122 例利福平不良反应临床分析
2020-06-30黄彩娟
黄彩娟
(山西省运城市第二医院药剂科 山西 运城 044000)
结核病是一种由结核杆菌感染引起的慢性传染病,全球每年新发结核病患者超过1040 万例,中国每年新发结核病患者89.5 万例,因此结核病仍是威胁人类健康的主要公共卫生和社会问题[1]。利福平是所属利福霉素家族的一种广谱抗生素药物,属于杀菌剂,有较强的抗菌作用,能抑制细菌RNA 的合成,从而阻断RNA 转录过程,是临床上治疗结核病的一线药物,也是最有效的药物之一[2],其疗效确切,应用广泛,随之而来的药物不良反应也相对增多。因此以我院结核病患者为对象,对利福平的不良反应进行分析,探讨利福平用于抗结核时的不良反应发生的规律及影响因素,确保临床用药安全。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2017 年1 月—2019 年1 月住院结核病患者,药剂科收集并上报符合标准的注射用利福平不良反应报告,共计122 例。
1.2 药物及规格
患者均给予注射用利福平(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20041320)静脉滴注。成人:10mg/kg 一日一次,一日剂量不超过0.6g;儿童:10 ~20mg/kg 一日一次,一日剂量不超过0.6g。用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml 稀释本品后静脉滴注,输注时间要超过2 ~3 小时,但应在4 小时内滴完。
1.2 方法
收集符合标准的利福平不良反应报告,回溯不良反应报告对应的医嘱和病程。依据《药品不良反应和监测工作手册》、《中华人民共和国药典临床用药须知》化学药和生物制品卷(2010年版)[3]以及药品说明书等,按性别、年龄、体重、给药速度、发生不良反应的时间、不良反应累及器官临床表现的结果等方面进行统计分析。
2.结果
2.1 患者一般情况
不良反应报告122 例患者均为我院住院患者。男性76 例(占62.2%),女性46例(占37.7%),男性比例高于女性(1.6:1)。年龄15 ~40 岁62 例,40 ~82 岁60 例,不同年龄段发生不良反应无统计学差异。体重35 ~50 公斤70 例,51 ~70 公斤52 例,体重轻比例高于体重重(1.3:1)。
2.2 不良反应涉及的药品
药品为同一个厂家的注射用利福平,溶媒用5% 葡萄糖注射液或0.9% 氯化钠注射液500m l 稀释本品后静脉滴注,静脉滴注速度严格按照药品说明书规定,输注时间要超过2 ~3 小时,但应在4 小时内滴完。没有涉及口服利福平胶囊。
2.3 发生不良反应的时间
不良反应发生时间在用药后第一天就出现的有23 例(占18.8%),在第2 ~14 天出现不良反应的有96 例(占78.7%),在用药后14 天以后出现不良反应的有3 例(占2.4%)。
2.4 不良反应累及的器官/系统及临床表现
122 例不良反应中,累及最多的是消化系统65 例(占53.2%),临床表现多为食欲不振、恶心、呕吐、上腹部不适等;其次是肝脏损害30例(占24.5%),临床表现多为血清转氨酶升高、乏力、纳差、肝脏肿大等,见表。
表 不良反应累及的器官/系统及临床表现
2.5 发生不良反应后处置
出现不良反应后,根据累及器官/临床表现及实验室检查等结果,给予继续服药观察、改变服药时间、药物减量、停用药物、换用药物或者相应的对症治疗措施,加强监测,及时发现问题正确处理,122 例患者转归较好,无1 例产生不良后果。
3.讨论
抗结核药物治疗方案往往是三联、四联用药,有资料表明联合用药数量与不良反应发生率呈明显正相关,用药品种越多,越容易发生不良反应。利福平引起的不良反应涉及全身多个系统,而在本次收集的不良反应报告中,利福平导致消化系统损害的例数是最高的,食欲不振、恶心、呕吐、上腹部不适是最常见的不良反应,一般症状比较轻,及时报告医生,在医生指导下对症治疗,一般不需停药,少数严重者需停药。肝脏损害是比较常见和影响治疗的不良反应,一般发生在治疗一个月内,常为单纯性、暂时性血清转氨酶升高,停药或给予保肝药物后,转氨酶可迅速下降,此类患者继续抗结核治疗;而对于原有肝脏疾病时,肝内血流循环障碍,血流量有所减少,使得药物清除率降低,肝脏白蛋白合成减少,药物与白蛋白结合的部位性质出现改变,降低了药物和白蛋白的结合,机体对抗结核药物的清除减慢,药物半衰期延长,游离的药物蓄积,增加对肝脏的毒性作用,因此原有肝脏疾病者要注意应用保肝药物,常复查肝功能,肝功能损害的患者仅在必需时使用利福平,而且应谨慎使用。利福平在大剂量间歇疗法后出现流感样症状,即给药后1 ~2 小时出现发热、寒战、头痛、不适、全身骨痛等,患者血清中出现利福平抗体,属变态反应,立即停用药物,积极对症处理。
随着结核病防治工作的深入开展,大量的结核病患者被发现并纳入治疗管理。临床用药时应详细询问患者病史、既往史,注意患者个体化差异,正确选用剂量疗程,谨慎联合用药,用药过程中加强监护,科学合理给药,以期获得最佳治疗效果的同时最大限度的降低不良反应风险。