益气化瘀通痹方治疗气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变疗效及对患者血流动力学的影响*

代阿秋，魏淑凤，代合炎

1.北京中医药大学房山医院(北京 102400)；2.北京市海淀区四季青医院 (北京 100097)

糖尿病是临床常见内分泌代谢病，随着生活水平提高和人们生活饮食习惯方式的改变，糖尿病的发病率随之逐年上升[1]。糖尿病是一种慢性终身性代谢紊乱疾病，可累及机体多种器官及组织，引起多种并发疾病，该病为慢性病，久之则会严重降低糖尿病患者的生活质量[2]。糖尿病在中医学中称为消渴症，对于糖尿病的治疗中医已有多年的治疗经验，有中药内服或中医外治等多种方法，在临床治疗上有着独特优势[3-4]。基于此，本研究选取我院气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变患者，进行疗效观察。探讨分析益气化瘀通痹方疗效及对患者血流动力学的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取 2017年 1月至2019年1月本院收治的106例气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，随机数字表法进行分组，均分两组，对照组和观察组各53例，所有患者均确诊为气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变。周围神经病变诊断标准[5]：经肌电图检查显示正中神经、腓神经至少有两项神经传导障碍；四肢或双下肢感觉功能障碍；运动功能障碍；营养功能障碍。中医证候(气阴两虚夹瘀型)诊断标准[6]：少气懒言、神倦乏力、头晕目眩；肢体麻木不仁、自汗、腰膝酸软；四肢酸胀、冰凉、疼痛，以下肢为甚，入夜加剧；舌黯有瘀斑、渴不欲饮、脉细涩不利。医院伦理委员会批准同意本次研究，且患者无药物过敏史并签署知情同意书。排除非糖尿病性神经病变、入院资料不全，伴有严重基础心脑血管疾病、脑卒中、严重心肝肾障碍、传染病、恶性肿瘤、有精神或认知障碍者。其中，对照组男31例，女22例，年龄42～67岁，平均(52.13±3.52)岁，体质量指数(BMI)23～35 kg/m2，平均(27.61±2.53)kg/m2，空腹血糖(FBG)10.6～22.7 mmol/L，平均(13.50±2.41)mmol/L，糖尿病病程4个月～16年，平均(6.28±3.18)年，周围神经病变病程2个月至8年，平均(4.67±2.53)年；观察组男32例，女21例，年龄41～68岁，平均(52.22±3.63)岁，体质量指数(BMI)22～35 kg/m2，平均(27.59±2.51)kg/m2，空腹血糖(FBG)10.5～ 22.9mmol/L，平均(13.50±2.41)mmol/L，糖尿病病程3个月至16年，平均(6.31±3.27)年，周围神经病变病程3个月至8年，平均(4.58±2.72)年。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 两组均接受常规治疗，如：饮食控制，运动疗法、皮下注射胰岛及素口服降糖药等。

2.1 对照组：给予甲钴胺片(国药准字：H200417

67)口服治疗，3 次/d，0.5 mg/次。

2.2 观察组：给予益气化瘀通痹方治疗，方剂组成：黄芪60 g，黄精、独活、桂枝 、伸筋草、太子参、桃仁、红花各15 g，当归、水蛭、葛根、赤芍、虫、川芎、白芍、牛膝、木瓜、地龙、伸筋草各20 g，鸡血藤50 g，银花藤、延胡索、蒲公英、威灵仙各10 g，水蛭 5 g。同时按辨证加减原则，对下肢症状重者加牛膝10 g，木瓜20 g。对上肢症状重者加桑枝20 g，桂枝 6 g。水煮取汁500 ml，1剂/d，分早晚2次温服，两组均持续治疗12周。

3 观察指标 ①比较治疗前后炎症因子水平。分别于治疗前后清晨空腹抽取手臂静脉血，用免疫荧光法检测超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平，用全自动生化仪检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。②比较治疗前后神经传导速度。包括感觉神经和运动神经等各项神经。③比较治疗前后血流动力学指标。分别在治疗前后清晨空腹抽取上肢静脉血，检测全血黏度、血浆比黏度和纤维蛋白原等血流动力学指标。

结 果

1 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

2 两组治疗前后神经传导速度比较 治疗前两组神经传导速度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组感觉神经及运动神经等各项神经传导速度均高于对照组(P<0.05)。见表2。

3 两组治疗前后血流动力学指标比较 治疗前两组各项血流动力指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血流动力指标均发生变化，观察组血浆比黏度、全血黏度及纤维蛋白原指数均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后神经传导速度比较(m/s)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表3 两组治疗前后血流动力学指标比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

4 两组治疗前后 NSS、NDS 得分比较 治疗前两组NSS、NDS 得分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组NSS、NDS 得分均有所下降，观察组NSS、NDS 得分均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后NSS、NDS 得分比较(分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

