三伏贴敷联合鼻敏方治疗变应性鼻炎的疗效分析

王亚琴 葛灏 傅晓东

摘要 目的：观察三伏贴敷联合鼻敏方防治肺气虚寒型变应性鼻炎（AR）的疗效及对血清总IgE、血清白细胞介素-4（IL-4）、IL-17水平的影响。方法：选取2017年7月至2018年9月南通市中医院收治的肺气虚寒型AR且处于发作期的患者160例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例。对照组单独服用鼻敏方治疗，观察组采用三伏贴敷联合口服中药鼻敏方治疗，记录并比较2组患者治疗前（T0）、治疗结束（T1）和治疗结束6个月（T2）的症状、体征及VAS评分，临床疗效和血清總IgE、IL-4、IL-17水平的变化。结果：观察组T1、T2时的症状、体征及VAS评分和血清总IgE、IL-4、IL-17水平均显著低于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗结束时、治疗结束6个月时的总有效率均明显高于对照组（P<0.05）。结论：三伏贴敷联合中药鼻敏方可较好的防治肺气虚寒型变应性鼻炎，改善过敏体质，防止复发，其机制可能与调节Thl/Th2、Th17/Treg平衡有关;同时能够显著改善患者的生命质量和心理状态，有很好的临床应用价值。

关键词 变应性鼻炎;肺气虚寒;三伏贴敷;鼻敏方

Efficacy of Sanfu Acupoint Application Combined with Bimin Formula in the Prevention and Treatment of Allergic Rhinitis

WANG Yaqin，GE Hao，FU Xiaodong

（Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nantong 226001，China）

Abstract Objective：To observe the efficacy of Sanfu acupoint application combined with Bimin Formula in the prevention and treatment of allergic rhinitis （AR） with pulmonary-qi deficiency and cold type and its effect on serum total IgE，interleukin 4 （IL-4） and IL-17 levels.Methods：From July 2017 to September 2018，a total of 160 patients with AR of pulmonary-qi deficiency and cold type who were diagnosed in Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided into a control group and an observation group.The observation group was treated with Sanfu acupoint application combined with Bimin Formula，while the control group was treated with Bimin Formula alone.Symptoms，signs，VAS scores，clinical efficacy，and serum total IgE，IL-4 and IL-17 levels were recorded and compared between the 2 groups before treatment （T0），at the end of treatment （T1），and 6 months after treatment （T2）.Results：After treatment，the symptoms，signs，VAS scores and serum total IgE，IL-4 and IL-17 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group at T1 and T2 （P<0.05）.The total effective rate of patients in the observation group at the end of treatment and 6 months after treatment were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.Conclusion：Sanfu acupoint application combined with Bimin Formula can effectively prevent and treat allergic rhinitis with pulmonary-qi deficiency and cold type，improve allergic constitution，prevent recurrence.Its mechanism may be related to the regulation of Th1/Th2、Th17/Treg balance.It also can significantly improve the quality of life and psychological state of patients，and has good clinical application value.

Keywords Allergic rhinitis; Pulmonary-qi deficiency and cold type; Sanfu acupoint application; Bimin Formula

中图分类号：R245.82;R276.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.019

变应性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）是耳鼻喉科的常见病、多发病，据其症候特点中医学将其归属“鼻鼽”的范畴，国内外研究显示其与多种疾病关系密切，发病率逐年上升，严重影响患者的生命质量[1-2]。现代医学认为AR是由IgE介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病，属于I型变态反应，以T细胞依赖、肥大细胞启动和嗜酸性粒细浸润为主要特征[3]。西药治疗AR疗效确切，起效快，但易复发;而中医药学作为传统医学，对AR的预防和治疗都有较好的疗效。三伏贴择时而治，驱散内伏寒邪，属中医外治疗法，其疗效肯定，已得到临床广泛推广[4]。本研究将两者结合治疗肺气虚寒型AR，发现三伏贴敷联合中药鼻敏方能明显减轻AR患者症状，且在改善过敏体质、控制症状复发、改善生命质量和心理状态方面更具有优势，有很好的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2018年9月南通市中医院收治的肺气虚寒型AR且处于发作期的患者160例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例。对照组中男42例，女38例，年龄19～66岁，平均年龄（37.64±6.82）岁，病程5～59个月，平均病程（24.42±3.26）个月。观察组中男41例，女39例，年龄19～68岁，平均年龄（38.92±7.26）岁，病程3～60个月，平均病程（23.26±2.67）个月;2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经南通市中医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：TZYK伦201712）。

