阴道彩色多普勒超声参数与老年卵巢癌微血管密度及恶性程度的相关性

他林昆 黄燕玲 张静秋 吕燕芬 陆永萍

(云南省第二人民医院，云南 昆明 650021)

卵巢癌是女性常见的疾病之一，死亡率居女性恶性肿瘤首位，即使在全球范围内的恶性肿瘤中，卵巢癌的发病率与死亡率也均居于前列，是女性生殖系统中常见的三大恶性肿瘤之一，严重危害女性生命健康〔1〕。卵巢癌发病隐匿，发病初期，仅表现为阴道不规则流血，临床症状不明显，往往难以引起患者警觉，随着病情进展，患者逐渐自觉下腹部扪及肿块，出现大量腹水，严重者出现恶化，往往确诊时已经错过最佳的治疗时期，治疗效果、预后均不理想，中晚期的死亡率较高〔2〕。

因此，早期正确诊断对优化卵巢癌的治疗结局具有重要意义。相对于超声技术，经阴道彩色多普勒超声(简称彩超)技术具有较高分辨率，更接近卵巢，现已经成为卵巢癌癌前病变的主要检查方式〔3，4〕。恶性癌变常常伴发血流异常，而阴道彩超可以捕捉到病灶血管血流及阻力，因此利于提高临床卵巢癌的诊断〔5〕。本研究通过比较不同恶性程度的癌变组织阴道彩超的血管参数〔阻力指数(RI)、最高峰流速(Vmax)〕及癌微血管密度(MVD)，并分析上述指标与癌变组织恶性程度的相关性，旨在为老年卵巢癌恶性程度的早期诊治提供有力依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究符合医学伦理委员会制定的相关诊断标准，且在获取患者或家属的同意后翻阅病历资料。回顾性分析云南省第二人民医院2017年1月至2019年1月收治的104例老年卵巢癌患者的临床资料，根据手术后病理诊断结果与临床分期将其进行分组，将32例病理分型为Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者纳入A组，年龄60～78〔平均(69.45±7.56)〕岁；病程1～14〔平均(7.58±4.12)〕个月；体重指数(BMI)18.95～24.12〔平均(21.54±2.32)〕kg/m2。将42例病理分型为Ⅲ～Ⅳ期患者纳入B组，年龄60～78〔平均(69.56±7.67)〕岁；病程1～14〔平均(7.63±4.21)〕个月；BMI 18.65～24.23〔平均(21.43±2.24)〕kg/m2。将30例卵巢良性肿瘤患者纳入C组，年龄60～75〔平均(69.20±7.38)〕岁；病程1～14〔平均(7.42±4.07)〕个月；BMI 18.98～24.35〔平均(21.57±2.34)〕kg/m2。3组年龄、病程、BMI等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①经病理学检查确诊为卵巢癌者；②首次发病；③预计生存期>6个月；④患者临床资料完整。排除标准：①伴其他部位恶病质者；②已经出现远处转移者；③入组前6个月内存在腹部手术者；④伴肝肾功能障碍者。

1.3方法

1.3.1阴道彩超 所有患者进行阴道彩超，入院时，采用美国GE公司提供的彩色多普勒超声仪，仪器型号为Voluson E8，探头频率为5～10 MHz，先探查子宫及其附件，了解肿瘤基本情况，如形态、边缘、回声等，再利用超声显像技术观察病灶血管的情况(形态、血流)，测量并准确记录RI、Vmax。

1.3.2卵巢癌MVD 采用免疫组织化学法监测MVD，采用10%甲醛液固定病灶标本，石蜡包埋、切片、染色，低倍镜下选择血管较为密集的3个部位，再在每个区域选择5个视野，并计数其中血管数量，计算平均值，并将其作为该卵巢癌组织血管密度，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产，上述所有检查由临床经验较为丰富的医师进行，且在检查过程中，注意保护患者隐私，并严格注意交叉感染。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行单因素方差分析及t检验，相关性分析采用双变量Pearson相关性检验。

