胃癌手术前后淋巴细胞绝对数变化与临床病理分期的关系

程彦 汪圣毅 李旭升

（安徽医科大学第一附属医院 安徽 合肥 230031）

胃癌是全球常见的恶性肿瘤，每年约95 万新发胃癌病例[1-2]，预后较差，每年死亡病例数较高，严重威胁人类健康，我国合计和男性胃癌发病率均仅次于肺癌，位居同期恶性肿瘤发病第2位，女性胃癌发病率低于乳腺癌、肺癌和结直肠癌，位居第4位[3]。我国胃癌5 年生存率约27.4%[4]。肿瘤术后的治疗干预效果及存活率可能与免疫系统有关，免疫系统对于肿瘤术后的治疗效果目前尚不清楚，胃癌患者术后淋巴细胞的绝对数常表现为低于正常值或相较术前表现为减少。国内外研究术前淋巴细胞绝对数的较多，而研究术后的变化的相关文献较少。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2016 年8 月—2017 年8 月安徽医科大学附属第一医院胃肠外科胃癌患者的连续病例，纳入标准：（1）胃镜病理确诊且行外科手术，（2）术后病理明确胃癌。排除标准：（1）术前行化疗、放疗以及细胞免疫治疗等辅助治疗史，（2）近期存在其他脏器感染影响血象指标者，（3）术后病理资料不全者，（4）二次手术病人。符合纳入排除标准者557 例。提取107 例接受手术治疗，且于我院完成术后三次化疗患者数据。并按临床病例分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。

1.2 实验室检查

患者入院行常规抽血化验，采集外周静脉血，检测患者术前1 周内、化疗前1 周内血常规指标，搜集数据有：术前淋巴细胞绝对数值、术前白细胞数值、术前白蛋白数值、术前CEA 等。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS17.0 统计学软件，采用两因素方差分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

两因素方差分析

2.1 Ⅰ期和（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）之间无交互作用，时间因素对淋巴细胞绝对数的影响有统计学意义，第一次化疗前和第二次化疗前淋巴细胞绝对数的差异具有统计学意义（P=0.015）；组间因素（病理分期）的比较无统计学意义（P=0.429）。

2.2 （Ⅰ、Ⅱ期）和（Ⅲ、Ⅳ期）之间无交互作用，时间因素对淋巴细胞绝对数的影响有统计学意义，术前和第一次化疗前淋巴细胞绝对数的差异具有统计学意义（P=0.009）；第一次化疗前和第二次化疗前淋巴细胞绝对数的差异具有统计学意义（P=0.019）；组间因素（病理分期）的比较无统计学意义（P=0.161）。

2.3 （Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）与IV 期的组内因素（时间，P=0.597）与组间因素（病理分期，P=0.537）均无统计学意义。

Ⅰ期-（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）期

表1 球形度检验

表2 主体内效应的检验

表3 成对比较

（Ⅰ、Ⅱ）期-（Ⅲ、Ⅳ）期

表4 球形度检验

表5 主体内效应的检验

表6 成对比较

（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）期-Ⅳ期

表7 球形度检验

表8 主体内效应的检验

3.讨论

现如今，胃癌主要治疗措施仍为手术、化疗、放疗、生物靶向治疗等[5]，TNM 分期仍然为最可靠的预后预测指标，但即使是同一分期的患者仍然表现出不同的临床进程[6]。胃癌患者术后生存率较低，和肿瘤发现较晚、术后并发症较多、病程中免疫力低下等有关。肿瘤微环境较为复杂，且存在多种抑制信号，肿瘤特异性T 细胞处于明显的功能抑制或障碍状态[7]，炎症反应对于肿瘤导致的组织损伤修复至关重要，在肿瘤微环境中发挥了重要作用[8]，肿瘤特异性免疫反应的抑制，会造成肿瘤的突变，最终建立其一个肿瘤免疫抑制的微环境[9-10]。有研究发现随着胃癌TNM 分期的提升，胃癌发生淋巴转移，T 淋巴细胞受到抑制，表现为患者免疫功能下降，免疫系统识别突变细胞的能力受损，免疫监视能力变弱[11]。肿瘤患者免疫力低下，可能会引起术前、术后感染并发症，其被认为是肿瘤长期预后的负预测因子，手术前后感染引起的并发症会增加治疗成本，延迟辅助治疗，甚至危及生命，术后感染与癌症根治性切除术后患者的长期生存有关[12]，肿瘤患者免疫力低下，可能会引起术前、术后感染并发症，其被认为是肿瘤长期预后的负预测因子，手术前后感染引起的并发症会增加治疗成本，延迟辅助治疗，影响患者生活质量，甚至危及生命。淋巴细胞作为免疫系统一部分，在抗肿瘤的过程中起着重要作用[13]，其与肿瘤发展的相互作用是一个长期的变化过程，通过淋巴细胞的检查可以大致反映患者的免疫力。

本研究结果发现，术后第一次化疗前的淋巴细胞绝对数值往往较术前降低，且此次数值常为四次数值中最低一次，可得出术后与第一次化疗这段时间内，患者的免疫能力较差；另外，第一次化疗后，患者的淋巴细胞绝对数值表现为递增趋势。所以，在此阶段临床工作中，我们需加强对患者免疫系统的监测，也许可以减少术后感染并发症等风险。过去一直认为化疗药物对骨髓有抑制作用，会破坏肿瘤患者的免疫系统，阻碍机体免疫应答，但本研究结果表明，术后三次化疗前的淋巴细胞绝对数是逐渐递增的。此研究不足的是未发现组间的比较有统计学意义，可能与样本不足有关。

通过研究可以看出胃癌患者术前、术后淋巴细胞计数的变化趋势，且此趋势似乎与肿瘤临床病理分期无关，提示临床上需对特定时期胃癌患者的免疫系统加强关注；也可看出或许化疗对肿瘤患者免疫系统的损伤没有想象中的大。但传统化疗仍存在毒副作用，不只是对免疫系统的损伤。伴随肿瘤治疗的发展与创新，近些年，免疫治疗引起了人们的关注，化疗药物联合免疫治疗将会更好地改善免疫耐受和免疫抑制的现状，维持有效、持久的抗肿瘤免疫应答，但具体的临床用药方案还需开展更多的临床研究。