1.2 诊断标准 本研究中所纳入的患者同时符合西医和中医诊断标准。西医诊断标准参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[5]，根据患者的病史、临床症状及体征、变应原皮肤点刺试验等进行确诊。中医诊断标准参照中国中医药出版社2012年出版的《中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》[6]中肺气虚寒型辨证标准拟定。

1.3 纳入标准 1）所有患者均符合上述中、西医诊断标准;2）患者及家属知情同意，能配合检查及治疗;3）治疗前1个月未接受任何药物治疗。

1.4 排除标准 1）对贴敷药物敏感，贴敷穴位局部皮肤有破溃者或患有接触性皮炎等不宜行三伏帖敷者;2）本来就患有急慢性鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉等鼻部疾病的患者;3）合并心脑血管、肝肾等重要脏器和器官严重疾病者或精神病患者;妊娠或哺乳期妇女。

1.5 脱落与剔除標准 1）研究过程出现对贴敷药物敏感或者其他不良反应者;2）治疗结束后搬离本市无法进行随访或其他原因造成失访者;3）治疗结束后6个月未及时参加检查或疗效评估者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 采用鼻敏方治疗，方药组成：黄芪20 g、徐长卿15 g，白术、白芍和茜草各10 g，防风、桂枝、蝉蜕、辛夷和地龙各6 g等。由本院中药房代煎，每日1剂，煎取2袋（每袋200 mL），早晚饭后温服。患者连续接受治疗4周。

1.6.2 观察组 在鼻敏方的基础上加用穴位贴敷;中药成分有白芥子、细辛、白芷、延胡索、甘遂，根据明·张璐《张氏医通》所载白芥子散加减组方而来。研成细末，贴敷时用新鲜生姜汁调制成膏状备用，取穴为肺俞、大椎、风门;每年三伏天，初、中、末伏3 d各贴敷1次，共3次，2～3 h/次。贴药时如果患者贴敷部位皮肤出现微微发痒、灼痛感，属正常现象，不需任何处理;如果患者贴敷部位若出现瘙痒或局部起小水疱，贴敷后要保持干燥，一般不需特殊处理，切记不要弄破以免发生感染;如果患者贴敷部位感到刺痒疼痛难忍，则应中止贴敷，提前取下。治疗期间宜清淡饮食，避免食用海鲜及及生冷辛辣油腻食物。患者连续接受治疗4周。

1.7 观察指标

1.7.1 症状、体征及VAS评分 记录2组患者治疗前（T0）、治疗结束（T1）和治疗结束6个月（T2）的症状、体征评分，具体评分标准见表1，其中症状评分为4项评分的平均值。采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）评估患者的主观症状，用0～10 cm长的标尺让患者标定症状，0～10表示患者相应症状的严重程度，0=最轻或最舒适，10=最严重或最不舒适。分别让患者根据症状、不适的严重程度在标尺上标出该症状的得分，以对喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒进行评分。记录的评分为4项评分的平均值。

1.7.2 血清总IgE、IL-4、IL-17水平测定 采用ELISA法测定患者T0、T1和T2时的血清总IgE、IL-4、IL-17水平，检测方法按照试剂盒说明书进行。

1.8 疗效判定标准 参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[7]，根据患者治疗前后症状和体征计分的总和，对患者T1和T2时的疗效进行评价。疗效的计算方法为治疗前后症状体征总分的变化值/治疗前症状体征总分×100%，疗效指数在66%及以上说明显效，介于25%～66%说明有效，小于25%说明无效，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用Excel2010和SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验;计数资料用[频数（频率）]、[例（%）]表示，组间比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状、体征及VAS评分比较 观察组和对照组患者T1、T2时的症状、体征及VAS评分均较T0时明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组T1、T2时的症状、体征及VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 临床疗效比较 观察组患者T1、T2时的总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3、表4。

2.3 2组患者血清总IgE、IL-4、IL-17水平比较 结果显示，2组患者T1、T2时的血清总IgE、IL-4、IL-17水平均较T0时明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组T1、T2时的血清总IgE、IL-4、IL-17水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

