的重要危险因素〔17〕。ApoA1和ApoB分别具有抗动脉硬化和促动脉硬化作用，ApoA1是HDL-C的主要成分，具有逆向转运TG、抑制LDL-C氧化、抗炎等作用；ApoB主要存在于LDL-C表面，细胞主要通过ApoB摄取和识别LDL-C。本研究提示冠心病患者体内存在脂代谢紊乱，血脂水平异常是冠心病患者的重要生化检测特征。

脂肪组织是最大的内分泌和旁分泌器官，可分泌激素、酶、生长因子等多种脂肪因子，具有抗炎和抗动脉粥样硬化的功能〔18〕；瘦素可引起内皮功能紊乱、激发炎症反应和氧化应激等〔19〕，瘦素或其受体缺失，可减轻动脉壁损伤引起的动脉血栓和内膜增生〔20〕；内脏脂肪中的内脂素具有促炎功能，可激发血管炎症进而促进动脉粥样硬化形成〔21〕。Metrnl是一种在白色脂肪组织中高表达的新型脂肪因子。Rao等〔5〕发现在急速寒冷刺激时白色脂肪组织中的Metrnl表达增加，且可通过激活IL-4/IL-3通路促进棕色脂肪产热并增强葡萄糖耐受。研究表明，糖尿病患者的血清Metrnl水平降低，且与血糖水平、胰岛素抵抗呈负相关〔22〕。Chung等〔23〕发现血清Metrnl水平与多种心肌代谢危险因素(如肾功能)呈负相关。本研究提示Metrnl可能具有抑制炎症反应、调节脂代谢的作用。脂滴的脂质核心为TG和胆固醇，蛋白组学研究证实，脂滴表面覆盖的功能蛋白主要以PAT家族蛋白为主，PAT家族蛋白与动脉粥样硬化板块的形成相关〔24,25〕。Beylot等〔26〕发现，动脉粥样硬化板块中Perilipin1表达水平显著高于正常血管壁。Perilipin5是新近发现的PAT家族蛋白，主要通过胞质中脂滴依赖的细胞代谢和变换状态的不同而变化，在心肌能量代谢中发挥重要功能，主要分布在心脏、骨骼肌、肝脏等高氧化代谢的组织〔27〕。Andersson等〔28〕研究表明，Perilipin5在缺血心肌中具有保护作用。本研究提示，Perilipin5可能具有抗动脉硬化作用，参与了冠心病的发生和病情进展。

综上，Metrnl、Perilipin5在冠心病的发病及病情进展过程中发挥作用，两指标具有作为预测冠心病患病风险的生化指标的潜能。