复方甲氧那明胶囊联合舒利迭对老年慢性支气管炎急性发作患者血浆细胞因子水平、血气分析和免疫指标的影响

王钱凯 郑君霞

(1杭州市临安区昌化人民医院内科，浙江 杭州 311321；2杭州市临安区人民医院全科医疗科)

慢性支气管炎是常见的一种呼吸内科疾病，具有反复发作、迁延难愈等特点〔1〕。慢性支气管炎急性发作主要是指在慢性支气管炎基础上，咯痰、咳嗽、喘息等症状急剧加重，严重影响患者生活质量〔2,3〕。慢性支气管炎急性发作期患者若不采取及时有效的治疗，则很容易进展为肺源性心脏病、阻塞阻塞性肺气肿，甚至危及患者生命健康〔4,5〕。目前，针对慢性支气管炎急性发作期患者以控制感染、平喘、镇咳祛痰等对症治疗为主，但其效果并不十分理想〔6〕。本研究探讨复方甲氧那明胶囊联合舒利迭对老年慢性支气管炎急性发作患者血浆内皮素(ET)-1、白细胞介素(IL)-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α、血气分析和免疫指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择杭州市临安区昌化人民医院和杭州市临安区人民医院2017年1～12月收治的老年慢性支气管炎急性发作患者98例，参照《实用内科学》〔7〕中相关诊断标准。依据随机数字表法随机分为观察组与对照组。观察组49例，男31例，女18例；年龄67～78〔平均(71.54±2.97)〕岁；病程3～19〔平均(9.79±1.86)〕年。对照组49例，男32例，女17例；年龄65～75〔平均(70.93±2.67)〕岁；病程3～17〔平均(9.83±1.57)〕年。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入标准 ①符合慢性支气管炎诊断标准，且均为急性发作；②年龄65～80岁；③获得患者及其家属同意，签订知情同意书。

1.3排除标准 ①伴严重心力衰竭、呼吸衰竭等；②合并肝肾严重异常者；③过敏体质者；④精神疾病者。

1.4方法 两组入院后均给予常规对症治疗，包括控制感染、常规吸氧、平喘、解痉等。对照组：给予舒利迭(生产企业：Glaxo Wellcome Production；注册证号H20150324)2喷/次，每日2次；观察组：在对照组基础上口服复方甲氧那明胶囊(生产企业：长兴制药股份有限公司；国药准字H20020393)2粒/次，每日3次。两组疗程均为2 w。

1.5疗效判定标准 ①显效：患者肺部哮鸣音体征与咳嗽、咯痰和喘息等主要症状消失，其他客观指标基本正常；②有效：患者肺部哮鸣音体征与咳嗽、咯痰和喘息等主要症状消失，其他客观指标改善；③无效：患者肺部哮鸣音体征与咳嗽、咯痰和喘息等主要症状无改善，其他客观指标无改善。

1.6观察指标 ①两组临床症状消失时间。②两组治疗前后血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平变化，分别于治疗前后采集外周静脉血3 ml，分离血浆，采用酶联免疫吸附试验测定血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平。③两组治疗前后血气分析指标变化。④观察两组治疗前后免疫指标变化，分别于治疗前后采集外周静脉血3 ml，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平。⑤两组不良反应。

1.7统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=49〕

2.2两组临床症状消失时间比较 观察组咳嗽、咯痰和喘息消失时间明显快于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较

2.3两组血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平比较 两组治疗前血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平比较无明显差异(t=0.328、0.135、0.386，均P>0.05)；两组治疗后血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平较治疗前明显降低(观察组：t=14.356、13.645、24.883，对照组：t=6.597、4.806、15.218，均P<0.05)；观察组治疗后血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平明显低于对照组(t=6.728、7.691、14.899，均P<0.05)。见表3。

表3 两组血浆ET-1、IL-8和TNF-α水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05;与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.4两组血气分析比较 两组治疗前动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)比较无明显差异(t=0.318、0.908，P>0.05)；两组治疗后PaO2较治疗前明显升高，而PaCO2较治疗前明显降低(观察组：t=11.469、14.598，对照组：t=7.299、8.768，均P<0.05)；观察组治疗后PaO2明显高于对照组，而PaCO2明显低于对照组(t=6.489、8.117，均P<0.05)。见表4。