3.1 变应性鼻炎的中医诊治进展 变应性鼻炎是机体暴露于过敏原后主要由IgE介导的非感染性鼻黏膜慢性炎性反应[8]。中国有世界最大的AR患者群，且AR的患病率逐年上升。AR即使在指南指导下也很难通过一次治疗达到痊愈，需长期管理，给社会和患者造成了医疗和经济的负担。采用常规西药个性化精准治疗起效快，效果明显，但停药后易复发，治标不治本。免疫治疗是一种可能根治AR的方法，但因为变应原的复杂性及昂贵的费用，很难在基层医院广泛开展。

“鼻者，肺之官也”，肺气虚寒型AR患者禀赋异常，素体肺气虚弱，卫表不固，风寒之邪趁虚而入，侵犯鼻窍，除鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清涕等鼻部症状外，常有畏风怕冷、气短自汗等体虚的表现。仅用西药单纯控制鼻部症状，不顾护肺卫之气，无法改善体质，病情易反复发作或迁延不愈。夏季大多患者都处于疾病的缓解期。“急则治其标，缓则治其本”。“治未病”最早出自于《黄帝内经》[9-11]，其内涵包括：既病防变、择时防发、瘥后防复和未病先防[12]。AR发病初期的大部分患者，属于肺气虚寒型[13]，病理演变为肺气虚损，卫表不固，风寒趁虚而入，肺失通调，津液停聚所致。鼻敏方益气固表，散寒通窍，有研究表明在预防复发、延长AR缓解期、不良反应少等方面较西药有明显的优势[14]。在夏季三伏自然界阳气盛极之时，采用温经散寒、祛风除湿的中药贴敷穴位择时而治，选穴以大椎为要，大椎穴疏风散寒解表、助阳化气，通过药物的辛温及局部刺激作用驱散内伏寒邪，补肺益气，提高机体免疫力，是肺气虚寒型AR患者“治未病”的一种重要中医外治方法[15]。有研究表明穴位贴敷能够降低AR患者的血清总IgE、IL-4水平和鼻分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）[16]。

鼻敏方是我院傅晓东主任医师的经验方[17]，以玉屏风散扶正祛邪、益气固表，融桂枝汤意调和营卫，方中黄芪补中益气、固表，不仅有调节Th1/Th2细胞作用，还可明显提高Treg细胞功能，下调Th17细胞功能，从而调控Treg/Th17细胞失衡[17];防风走肌表而散风御邪，具有抗炎及增强免疫作用[16];蝉蜕、地龙抗过敏[18]，白芷疏風散寒，细辛温肺散寒，诸药合用益气固表、散寒通窍，可达到改善病理性虚寒体质的目的。

3.2 三伏贴敷联合鼻敏方防治肺气虚寒型变应性鼻炎的疗效 本研究结果显示，2组患者在治疗结束时、治疗结束6个月时症状、体征评分较治疗前明显降低（P<0.05），观察组在治疗结束时、治疗结束6个月时的症状、体征评分显著高于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗结束时、治疗结束6个月时的总有效率均明显高于对照组（P<0.05），提示三伏贴敷联合鼻敏方比单独用鼻敏方能够更加有效改善患者的症状体征，而且2者结合不仅近期疗效好，远期预防复发的疗效更加显著。AR患者在夏季大多都处于疾病的缓解期，因此本研究中患者各项指标总体偏低。久病伤神，AR患者长期、反复的鼻炎症状容易使患者出现焦虑、抑郁、失眠等精神和心理问题[19]。2组患者在治疗结束时、治疗结束6个月时VAS评分较治疗前明显降低（P<0.05）;观察组在治疗结束时、治疗结束6个月VAS评分均低于对照组（P<0.05），这可能与患者经治疗体征减轻后的生命质量和心理的改善有关，而且三伏贴敷联合鼻敏方比单纯用鼻敏方对改善患者的心理状况更有效，所以VAS评分也就更低。