讨 论

糖尿病即中医“消渴”，中医学认为糖尿病日久，病邪入络，加之患者脾肾阳虚，病久则体内痰浊壅阻，瘀血内停，痰瘀互结则脉络痹阻，瘀血会贯穿糖尿病及其并发症发展全过程[10]。另外，中医学认为糖尿病患者机体糖代谢和脂质代谢紊乱是发病的主要原因，根据各时期症状可分为肺热津伤型、气阴两虚夹瘀型等[11]，临床上以气阴两虚夹瘀型最为常见。糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症，中医认为其病机在于为气虚阴亏，瘀血阻络[12]，故临床治疗多以活血祛瘀、益气补气、通痹止痛、活经通脉为主。

本研究采用益气化瘀通痹方治疗气阴两虚夹瘀型糖尿病周围神经病变，结果显示治疗后观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组，主要是因为炎性因子的水平与糖尿病下肢血管病变呈正相关关系。hs-CRP 是一种非特异性的炎症标志物，是亚临床系统感染的敏感指标。可看做是动脉粥样硬化的独立预测因子。IL-6是一种前炎症因子，能调节CRP 的水平，并能与胰岛素发生作用从而对糖尿病及其并发症产生影响，可直接参与糖尿病大血管病变的过程。舒士敏等[13]证实，清热解毒药物能更好降低CRP、IL-6水平，抑制慢性炎症的发展，本研究采用益气化瘀通痹，方中黄芪能改善血液循环，增强和调节机体免疫功能；赤芍具有清热凉血、扩张血管、抗炎降脂的功效；牛膝、鸡血藤可促进侧支循环建立、消炎；银花藤、蒲公英是中医常用清热解毒药，消炎作用显著；桃仁和延胡索能改善微循环，促进炎性渗出物的吸收。诸药合用可起到改善毛细血管通透性，增加动脉血流的作用，从而有效保护血管系统降低血压，显著降低体内炎症因子水平。

本研究中治疗后两组血流动力指标均发生变化，观察组血浆比黏度、全血黏度及纤维蛋白原指数均高于对照组，主要是因为气阴两虚夹瘀型糖尿病患者以气阴两虚为本，络脉瘀阻为标，杨亚平[14]研究发现益气养阴活血法能明显改善糖尿病患者空腹血糖、临床症状及血液流变性异常。本研究采用益气化瘀通痹方能够对因治疗，方中选用黄芪以减少血栓形成；地龙和水蛭是虫类活血化瘀药，经过现代工艺进行低温提取、膜分离等，能提取出水蛭素和蚓激酶样等有效成分，可周行全身，清热通络，抑制血小板聚集，明显降低血中纤维蛋白原和血液黏稠度，防止血栓形成；当归、川芎、虫、桃仁可起活血化瘀、行气止痛的作用；延胡索能减少血管通透性，活血行气止痛。以川牛膝和木瓜引药入经，共奏益气化瘀通痹之功，明显改善血浆比黏度、全血黏度及纤维蛋白原等血流动力指标指数。

糖尿病周围神经病变的发生和患者神经营养因子不足、代谢异常等多因素密切相关[15]，病机复杂，中医根据其临床表现将糖尿病周围神经病变归为“脉痹”“血痹”等范畴，本研究采用的益气化瘀通痹方中的牛膝、鸡血藤、威灵仙等能提高机体耐缺氧能力，激活干细胞；赤芍具有益气生血、抗血小板聚集的作用；黄芪可健脾补中、促进机体代谢；地龙和水蛭力专善走，可显著通经逐瘀活络；太子参、黄精能益气养阴，多药联用，发挥益气化瘀通痹的功效，加上中医药辨证论治的优势，可有效缓解或控制糖尿病周围神经病变发生发展。本次研究结果显示，治疗后观察组感觉神经及运动神经等各项神经传导速度均高于对照组，观察组NSS、NDS 得分均低于对照组。祖国医学认为气阴两虚夹瘀型糖尿病患者病位在血络，瘀血阻络，临床治疗中应治其标，固其本。纵观益气化瘀通痹方，查阅文献[16]，总结分析，威灵仙、鸡血藤、伸筋草能有效养血活血、舒筋活络、祛瘀通痹；用赤芍、白芍以养血和血、化瘀止痛；当归、川芎、葛根可通气镇痛、活血化瘀；黄芪、太子参、黄精具有补益元气、补气养阴、增强机体免疫力的效果；牛膝、桂枝具增加吞噬细胞能力，抗缺氧等功效，方中以黄芪为君药，辅以温经通脉、助阳化气等君药，诸药配伍，标本兼顾，固本培元，攻补兼施，以益气养阴治本，治标重祛瘀通络，从而有效调节血脂代谢，保护内皮细胞功能，改善临床症状，达到补血养血、益气养阴、清热解毒、通痹止痛、活血通络等功效。