表4 两组血气分析变化比较

2.5两组免疫指标水平比较 两组治疗前血清IgA、IgG和IgM水平比较无明显差异(t=0.384、1.323、0.848，P>0.05)；两组治疗后血清IgA、IgG和IgM水平较治疗前明显降低(观察组：t=13.989、13.947、12.350，对照组：t=7.636、5.807、6.395，均P<0.05)；观察组治疗后血清IgA、IgG和IgM水平明显低于对照组(t=7.915、6.956、4.788，P<0.05)。见表5。

表5 两组免疫指标水平比较

2.6不良反应 两组均未发生明显不良反应。

3 讨 论

慢性支气管炎是老年人常见的一种呼吸系统疾病，由于气管、支气管黏膜及其周围组织出现的一种慢性非特异性炎症，而引起慢性咳痰、咳嗽等症状反复发作。慢性支气管炎可分为临床缓解期、慢性迁延期及急性发作期，其中急性发作期，患者喘息、气短、咳嗽及咯痰等症状持续加重，部分会出现发热症状，特别老年患者，急性发作期可诱发心力衰竭、呼吸衰竭等严重并发症〔3〕。因此，采取及时有效治疗慢性支气管炎急性发作期患者方法尤为重要。

舒利迭是丙酸氟替卡松和沙美特罗按照一定比例混合的一种复方制剂。药理研究表明，舒利迭可抑制人肺部肥大细胞介质的释放，是强有力的长效抑制剂〔8，9〕。吸入推荐剂量的舒利迭能够在肺内产生强效的糖皮质激素抗炎作用，可减轻哮喘的症状及恶化，还具有抗炎作用〔10〕。复方甲氧那明胶囊是含马来酸氯苯那敏、那可丁、盐酸甲氧那明及氨茶碱4种药物的一种复方制剂。药理研究表明，马来酸氯苯那敏可通过发挥抗过敏作用及拮抗气道、支气管H1受体而减轻上呼吸道炎症所致的咳嗽；那可丁是阿片所含的一种异喹啉类生物碱，能够通过解除支气管痉挛，抑制肺牵张反射引起咳嗽；盐酸甲氧那明是一种β受体激动剂，可提高气道对β受体的敏感性；氨茶碱具有抑制过敏介质释放和松弛支气管平滑肌作用，从而减轻气道高反应，还可促进排痰，加强纤毛运动，具有抗炎作用〔11～13〕。本研究表明，复方甲氧那明胶囊联合舒利迭疗效良好，且可减轻患者临床症状，改善患者免疫功能。

血气分析指标中，PaO2变化主要反映机体的呼吸功能，当发生呼吸功能障碍时，则会导致PaO2持续下降。PaCO2变化主要反映肺泡通气作用，能够作为评估肺呼吸功能的一种客观指标〔14〕。本研究表明，复方甲氧那明胶囊联合舒利迭可使患者血气分析得以明显改善。ET-1属21个氨基酸残基组成的一种活性肽，可发挥强烈收缩血管的效果。ET-1还参与肺动脉高压形成机制，当出现支气管肺炎急性发作时，肺动脉出现高压及肺部感染产生细菌毒素会损伤患者气道上皮细胞与内皮细胞，加重肺动脉高压，从而形成一种恶性循环〔15〕。IL-8主要由巨噬细胞和上皮细胞等分泌而成，具有吸引与激活中性粒细胞等生物学活性，从而加剧气道炎症，以及引发平滑肌增生肥大、气道黏膜水肿等一系列病变〔16〕。TNF-α属一种促炎因子，其水平在慢性炎性疾病状态下大量表达，主要由巨噬细胞和单核细胞分泌，可通过刺激白细胞和内皮细胞分泌细胞黏附因子，从而增加C反应蛋白和IL-1等合成与释放，加重患者呼吸道炎症反应，参与慢性支气管炎急性发作病理过程〔17〕。本研究表明，复方甲氧那明胶囊联合舒利迭可使患者炎症反应得以明显改善。