2 结 果

2.13组血流参数及MVD比较 C组RI>A组>B组，B组Vmax、MVD>A组>C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2相关性 RI与老年卵巢癌患者恶性程度呈负相关(r=-0.423，P<0.001)；Vmax、MVD与老年卵巢癌患者恶性程度呈正相关(r=0.423，0.424，均P<0.05)。

表1 3组血流参数及MVD比较

与A组比较：1)P<0.05；与B组比较：2)P<0.05

3 讨 论

常规筛查卵巢癌的方法为腹部超声检查，但其不定因素较多，如环境、内分泌等，诊断的准确性有待考究〔6〕。经阴道彩超已经发展为技术较为娴熟的手段，可有效联合普通的二维超声与彩色多普勒血流参数，通过清晰的图像、血流参数为卵巢癌的诊断与治疗提供重要的参考依据〔7，8〕。

经腹部超声检查操作简单，大部分患者接受度较高，但其在检查过程中，盆腔深部的卵巢及病灶部位因受腹部气体与其他脏器遮挡，显示不清楚，容易造成漏诊、误诊，阴道彩超有效缩短了探头与卵巢之间的距离，且高频率的探头摄像，使图像清晰度更高，利于提高卵巢肿瘤的鉴别能力〔9，10〕。血供状态监测是鉴别肿瘤的重要方式之一，良性肿瘤病灶血管较少，且生长较为缓慢，其可能是因为，良性肿瘤常以膨胀式向周围生长，对周边血管产生挤压，导致血管常环绕其周围生长，内部血管相对稀少，生长缓慢；而恶性肿瘤病灶新生血管血流丰富，管壁薄弱、阻力小、血管走形异常，周围血管常呈树枝状向中心深入病灶内部，增长速度较快，簇团状滋养病灶〔11，12〕。因此，通过观察血管参数情况利于卵巢癌肿瘤恶性程度的鉴别。因此将阴道彩超参数作为早期卵巢癌恶性程度的病变参考指标，利于提高超声检查对卵巢癌的诊断与鉴别〔13〕。熊可〔14〕研究通过比较118例原发性卵巢癌患者与78例卵巢囊肿患者的阴道彩超与血清中肿瘤标志物水平，结果显示，卵巢癌患者阴道彩超声参数RI、Vmax水平异常，且与肿瘤恶性程度密切相关。MVD是衡量与评价卵巢癌新生血管金标准，卵巢癌病灶分期越低，MVD越高，卵巢癌在发展过程中，其通过细胞增殖、死亡，加速病灶生长，并诱导基质金属蛋白酶与血管生长因子等，增强病灶侵袭、浸润，MVD值增加，新生大量血管为病灶提供足够的营养，为肿瘤的浸润、转移提供可能〔15～17〕。韩建梅等〔18〕研究比较了恶性卵巢癌患者、良性卵巢肿瘤患者与健康人的血流参数指标与MVD，结果显示，随着病理分期越高，恶性组搏动指数(PI)、RI水平明显降低，舒张末期容积指数(EDV)、平均流速明显升高，表明卵巢癌患者经阴道彩超检查，血流参数与血管新生及肿瘤恶性程度密切相关，能够为临床卵巢癌的诊断与病情评估提供重要价值。

综上所述，阴道彩超血流参数中RI、Vmax指标水平与老年卵巢癌微血管密度及恶性程度密切相关，有助于老年卵巢癌患者的早期诊断，可为后期治疗提供依据。但本研究仍存在一定的不足之处，如纳入的样本数量较少，并未深入分析肿瘤标志物与卵巢癌恶性程度之间的相关性，且回顾性研究不可控因素较多等，上述情况均会影响本次研究结果的可信度，希望未来临床就此能够展开多中心、大样本、前瞻性研究，以提高本次研究结果的可信度，为未来临床卵巢癌的早期诊断与治疗提供可靠参考。