茵陈蒿汤加减联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌临床观察

陈 亮

胰腺癌的诊治现状不令人满意，其发病呈逐年上升的趋势，据2017年NCCN发布的研究数据显示胰腺癌的美国发病人数居男性恶性肿瘤发病人数的第11位，女性发病人数的第8位，其死亡率为恶性肿瘤死亡率的第4位。据中国国家癌症中心的研究数据显示：胰腺癌的男性发病人数居于恶性肿瘤发病人数的第8位[1]。胰腺癌的早期症状不典型，一般表现为患者出现上腹部不适、腰背部隐痛、腹泻、消瘦等，与慢性胃炎、肠炎等疾病较难鉴别诊断，当患者临床症状明显时，往往提示疾病处于晚期，预后极差。目前认为该病的发生与吸烟、饮酒、肥胖、高脂肪饮食有关。目前只有约10%的胰腺癌患者能够得到手术切除的机会，但是这部分患者仍有较高术后复发转移率，近年来中西医结合治疗恶性肿瘤成为了研究的热点，我们的治疗经验是中药的应用可以改善患者的临床症状，同时对于化疗具有一定减毒增效作用，中医学尚无胰腺癌的病名，根据胰腺癌的临床症状将该病归于“虚劳”“腹痛”“癥瘕”“积聚”“黄疸”等范畴，中医认为胰腺癌的发生是因为素体正气亏虚，加之外邪侵袭或情志内伤，加之湿邪之气蕴结于脏腑，相互博结，痰湿毒结积于腹中而发病。我科对于胰腺癌患者辨证应用茵陈蒿汤加减治疗胰腺癌患者颇有效果，该方出自《伤寒论》，具有利湿退黄、清热解毒的作用，其治法与胰腺癌的中医病因病机相符合，我科在应用茵陈蒿汤治疗晚期胰腺癌的同时联合替吉奥化疗具有较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年11月—2019年11月在我院肿瘤病房及门诊接受诊治的晚期胰腺癌患者共60例，采用信封法简单分为对照组30例，其中男性16例，女性14例；年龄51～78岁，平均(66.1±6.8)岁。试验组30例，其中男性14例，女性16例；年龄52～77岁，平均(66.2±7.0)岁。经统计学分析2组患者年龄、性别、病情，差异均无统计学意义(P>0.05),可以进行研究。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①所有纳入研究的胰腺癌患者均通过影像学检查为胰腺癌并通过病理学检查确诊为胰腺癌；②胰腺癌患者的病理分期参照第8版AJCC分期系统中胰腺癌的TNM分期病期为Ⅳ期的胰腺癌患者[2]；③纳入研究的患者的局部及远处的病灶均可以通过影像学进行测量及评估；④中医辨证分型参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中分型属于湿热蕴结证的患者。排除标准：①依从性差的患者，无法完成随访的患者；②不同意参加临床试验的患者；③精神类疾病病史的患者；④预计生存期<3个月的患者；⑤所应用药物过敏的患者；⑥发生梗阻性黄疸需要介入或者相关治疗的患者。

1.3 治疗方法2组患者均根据患者的体表面积应用替吉奥40 mg、50 mg、60 mg 日2次口服方案连续服用14 d，停药7 d为一个疗程。试验组在对照组的基础上口服茵陈蒿汤加减(茵陈25 g，栀子10 g，大黄(后下)5 g，党参20 g，生黄芪20 g，生白术30 g，茯苓20 g，藤梨根15 g，蛇六谷(先煎)15 g，土茯苓15 g，鸡内金30 g，垂盆草30 g等)治疗，日1剂水煎，早晚150 ml 饭后30 min口服，21 d为一个疗程。2组患者共观察4个疗程。

1.4 观察指标①根据RECST疗效评价标准：有效(CR)：所示的靶病灶全部消失；部分缓解(PR)：靶病灶的最长径之和减少至少30%；稳定(SD)：治疗效果介于部分缓解和进展之间；进展(PD)：靶病灶最长周径之和增加20%，或者出现新病灶，评价2组患者的疾病控制率(OCR)：(CR+PR+PD)病例数/总比例数×100%。②应用KPS评分标准观察2组患者治疗后的体力状态评分情况。

2 结果

对照组治疗后完全缓解：0例，部分缓解2例，稳定4例，进展24例，疾病控制率为：20%。试验组治疗后完全缓解：0例，部分缓解4例，稳定8例，进展18例，疾病控制率为40%，2组疾病控制率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明茵陈蒿汤联合替吉奥治疗效果更好。KPS评分情况:治疗前对照组为(82.5±15.25)分，试验组为(83.6±16.72)分，治疗后试验组为(89.52±12.25)分，对照组为(81.5±14.14)分，治疗后2组患者的KPS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明试验组临床疗效优于对照组。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 (例，

注：与对照组比较，1)P<0.05

3 讨论

茵陈蒿汤首见于张仲景《伤寒论》，是历代医家首推的治疗湿热蕴结型黄疸疾病，中医认为胰腺癌的发生是因为素体正气亏虚，加之外邪侵袭或情志内伤，加之湿邪之气蕴结于脏腑，相互搏结[4]，痰湿毒结积于腹中而发病，与茵陈蒿汤治法近似。方中现代药理学研究显示茵陈蒿汤具有保护肝功能、抑制肝细胞凋亡、促进肝细胞再生的作用，魏国丽等[5]研究显示，茵陈蒿汤对于小鼠的急性胰腺炎模型具有减轻胰腺炎的出血坏死等效果。孟繁钦等[6]研究显示茵陈蒿汤的多种水溶性多肽物质可以促进T细胞活性，参与集体免疫调节、具有一定的抗癌活性。方中加入了生黄芪、党参、生白术具有补气健脾的作用，现代药理学研究证实党参的提取可以调节机体免疫，增强CD4细胞表达。藤梨根、蛇六谷化瘀解毒抗瘤，药理学研究显示两药的水煎液具有抑制肿瘤细胞增殖，减少肿瘤血管生成的作用。土茯苓通利祛湿，鸡内金助胃消纳诸药是为使药，诸药配合共奏清热利湿、补气健脾之效。

目前全身化疗仍是治疗晚期胰腺癌的主要方法，替吉奥胶囊是新型的口服氟尿嘧啶类抗癌药物，属于第三代的氟嘧啶衍生物，主要组成是替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西，替加氟是5-氟尿嘧啶的前体药物，经过肝脏细胞的代谢后成为5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶可以在体内有效降低二氢嘧啶脱氢酶的活性，保护嘧啶类药物被降解，奥替拉西可减少胃肠道对于氟尿嘧啶类药物的胃肠道刺激。目前该药物已经在直肠癌、乳腺癌、胆管癌、胃癌、胰腺癌的治疗指南中得到较为广泛的论证。本研究显示茵陈蒿汤配合替吉奥治疗晚期胰腺癌患者具有较好的临床效果，值得广泛推广应用。