血清指标结合彩色多普勒超声在早期诊断老年卵巢癌中的临床意义

候广霞 韩阳

(北部战区总医院妇产科，辽宁 沈阳 110016)

目前，卵巢癌已发展成为严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤之一。相关数据显示，预计2015～2050年，世界范围内≥60岁人口比例将增至22%，老龄化已成为癌症主要危险因素之一〔1〕。而老年卵巢癌患病人数较多，5年生存率与肿瘤分期有一定相关性，Ⅰ期生存率85%左右，Ⅱ期70%左右，Ⅲ或Ⅳ期30%以下，故需加强早期诊断、治疗〔2〕。近年来，血清肿瘤标志物检测在肿瘤早期诊断中发挥重要作用，如糖类抗原(CA)125、CA199、人附睾蛋白(HE)4等，可帮助进行肿瘤诊断、分期评估、预后判断等。此外，随彩色多普勒超声技术逐渐成熟，其被广泛用于鉴别、诊断可疑盆腔包块，能为卵巢癌筛查、诊断提供依据参考依据〔3〕。近年来，逐渐有研究提出在老年卵巢癌早期诊断中应用血清指标与超声联合的多模式检测〔4〕，但目前就血清指标选择仍未达成统一意见。本研究分析血清CA125、CA199、HE4与彩色多普勒超声在早期诊断老年卵巢癌中的诊断效能。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年1月至2019年1月北部战区总医院115例老年卵巢肿瘤患者的临床资料，所有患者术前分别检测血清CA125、CA199、HE4，并行彩色多普勒超声检查。纳入标准：①以阴道分泌物异常、阴道出血、腹胀痛等症状为主诉入院就诊；②有明确病理结果，经术后病理检查确诊；③年龄≥60岁；④临床资料完整；⑤医院伦理委员会批准。排除标准：①伴其他部位恶性肿瘤；②合并严重精神疾病；③合并严重心、肝、肾脏器疾病；④合并子宫器质性病变、输卵管积水；⑤合并血液系统疾病。按照手术病理结果分为卵巢癌50例(卵巢癌组)，卵巢良性肿瘤65例(良性肿瘤组)。卵巢癌组年龄65～79〔平均(70.21±3.62)〕岁；国际妇产科联盟(FIGO)分期标准〔5〕：Ⅰ期14例，Ⅱ期13例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例；病理类型：浆液性腺癌20例，黏液性腺癌10例，子宫内膜样腺癌8例，混合型腺癌12例；体重指数19.58～30.05〔平均(25.63±1.15)〕kg/m2。良性肿瘤组年龄65～80〔平均(70.25±3.75)〕岁；体重指数19.61～30.10〔平均(25.72±1.22)〕kg/m2。两组年龄、体重指数等基线资料保持同质性(P>0.05)。

1.2血清指标检测 术前抽取所有患者3 ml清晨空腹外周静脉血，1 500 r/min离心，持续15 min，分离血清，置于-20℃冰箱保存。采用美国雅培i2000全自动化学发光分析仪检测血清CA125、CA199，采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4，试剂盒均由武汉默沙克生物科技有限公司提供。CA125、CA199、HE4阳性标准分别为>35 U/ml、>37 U/ml、>150 pmol/L。

1.3彩色多普勒超声检查 仪器为GE公司Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪，阴道超声探头频率10 MHz。检查时指导患者排空膀胱，保持膀胱截石位。探查子宫、双附件，观察卵巢肿瘤形态、大小、边界、血流信号等，可根据需要结合腹部探头扫查。检测卵巢动脉舒张期流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)，计算血流阻力指数(RI)，RI=(PSV-EDV)/PSV。采用Adler半定量法〔6〕进行血流信号分级：无血流信号为0级；少量血流信号，可探及1～2条直径≤1 mm细小血管，为1级；中等量血流信号，探及2～3条直径>1 mm小血管，为2级；大量血流信号，探及至少4条大血管，为3级。RI<0.5，血流信号分级≥2级，即可判定为卵巢癌。

1.4联合检测阳性标准 CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超声联合检测阳性标准为四项中任一结果为阳性。

1.5观察指标 ①比较两组血清CA125、CA199、HE4水平及阳性率；②分析115例患者彩色多普勒超声检测阳性率，并比较两组EDV、PSV、RI检测结果；③以手术病理结果为金标准，判断CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超声四项联合及单独检测诊断老年卵巢癌的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。

1.6统计学分析 采用SPSS20.0软件进行秩和、χ2及t检验。

2 结 果

2.1血清指标检测结果比较 115例老年卵巢肿瘤患者血清CA125、CA199、HE4检测阳性率分别为40.00%(46/115)、43.48%(50/115)、44.35%(51/115)，差异无统计学意义(Z=0.266，P=0.125)。卵巢癌组血清CA125、CA199、HE4水平及阳性率均明显高于良性肿瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

