沙丁胺醇雾化吸入联合孟鲁司特治疗小儿哮喘急性发作临床评价*

张 京，李 静，周晓静

（河北省邯郸市妇幼保健院，河北 邯郸 056000）

哮喘的发病机制尚不清楚，但发病本质为免疫异常，主要临床特征为非特异性刺激性气道高反应和可逆性气道阻塞[1]。治疗不及时的小儿哮喘可能发展为成人哮喘，影响肺功能发育及体力活动能力[2]。其治疗原则为控制炎性反应，调节免疫状况。本研究中观察了沙丁胺醇雾化吸入联合孟鲁司特治疗小儿哮喘急性发作的疗效及对患儿肺功能、T 淋巴细胞亚群水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]诊断标准，且经X 线摄片确诊。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：肝胆严重功能障碍；对本研究拟用药物过敏；神志不清；恶性肿瘤；重度哮喘；哮喘缓解期。

病例选择与分组：选取医院2016年6月至2018年10月收治的哮喘急性发作患儿126 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各63 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n ＝63）

1.2 方法

两组患儿均予吸氧、抗感染、解除痉挛等常规治疗，并予孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格为每片10 mg）口服，年龄＜4 岁患儿2 mg／（kg·d），＞4 岁患儿4 mg／（kg·d）或2 mg／（kg·d）。治疗组患儿加用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（Glaxo Wellcome，S.A.，国药准字J20160074，规格为每揿100 μg）0.25 mL，加入0.9%氯化钠注射液2 mL 雾化吸入，每日2 ～4 次。两组均治疗1 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）肺功能指标。检测患儿的呼吸峰流速（PEF）、用 力 肺 活 量（FVC）、第1 秒 用 力 呼 气 容 积（FEV1），并计算FEV1／FVC。2）临床症状。观察患儿咳嗽、胸闷、肺部哮鸣音、喘息等临床症状缓解时间。3）哮喘症状评分。气喘、咳嗽消失计0 分，轻度气喘、咳嗽计1 分，中度气喘、咳嗽计2 分，持续气喘、咳嗽计3 分，分值越高表明症状越严重。4）T 淋巴细胞亚群水平。抽取患者治疗前后空腹静脉血各2 mL，采用流式细胞仪检测和计算

疗效判定[4]：显效，肺部哮鸣音及临床症状完全消失，FEV1增加＞35%；有效，肺部哮鸣音及临床症状明显减少，FEV1增加20% ～35%；无效：肺部哮鸣音及临床症状均未改善，甚至加重。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。两组患儿治疗期间均未见严重不良反应，血常规、肝肾功能、心电图等均未出现明显异常。

3 讨论

哮喘疾病的发病本质在于患儿体内免疫反应异常[5]。药理学研究显示，哮喘急性发作期常用β2受体激动剂沙丁胺醇刺激肥大细胞表面的β2受体和舒张呼吸道平滑肌，抑制炎性反应，解除痉挛[6]。孟鲁司特为强效长效白三烯拮抗剂，可抑制气道炎症，预防和减轻黏膜炎性细胞浸润，舒张支气管平滑肌，降低气道反应。为准确控制药量，提升疗效及减轻药品不良反应，临床常采取雾化吸入方式给药[7]。

本研究结果表明，治疗组总有效率明显高于对照组。β2受体激动剂自身的抗炎作用显著，可抑制炎性细胞聚集，并降低其活性，同时增强糖皮质激素疗效[8-9]。PEF，FVC，FEV1，FEV1／FVC 是临床常用的评价肺功能的指标，PEF 可反映气道稳定程度，后三者反映机体气道呼气期阻力，且各指标与哮喘严重程度均呈负相关。两组患儿治疗后的PEF，FVC，FEV1，FEV1／FVC%均升高，且治疗组明显高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗方案在改善哮喘患儿肺功能方面更有优势。

表2 两组患儿肺功能指标比较（±s，n ＝63）

表2 两组患儿肺功能指标比较（±s，n ＝63）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5 同。

组别对照组治疗组t 值P 值PEF（L／min） FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（%）治疗前165.29±17.24166.07±16.890.2570.798治疗后172.36±20.18*197.84±21.23*6.9050.000治疗前1.05±0.181.07±0.160.6590.511治疗后1.35±0.25*1.87±0.45*8.0180.000治疗前1.48±0.541.50±0.520.2120.833治疗后1.63±0.71*2.01±0.64*3.1550.002治疗前53.21±5.1752.87±5.680.3510.726治疗后60.21±7.14*72.05±6.24*9.9110.000

表3 两组患儿临床疗效比较[例（%），n ＝63]

表4 两组患儿临床表现缓解时间及哮喘症状评分比较（X±s，n ＝63）

表5 两组患儿T 淋巴细胞亚群水平比较（±s，n ＝63）

表5 两组患儿T 淋巴细胞亚群水平比较（±s，n ＝63）

＋组别CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8对照组治疗组t 值P 值治疗前47.29±3.2146.89±3.580.6600.510治疗后43.27±4.20*41.27±3.55*2.8870.005治疗前21.15±3.2720.97±3.420.3020.763治疗后23.68±3.89*25.27±4.36*2.1600.033治疗前2.50±0.242.48±0.310.4050.686治疗后2.01±0.15*1.58±0.20*13.6520.000

与对照组相比，治疗组患儿肺部哮鸣音、喘息、咳嗽、胸闷等临床症状缓解时间均明显缩短，且日间和夜间的哮喘症状评分明显下降，表明其临床症状缓解更快。沙丁胺醇雾化吸入给药，可使药物顺利到达患病部位，直接作用于靶器官，提升生物利用率，有效控制气道高反应症状。这与何雪等[10]的研究结果相似。

哮喘疾病的发生、发展与机体内多种炎性细胞具有一定的相关性[11-13]。其中，CD4＋细胞通过合成和释放多种炎性细胞因子，提高机体免疫应答反应，CD8＋细胞则可抑制机体此种反应。CD4＋／CD8＋的稳定性反映机体正常免疫水平。本研究结果表明，治疗组患儿的CD4＋和CD4＋／CD8＋水平均下降，CD8＋水平明显升高，提示联合用药后患儿免疫功能显著改善。两组患儿治疗期间均未见严重不良反应，血常规、肝肾功能、心电图等均未出现明显异常。这是因为哮喘药物直接作用于肝脏，首过效应小，清除率高，保护了支气管，从而减轻了不良反应。另外，雾化吸入给药后更易在气道沉积，且只在气道局部浓度较高，从而减轻了全身的不良影响[13]。

综上所述，沙丁胺醇雾化吸入联合孟鲁司特治疗哮喘急性发作，可明显改善肺功能和免疫功能。