帕罗西汀片联合治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效研究

宋叶华 牛建平 彭瑞强 王则托 陈泽响

帕金森病（Parkinson's disease，PD）作为临床比较常见的神经系统变性疾病，好发于中老年患者，患者存在运动症状和非运动症状，前者多为震颤、强直、平衡障碍等，后者多为焦虑、抑郁、睡眠与认知障碍等[1-2]，帕金森病伴抑郁患者存在自杀的风险，不仅影响着患者的生活质量，还危及患者生命。人们更多地关注其运动症状，而忽略或轻视非运动症状[3]。抑郁作为帕金森病的常见非运动症状，有报道称，帕金森病伴抑郁的发病率约占帕金森病患者的30%[4]，随着抑郁程度的加重，相应地影响着帕金森病患者的运动症状，而且，抑郁患者的心理因素也会影响着患者对治疗的依从性，从而降低治疗的临床疗效[5]。因此，做好帕金森病患者的抗抑郁治疗，对于提高治疗的临床疗效，具有至关重要的作用。曾有个别报道显示帕罗西汀片及普拉克索片可用于治疗帕金森相关的忧郁症[5]，本研究拟考察并确认帕金森病伴抑郁患者接受帕罗西汀片联合普拉克索片治疗的效果，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月—2018 年10 月在医院就诊并确诊的帕金森病伴抑郁患者60 例，根据入院顺序并根据入院尾号奇偶数进行分组：对照组（给予普拉克索联合美多巴治疗，n=30）和观察组（给予帕罗西汀片、普拉克索联合美多巴治疗，n=30）。所有患者均符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南中的相关标准[6]，排除脑血管病反复发作、头部外伤史、脑炎病史、非药物性动眼危象患者。本研究符合伦理委员会批准同意，并签署知情同意书。对照组中，年龄45 ～80 岁，平均年龄（62.3±6.5）岁；男13 例、女17 例；体质量指数（21.5±1.6）kg/m2；病程1 ～8年，平均病程（3.4±0.7）年；30 例观察组中，年龄45 ～80 岁，平均（62.5±6.3）岁；男14 例、女性16 例；体质量指数（21.7±1.8）kg/m2；病程1 ～8 年，平均病程（3.3±0.6）年。两组年龄、性别、体质量指数及病程等一般情况差异不具有统计学意义，具有可比性（P ＜0.05）。

1.2 治疗方法

对照组第1 周口服普拉克索（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：140921，国药准字：J20150017，规格：0.75 mg/片），0.125 mg/次，3 次/d，第2 周口服普拉克索，0.25 mg/次，3 次/d，第3 ～8周口服普拉克索，0.5 mg/次，3 次/d。同期，口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批号：150306，国药准字：H10930198，规格：0.25 g/片）0.5 g/次，2 次/d，逐渐增量至0.5g/次，3 次/d。观察组在对照组治疗基础上，加服帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，批号：141119，国药准字：H10950043，规格20 mg/片），20 mg 次，1 次/d，两组均持续治疗8 周。

1.3 观察指标

记录两组治疗的临床疗效及不良反应，患者治疗前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸水平变化，汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和帕金森氏病综合评分量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）。

1.3.1 临床疗效：根据HAMD 减分率评估患者治疗的临床疗效，将其分为痊愈（HAMD 减分率＞75%）、显效（HAMD 减分率51%～75%）、有效（HAMD 减分率25%～50%）、无效（HAMD减分率＜25%），总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数。

1.3.2 血清Hcy 及血尿酸检测方法：于治疗前、治疗8 周后，嘱患者空腹，抽取外周静脉血约4 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后分离血清，-20℃保存待检。使用人同型半胱氨酸试剂盒，通过酶联免疫吸附试验法，检测两组患者治疗前后血清Hcy 水平，借助酶比色法，检测和比较两组患者治疗前后血尿酸水平。