2.2彩色多普勒超声检测结果比较 115例患者彩色多普勒超声检测卵巢癌51例，卵巢良性肿瘤64例。卵巢癌组阳性率〔82.00%(41/50)〕明显高于良性肿瘤组〔15.38%(10/65)〕，差异有统计学意义(χ2=50.813,P=0.000)。卵巢癌组EDV、PSV明显高于良性肿瘤组，RI明显低于良性肿瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3四项联合与单独检测诊断效能 以手术病理结果为金标准，CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超声四项联合诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于各项单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 两组血清CA125、CA199、HE4水平比较

表2 两组血清CA125、CA199、HE4阳性率比较〔n(%)〕

表3 两组EDV、PSV、RI比较

表4 四项联合与单独检测早期诊断老年卵巢癌效能比较〔%(n/n)〕

3 讨 论

卵巢癌是一种常见女性生殖系统肿瘤，患病率仅次于子宫颈癌、子宫体癌〔7〕。老年人为卵巢癌多发人群，且多数患者发病隐匿，早期症状轻微或无症状，且卵巢位置特殊不易探及，约75%患者入院确诊时已处于晚期，5年死亡率较高〔8〕。因此，临床探寻有效方法，加强老年卵巢癌早期筛查、诊断，指导治疗方案制定，改善预后，具有重要意义。近年来，临床越来越多地关注卵巢肿瘤良恶性鉴别中血清肿瘤相关抗原检测的应用。血清CA125是一种大分子多聚糖类蛋白，在宫颈上皮、子宫内膜等组织分布较广泛，但在正常卵巢组织中不表达或呈低表达。而一旦组织器官受多种因素影响导致出现异常增生，血清CA125水平可快速增高。据调查，卵巢癌患者中，CA125水平异常升高者占80%左右〔9〕。而CA199是一种低聚糖类抗原，在妇科领域应用广泛。据调查，27%卵巢浆液性癌、76%黏液性癌患者中血清CA199水平偏高〔10〕。HE4是一种新型血清肿瘤标志物，机体处于正常生理状态时体内血清HE4含量极低，但在上皮性卵巢癌患者中存在异常升高现象〔11〕。本研究结果说明临床经检测血清CA125、CA199、HE4在判断卵巢良恶性肿瘤中具有一定意义。但也发现血清CA125、CA199、HE4单纯应用时对老年卵巢癌诊断特异度、准确度较低，可能影响诊断效率。

现阶段，随超声影像学技术快速发展，彩色多普勒超声应用逐步广泛，具有操作简单、无创伤、无辐射性、价格低廉等特点，可对肿瘤病灶状况进行实时动态监测。特别是经阴道彩色多普勒超声，不仅可对卵巢肿瘤位置、形态、大小、体积等进行观察，还便于医师了解肿瘤内部成分、与周围组织关系等。研究发现，临床可按照卵巢肿瘤相关病理特点，结合患者临床资料、超声图像特殊特征，判定肿瘤病理性质，为临床诊断提供依据〔12〕。但彩色多普勒超声单纯检测也存在一定不足之处，如检测期间易受超声波强度衰减、肠道气体干扰、伪像等因素影响卵巢肿瘤显示，导致难以摄取全部图像，引发误诊、漏诊。本研究结果表明肿瘤组织血流参与呈高流速、低阻力特点，与韩建梅等〔13〕结果相符。卵巢血管生成在肿瘤良恶性鉴别中有重要作用，卵巢癌生长速度快、新生血管多，压力差大，可促使病灶实质或周围出现级别不同血流信号；卵巢良性肿瘤内部或周围血流信号不丰富，RI较高。而彩色多普勒超声可经检测病灶实质内或周围血流，判断血流分级、RI等，鉴别、诊断良恶性。但彩色多普勒超声检查也存在假阳性、假阴性病例，考虑与病灶较小难以检测到血流信号等因素有关。本研究还发现，CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超声四项联合检测诊断效能均较各项单独检测高，与胡璇等〔14〕结果相符，但该研究中未说明HE4价值，而HE4水平变化受局部组织与癌组织共存营养环境的影响，能对卵巢癌恶性程度进行反映，故本研究结果更为全面，也说明老年卵巢癌早期诊断中上述四项联合检测诊断价值更高。分析是因为，卵巢癌与卵巢良性肿瘤内部组织结构复杂多样，无论是血清指标还是彩色多普勒超声诊断均存在不同程度叠加，故早期单一定性诊断易发生误诊、漏诊，而联合诊断可互相验证、互相补充，提升临床定性诊断效能。