多西他赛联合顺铂对宫颈癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响

智建潮

(虞城县人民医院 肿瘤科，河南 商丘 476300)

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，其发病率较高，对患者身体健康带来严重威胁。在发病早期宫颈癌症状较为隐匿，大多患者在确诊时已到晚期，导致错过手术治疗的最佳时机[1]。目前，临床治疗宫颈癌以放化疗为主，近年来以化疗为主的综合治疗措施得到临床广泛认可[2]。相关文献报道，顺铂联合多西他赛同步放化疗已在临床广泛应用，并取得一定疗效[3]。基于此，本研究探讨采用多西他赛与顺铂联合治疗宫颈癌患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年7月在虞城县人民医院就诊的70例宫颈癌患者，根据治疗方案分为两组，各35例。患者签署本研究知情同意书。对照组年龄32～75岁，平均(54.23±6.48)岁；腺癌9例，鳞癌16例，鳞腺癌10例。观察组年龄33～76岁，平均(55.46±6.74)岁；腺癌8例，鳞癌18例，鳞腺癌9例。两组上述资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经虞城县人民医院医学伦理委员会审核。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合相关诊断标准，确诊为宫颈癌[4]；②初次接受治疗；③预计生存期>3个月。(2)排除标准：①合并严重心、肝、肾疾病；②哺乳期妇女；③合并其他恶性肿瘤。

1.3 治疗方法在两组患者双侧髂内动脉灌注顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341，规格10 mL∶10 mg)60～80 mg·m-2，先灌注病变较重侧，再灌注对侧，栓塞采用明胶海绵，每2周1次，作为1个疗程，共治疗4个疗程，在最后1个疗程将栓塞物改成顺铂和碘化油混合物乳剂。观察组在每次介入治疗前加用多西他赛(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20183209，规格1 mL∶20 mg)，静脉滴注75 mg·m-2，持续治疗3 h，疗程和总治疗时间与对照组相同。

1.4 评价指标(1)两组治疗前及治疗4个疗程后肿瘤标志物水平。采集两组空腹静脉血10 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)水平。(2)两组治疗前及治疗4个疗程后的免疫功能。取空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

2 结果

2.1 肿瘤标志物治疗前，两组CA125、CEA、SCCA水平对比，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组CA125、CEA、SCCA水平均比治疗前降低，观察组3项指标水平均比对照组低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组肿瘤标志物指标对比

注：与同组治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05；CA125—糖类抗原125，CEA—癌胚抗原；SCCA—鳞状细胞癌抗原。

2.2 免疫功能治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平对比，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，观察组各水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标对比

注：与组内治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05。

3 讨论

中晚期宫颈癌几乎无手术治疗可能，多采用放射治疗。相关研究表明，30%～40%的中晚期宫颈癌患者对放射治疗反应一般，其主要原因与子宫周围浸润肿瘤组织对放疗的低敏感性及肿瘤体积的大小有关[5]。临床研究指出，放疗与铂类化疗药物同时使用可将肿瘤体积减小，提升患者的生存率[6]。

CA125是一种高分子类糖蛋白，宫颈癌的病变程度与其水平呈正相关；SCCA是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，为常见肿瘤标志物，可表现宫颈磷癌严重程度，其水平与疾病进展有关；CEA为广谱的肿瘤标志物，宫颈癌的病理分期和预后与其水平有关[7]。本研究结果显示，治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CA125、CEA、SCCA水平均降低，且观察组低于对照组，表明采用多西他赛与顺铂联合治疗宫颈癌患者，可有效降低肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能。多西他赛可干扰患者肿瘤细胞有丝分裂，在微管蛋白β亚基结合下维持微管的稳定，避免微管解聚现象发生，将放射治疗的敏感性增强，提高放射治疗的癌细胞杀灭能力。顺铂是抗肿瘤药物，可通过特异性损伤癌细胞膜，其作为放疗增敏药物，可抑制放疗引起的癌细胞致死性损伤的恢复，控制微小病灶转移，临床疗效较好。相关研究表明，细胞免疫功能较低是宫颈癌患者的特点，且宫颈癌分期与T淋巴细胞紊乱有关，多西他赛联合顺铂参与机体免疫应答环节，可将细胞免疫功能增强，利于改善患者的免疫力[8]。多西他赛可将肿瘤细胞放疗敏感性增加，顺铂可有效将肿瘤放疗后的亚致死损伤修复效应的作用抑制，因而多西他赛与顺铂联合治疗为患者的放化疗奠定良好基础。

综上所述，采用多西他赛与顺铂联合治疗宫颈癌效果较好，可有效降低肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能。