环孢霉素A滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗儿童春季角结膜炎的临床效果

许中中，余晓菲

(1.郑州人民医院 眼科，河南 郑州 450003；2.河南省人民医院 眼科，河南 郑州 450003)

春季角结膜炎是儿童常见的过敏性眼表疾病，多为双眼，季节性反复发作，春夏季节发病率高于秋冬季[1-2]。尽管春季角结膜炎具有自限性，但重症患者症状及体征严重且常合并角膜病变，导致视力受损[3]。色甘酸钠滴眼液仅对轻症患者有效，长期使用皮质类固醇滴眼液会带来多种眼部并发症。环孢霉素是选择性免疫抑制剂，在临床上应用广泛；在眼科领域，该药物已成为角膜移植术后预防排斥的常用和有效药物[4]。本研究采用环孢霉素A滴眼液联合氟米龙滴眼液对春季角结膜炎患儿进行局部治疗，评价其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年7月至2018年8月就诊于郑州人民医院的106例春季角结膜炎患儿。男87例，女19例；平均年龄(8.72±2.61)岁；睑结膜型31例，角结膜缘型9例，混合型66例。患儿家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经郑州人民医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)有明确的过敏原接触史，或过敏原虽不明确但在某一特定的环境、季节、气候发病等；(2)具有眼痒、流泪、畏光、异物感、分泌物、结膜充血、睑结膜乳头、角膜缘胶样物和角膜炎等临床表现；(3)临床表现不典型者辅以结膜细胞学检查，发现嗜酸性粒细胞；(4)年龄6～14岁；(5)双眼首次发病。排除标准：(1)合并感染性结膜炎、角膜炎等眼表疾病；(2)近期使用过激素类、非甾体类滴眼液治疗；(3)长期佩戴角膜接触镜；(4)合并免疫系统疾病。

1.3 治疗方法给予患儿1 g·L-1的氟米龙滴眼液[参天制药(中国)有限公司，国药准字J20180068]滴眼，每日3次，每周减量1次，3周后停药；5 g·L-1的环孢霉素A滴眼液(河南省人民医院自制药物)，每日3次，每月减量1次，3个月后改为隔日1次，6个月后停药。家长需帮助患儿点眼，点眼后压迫泪囊，并告知注意事项。复诊时间为1周、2周、1个月、3个月、6个月及1 a。

1.4 观察指标(1)随访过程中情况。(2)随访1 a时症状(眼痒、流泪、畏光、异物感、分泌物)和体征(结膜充血、睑结膜乳头、角膜缘胶样物和角膜炎)。按程度分为无、轻、中、重度，分别记为0、1、2、3分，记分时取双眼平均值[5]。

2 结果

2.1 随访过程中情况在使用环孢霉素A滴眼时19例患儿出现一过性轻微刺激症状，1例患儿出现眼压升高，21例患儿停药1～6个月后复发，10例患儿失联，未发现眼表其他毒副作用。

2.2 随访1 a时症状和体征治疗1 a后，患儿各项症状和体征评分均较治疗前降低(均P<0.001)。部分患儿症状和体征消失、改善。见表1、2、3、4。

表1 患儿治疗前和治疗1 a后症状评分比较分)

表2 患儿治疗前和治疗1 a后体征评分比较分)

表3 患儿治疗1 a后症状情况[n(%)]

表4 患儿治疗1 a后体征情况[n(%)]

3 讨论

春季角结膜炎是儿童及青少年常见的过敏性眼表疾病，发病机制复杂，除了IgE介导的变态反应外还存在非IgE介导的非特异性超敏反应。主要是由Th2淋巴细胞介导的发生于眼表的超敏反应，被激活的Th2淋巴细胞招募和激活肥大细胞及嗜酸性粒细胞，使B细胞转化产生IgE。在结膜细胞学检查镜下可见嗜酸性粒细胞及肥大细胞，嗜酸性粒细胞和肥大细胞脱颗粒使成纤维细胞增殖，胶原沉积在上皮及上皮下基质，导致结膜和角膜缘营养改变和纤维化[6-7]。尽管春季角结膜炎具有自限性，但历经时间较长，症状严重者常合并角膜损伤，严重影响患者视力。肥大细胞稳定剂通过抑制细胞膜钙通道发挥作用，可阻止因抗原与肥大细胞膜上IgE结合而引起的炎症介质释放，发病前用药效果较好，对于已发病和病情严重患者效果较差。

局部使用糖皮质激素可抑制肥大细胞介质释放，阻断炎症细胞趋化，减少结膜中嗜酸性粒细胞及结膜细胞的数量，迅速缓解症状，改善体征；长期使用会引起眼压升高、青光眼及白内障等严重并发症。本研究中短期使用低浓度短效激素治疗春季角结膜炎患儿，可迅速改善患儿症状及体征，除1例患者对激素敏感，1周时测量眼压升高，停药后恢复正常，其他患儿并未见任何眼表并发症。

治疗儿童春季角结膜炎棘手之处在于该疾病常年反复发作，停药后容易复发。因此，短期单纯使用激素类药物虽然可迅速控制症状及体征，但停药后易复发，联合使用环孢霉素A除了可以协助控制症状和体征，还可降低复发率，巩固治疗。环孢素A是一种强效免疫抑制剂，在器官移植及组织移植中应用较多，在眼科疾病中也应用较广泛。局部使用环孢素A滴眼液在不影响系统免疫的情况下，能有效阻止嗜酸性粒细胞在结膜中浸润，从而抑制Ⅰ和Ⅳ变态反应。既往研究报道，治疗春季角结膜炎所使用的环孢素质量浓度不同(0.5～20 g·L-1)。Oray等[8]和Yücel等[9]使用0.5 g·L-1的环孢素A滴眼液治疗春节角结膜炎，可降低泪液中炎症因子水平，减轻结膜炎症反应，未发现任何副作用。Tesse等[10]使用10 g·L-1的环孢素A滴眼液对197例重症春季角结膜炎患儿治疗并进行长时间随访，认为10 g·L-1的环孢素可有效控制春季角结膜炎患儿的临床症状及复发，是治疗儿童角结膜炎的较好选择。近期研究显示，使用1 g·L-1的环孢素A滴眼液可成功治疗春季角结膜炎，长时间追踪随访结果还在进一步研究中[11-12]。本研究选择5 g·L-1的环孢霉素A滴眼液联合1 g·L-1的氟米龙滴眼液对106例春季角结膜炎患儿进行治疗，短期内使用短效激素可迅速控制症状和体征，又可减少由激素引起的眼部并发症。延长环孢霉素A眼表治疗时间既可降低复发率，又可避免长期使用激素，治疗效果较好。

综上，环孢霉素A滴眼液联合氟米龙滴眼液可有效治疗儿童春季角结膜炎。