1.3.3 HAMD、UPDRS 评分：利用汉密顿抑郁量表，评估和比较两组患者治疗前后HAMD 评分变化，将其分为无抑郁（HAMD评分≤7）、可能抑郁（HAMD 评分8 ～13）、存在抑郁（HAMD评分14 ～20）、明显抑郁（HAMD 评分21 ～28）、严重抑郁（HAMD评分≥29）[7-8]。利用帕金森氏病综合评分量表，从情绪、行为、精神、日常活动、运动功能等方面，评估和比较两组患者治疗前后UPDRS 评分，共17 项，评分从0 ～5 分，总分0 ～85 分，分值越高，患者病情越严重[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件，计量资料如Hcy、血尿酸HAMD和UPDRS 等，均以（）表示，行t 检验，计数资料如性别、不良反应，以例数及百分率（%）表示，行χ2检验，P ＜0.05 为差异存在统计学意义。

表1 两组治疗前后血清Hcy 及血尿酸水平比较（mmol/L，）

表1 两组治疗前后血清Hcy 及血尿酸水平比较（mmol/L，）

组别 例数 Hcy 血尿酸治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 19.1±2.2 9.8±1.1 227.6±20.8 301.7±28.4对照组 30 19.2±2.3 16.3±1.7 228.1±21.3 252.6±20.8 t 值 - 0.17 17.58 36.70 7.64 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后HAMD 及UPDRS 评分比较（分， ）

表2 两组患者治疗前后HAMD 及UPDRS 评分比较（分， ）

组别 例数 HAMD UPDRS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 24.8±4.2 9.3±1.4 51.4±5.2 33.7±4.4对照组 30 24.7±3.9 7.1±0.8 50.8±5.6 41.8±5.3 t 值 - 0.10 7.47 0.43 6.44 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2 结果

2.1 两组治疗前后血清Hcy 及血尿酸水平比较

治疗前，两组患者血清Hcy 及血尿酸水平差异没有统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组Hcy 水平降低，血尿酸水平明显增高（P ＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

2.2 两组患者治疗前后HAMD 及UPDRS 评分比较

治疗前，两组患者HAMD 及UPDRS 评分差异没有统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组HAMD、UPDRS 评分均明显降低（P ＜0.05），见表2。

2.3 治疗期间不良反应

两组均发生不同程度的头部不适、恶心、嗜睡，对照组分别为2 例、1 例、1 例，观察组分别为2 例、1 例、2 例，对照组和观察组治疗期间不良反应发生率比较（13.3% vs.16.7%，P ＞0.05），差异没有统计学意义。两组都未出现严重不良反应。

3 讨论

帕金森病的发生与黑质纹状体多巴胺能神经系统受损有关[10-12]，随着多巴胺活动减弱，5-TH 释放减少，继而出现神经能传递障碍，引发抑郁症状。帕金森病伴抑郁患者由于其负面情绪影响治疗，增加帕金森病的危险性，继而影响运动功能，因此，需要高度重视帕金森病患者抑郁症状的治疗。

普拉克索作为治疗帕金森病的常用药物[13]，虽然很大程度上缓解患者的抑郁程度，但无法达到根治效果；美多巴能够较好地改善运动症状，但长期服用容易产生运动障碍、异动症等并发症；帕罗西汀作为5-TH 再摄取抑制剂，能够降低突触前膜对5-TH 的再摄取，提高脑内5-TH 水平[14]，从而在治疗帕金森病的基础上，还能有效缓解患者的抑郁状态，发挥较好的治疗效果。本研究结果显示，与对照组比，观察组的治疗总有效率显著增高，治疗后患者HAMD、UPDRS 评分显著降低，差异存在统计学意义，表明帕罗西汀片联合治疗能够提高帕金森病伴抑郁治疗的临床疗效，明显改善患者抑郁及帕金森病状态。

帕罗西汀具有较弱的抗胆碱能作用，对肝细胞色素P45 酶作用较弱，也与多巴胺受体、胆碱能受体、肾上腺素能受体没有亲和力，与其他药物也很少发生配伍禁忌，不会产生明显的心毒性，具有较高的治疗安全性，值得临床广泛推广。