利妥昔单抗联合CHOP化疗对难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效

丁香梅

(永城市人民医院 血液内科二区，河南 商丘 476600)

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)与免疫缺陷等因素相关，临床多表现为淋巴结肿大、面部肿胀等，部分患者易出现发热、乏力、贫血等综合症状[1]。临床常采取化疗治疗DLBCL，CHOP为传统的化疗方案，可抑制患者病情进展，改善临床症状，但单独使用CHOP对中高危患者的效果欠佳。因此，多需联合其他药物治疗，以提升治疗效果。利妥昔单抗为单克隆抗体，具有抑制自身抗体生成及抑制淋巴细胞增殖等作用[2]。本研究探讨利妥昔单抗联合CHOP化疗对难治性DLBCL的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年7月永城市人民医院收治的62例难治性DLBCL患者。纳入标准：确诊为难治性DLBCL。排除标准：(1)对相关药物过敏；(2)妊娠期；(3)严重认知障碍。依照化疗方案将患者分为对照组和观察组，每组31例。对照组男17例，女14例，年龄39～63岁，平均(50.96±4.01)岁，体质量指数20～25 kg·m-2，平均(22.31±0.59)kg·m-2。观察组男16例，女15例，年龄38～64岁，平均(51.17±3.91)岁，体质量指数20～24 kg·m-2，平均(22.26±0.68)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予患者CHOP化疗，第1天静脉滴注1.4 mg·m-2长春新碱(广东岭南制药有限公司，国药准字H20065857)、50 mg·m-2阿霉素(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33020925)、750 mg·m-2环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32020857)，第1～5天口服泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)100 mg·m-2，21 d为1个周期。持续化疗6个周期。

1.2.2观察组 给予患者利妥昔单抗(Roche Diagnostics GmbH，批准文号S20120004)联合CHOP化疗。CHOP用法用量同对照组。利妥昔单抗于CHOP化疗前1 d静脉滴注375 mg·m-2。持续化疗6个周期。

1.3 检测方法分别于治疗前3 d、化疗后3 d取外周静脉血，肝素抗凝处理，使用全血法双色直标准免疫单抗试剂、EPICS-XL流式细胞仪对外周静脉血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)细胞值进行检测。检测仪器、试剂均购自美国Beckman Coulter公司，严格按照说明书执行具体操作。

1.4 观察指标(1)临床效果。完全缓解：化疗6个周期后，病灶完全消失且持续时间>1个月。部分缓解：病灶最大直径减少≥50%且持续时间>1个月。疾病稳定：病灶最大直径减少<50%或增大<25%，且持续时间>1个月。疾病进展：病灶最大直径增大>25%或新增病灶。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/31×100%。(2)化疗前、化疗2周、化疗4周后T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)活性水平。

2 结果

2.1 临床效果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床效果比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=4.292，P=0.038。

2.2 T淋巴细胞化疗前，观察组CD3+、CD4+、CD8+分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。化疗2、4周，观察组CD3+和CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组化疗前、化疗2周、化疗4周T淋巴细胞活性水平比较

3 讨论

DLBCL侵袭性和发病率均较高，在非霍奇金淋巴瘤中占比40%～50%[3]。CHOP为传统的化疗方案，是DLBCL的一线治疗标准，但对中高危患者的效果欠佳。利妥昔单抗为单克隆抗体，可维持T淋巴细胞亚群的稳定，提升肿瘤细胞对化疗的敏感度[4]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示联合用药效果确切。CD3+细胞代表机体总T细胞水平；CD4+可诱导免疫细胞生成，进而产生抗肿瘤的功效；CD8+细胞可抑制机体内抗体的生成；CD3+、CD4+、CD8+水平能有效反映机体免疫功能[5]。利妥昔单抗可与B淋巴细胞抗原结合并溶解CD20+B细胞，通过抗体依赖性细胞毒性达到抑制B淋巴细胞增殖和诱导B淋巴细胞凋亡的目的，有利于抑制患者的病情进展，促进患者恢复。本研究结果显示，化疗2、4周后，观察组CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组。这表明采用利妥昔单抗联合CHOP化疗的效果显著，可改善患者T淋巴细胞活性，对抑制病情进展具有积极意义。分析原因在于二者联合发挥协同作用，可抑制自身抗体生成，提升机体免疫力，诱导B淋巴细胞凋亡。

综上所述，采用利妥昔单抗联合CHOP化疗治疗难治性DLBCL的效果确切，可有效改善T淋巴细胞活性水平，提升机体免疫功能。