3.3 三伏贴敷联合鼻敏方对肺气虚寒型变应性鼻炎血清总IgE、IL-4、IL-17水平的影响 本研究结果显示，2组患者在治疗结束时、治疗结束6个月时血清总IgE、IL-4、IL-17水平均较治疗前明显降低（P<0.05）;观察组治疗结束时、治疗结束6个月时的血清总IgE、IL-4、IL-17显著低于对照组（P<0.05），提示三伏贴敷联合鼻敏方除了能够改善肺气虚寒型变应性鼻炎的疗效外，还在降低血清总IgE、IL-4、IL-17水平方面更优于单纯用鼻敏方。通过降低血清总IgE、IL-4水平，调节Th1/Th2失衡状态;降低IL-17水平，有效调节Th17/Treg的平衡，改善患者过敏体质，从根本上调节机体免疫力，控制变态反应的发生，达到了标本皆治的目的。

综上所述，变应性鼻炎很难根本治愈，防治AR的发生和发展意义重大。中医学主张“预防为主，防重于治”，三伏贴敷联合中药鼻敏方可较好的防治肺气虚寒型变应性鼻炎，改善过敏体质，防止复发，显著改善了患者的生命质量和心理状态，值得临床推广。

参考文献

[1]Poddighe D，Licari A，Caimmi S，et al.Sublingual immunotherapy for pediatric allergic rhinitis：The clinical evidence[J].World J Clin Pediatr，2016，5（1）：47-56.

[2]高新颜，朱建平.变应性鼻炎中医定名考辨[J].中华中医药杂志，2017，32（12）：5432-5434.

[3]杨眉峰，曾屹生，赖长沙.益肺健脾法配合三伏贴敷治疗常年性变应性鼻炎的临床研究[J].天津中医药大学学报，2015，34（2）：15-19.

[4]张红丽，赵铭辉，胡烨涛，等.“三伏天”穴位贴敷治疗变应性鼻炎疗效观察[J].上海针灸杂志.2017，36（5）：588-593.

[5]程雷，董震，孔维佳，等.变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，51（1）：6-24.

[6]中华中医药学会.中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社，2012：17.

[7]顾之燕，董震.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，39（3）：8-9.

[8]徐文中，刘春艳.过敏性鼻炎患儿淋巴细胞亚群、血清IgE水平的变化及其相关性[J].中国免疫学杂志，2016，32（4）：550-552.

[9]徐经世，李艳，赵进东，等.中医治未病理念的理论溯源与实践思考[J].中医杂志.2016，57（16）：1351-1354.

[10]牛兵占，肖正权.黄帝内经素问译注[M].北京：中医古籍出版社.2003.

[11]佚名.黄帝内经灵枢[M].北京：中医古籍出版社，1997：83.

[12]罗秋兰，李凯，姜青云，等.“治未病”思想防治变应性鼻炎的探讨[J].广州中医药大学学报，2018，35（4）：742-746.

[13]刘佳，虞隽，郭裕.“治未病”在变应性鼻炎治疗中的应用——读《黄帝内经》心得[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2015，23（3）：231-232.

[14]施晓亚，傅晓东.鼻敏方治疗过敏性鼻炎的中长期疗效观察[J].中国现代药物应用，2012，6（24）：83-84.

[15]吴磊，勇入琳.基于数据挖掘分析三伏穴位贴敷治疗变应性鼻炎的选穴与用药规律[J].新中医，2019，51（9）：209-212.

[16]马瑞霞，侯丽，虎峻瑞.观察防风固本颗粒对变应性鼻炎肺郁脾虚患者外周血单个核细胞培养上清中IL-4，IL-5，IL-10，IFN-γ细胞因子水平的影响[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，31（21）：1662-1665.

[17]施晓亚，傅晓东.“鼻敏方”联合盐酸左西替利嗪治疗变应性鼻炎50例临床研究[J].江苏中医药，2017，49（7）：36-38.

[18]张垚，杨继，王强.论蝉蜕、地龙、僵蚕在慢性气道疾病中的应用[J].湖南中医杂志，2019，35（8）：155-157.

[19]何婵，冯彦，王斌全.变应性鼻炎患者生活質量及心理研究进展[J].中国医药导报，2019，16（21）：24-27，50.

（2020-11-12收稿 责任编辑：苍宁）

基金项目：江苏省中医药局科技项目（YB2015111）;南通市市级科技计划（指导性）项目（JCZ19001）;南通市中医药联盟科研项目（TZYK201812）作者简介：王亚琴（1980—），女，硕士研究生在读，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗耳鼻咽喉科疾病研究，E-mail：taomawyq@qq.com