乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂对老年宫颈癌患者血清CEA、CA125和SCC-Ag水平及NO和Gal-9表达的影响

郑顺杰 胡旻 胡美旭 张琳

(金华市中心医院妇科，浙江 金华 321000)

宫颈癌是常见的一种妇科恶性肿瘤，其发病呈年轻化趋势，且发病率不断增加〔1〕。由于宫颈癌发病较为隐匿，通常早期无明显症状，确诊时已属中晚期，错失最佳手术治疗时机〔2〕。而化疗成为宫颈癌主要手段，近年来研究发现宫颈癌患者以顺铂为核心的多种药物联合化疗成为主要治疗手段，但单纯采用化疗治疗效果并不十分理想，且毒副反应较为明显〔3～5〕。乌苯美司胶囊为一种免疫调节药和抗肿瘤药物，主要用于抗癌放疗、化疗等辅助治疗〔6〕。因此，本研究探讨乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂对老年宫颈癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平及一氧化氮(NO)和半乳凝素(Gal)-9表达的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择金华市中心医院2017年1月至2018年6月老年宫颈癌患者86例。纳入标准：①经病理学证实宫颈癌，预计生存期6个月以上；②Karnofsky功能状态(KPS)评分≥60分；③自愿参与本次研究。排除标准：①外周血象、心电图和肝肾功能严重异常者；②合并乳腺癌、肝癌及肺癌等恶性肿瘤者；③存在意识功能异常或精神疾病者；④化疗禁忌者或过敏体质者。按照随机数字表法随机分为观察组与对照组，各43例。观察组年龄67～78〔平均(72.34±3.25)〕岁；体重42～63〔平均(54.27±5.61)〕kg；临床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期17例。对照组年龄65～79〔平均(71.87±3.47)〕岁；体重45～64〔平均(55.12±4.89)〕kg；临床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期16例。两组一般资料对比无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法 对照组：静脉滴注顺铂(锦州九泰药业有限责任公司；10 mg；国药准字H21020213)30 mg/m2，每日1次，d1～3；静脉滴注多西他赛(北京双鹭药业股份有限公司；0.5 ml:20 mg；国药准字H20163415)60 mg/m2，每日1次，d1。观察组：在对照组基础上口服乌苯美司胶囊(成都苑东生物制药股份有限公司；10 mg；国药准字H20094031)10 mg/次，每日3次。两组均以28 d为1个化疗周期，连续2个化疗周期。

1.3指标评价

1.3.1KPS评分评价 KPS评分0～100分，评分越高生存质量越好。

1.3.2血清CEA、CA125和SCC-Ag水平检测 采集患者外周静脉血4 ml，以2 500 r/min，离心8 min，取上清液，置于-70℃下保存待测，采用电化学发光法检测CEA、CA125和SCC-Ag水平。

1.3.3血清NO和Gal-9水平检测 采集患者外周静脉血4 ml，以2 500 r/min，离心8 min，取上清液，置于-70℃下保存待测，采用硝酸还原法测定NO水平，采用酶联免疫吸附试验测定Gal-9水平。

1.3.4毒副反应 以WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应评价。

1.4近期疗效判定标准 依据WHO实体瘤评价疗效：其中以患者疗程结束后无新病灶出现，且患者所有靶病灶消失，且可维持4 w及以上为完全缓解(CR)；以患者疗程结束后靶病灶最大径之和减少30%及以上，且可维持4 w及以上为部分缓解(PR)；以患者疗程结束后靶病灶最大径之和增加20%及以上或者出现新病灶为进展(PD)；介于PR与PD之间为稳定(SD)。有效率=CR率+PR率。

1.5统计学处理 采用SPSS21.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组化疗前后KPS评分比较 两组化疗后KPS评分较化疗前明显增加(P<0.05)；观察组化疗后KPS评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组化疗前后KPS评分比较分，n=43)

2.2两组化疗前后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平比较 两组化疗后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平较化疗前明显降低(P<0.05)；观察组化疗后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组化疗前后血清NO和Gal-9水平比较 两组化疗后血清NO和Gal-9水平较化疗前明显降低(P<0.05)；观察组化疗后血清NO和Gal-9水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组化疗前后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平比较

与化疗前比较：1)P<0.05，下表同

表3 两组化疗前后血清NO和Gal-9水平比较

2.4两组有效率比较 观察组有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5毒副反应 两组毒副反应比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表4 两组有效率比较〔n(%),n=43〕

表5 两组毒副反应比较〔n(%),n=43〕

3 讨 论

现代医学认为，宫颈癌发生与口服避孕药、吸烟、性生活紊乱及过早性生活等相关。

目前，关于宫颈癌具体发病机制尚未完全阐明，其发生与细菌、病毒及衣原体等生殖道感染呈高度相关性，尤其乳头瘤病毒(HPV)在其发生、发展中具有重要作用〔7，8〕。若不采取有效的方法治疗宫颈癌，则会引起宫颈癌细胞出现广泛性转移，严重威胁患者生命。而化疗能够使瘤体有效缩小，肿瘤局部控制率提高，远处转移率降低及淋巴结转移减少〔4〕。顺铂是宫颈癌化疗中常用的一种药物，该药物是细胞周期特异性药物，能够有效抑制总量的复制，且可特异性损伤肿瘤细胞的细胞膜，从而发挥抗肿瘤作用〔9〕。多西他赛是新型的一种紫杉类抗肿瘤药物，具有低毒、高效的特点，主要通过抑制细胞微管解聚发挥抗肿瘤作用，且可诱导肿瘤细胞凋亡〔10〕。乌苯美司胶囊是从橄榄网状链霉菌培养液中分离得出的一种氨肽酶抑制剂，能够通过抑制p38MAPK的磷酸化和CD13的活性，抑制肿瘤细胞的转移、侵袭和增殖，且可促进集落刺激因子的合成，从而刺激骨髓的分化和再生，增强NK细胞的杀伤活力及增强淋巴细胞功能〔11～14〕。本研究表明，乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂使患者生存质量得到明显改善，近期疗效明显提高。

CEA是胚胎性一种致癌物质，且为广谱的一种肿瘤标志物，其水平变化与宫颈癌预后及病理分期具有一定相关性〔15〕。CA125是具有抗原性的一种高分子类糖蛋白，其水平变化与宫颈癌的严重程度呈明显相关性〔16〕。SCC-Ag是丝氨酸蛋白酶抑制物，其水平变化是宫颈癌严重程度判断的一种常见肿瘤标志物，其水平变化与患者疾病进展相关联〔17〕。本研究表明，乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂使血清CEA、CA125和SCC-Ag水平降低更明显。NO是生物活性物质和信使分子，具有促进肿瘤细胞生长及抑制肿瘤细胞凋亡等作用，其水平变化与肿瘤发生、发展具有一定相关性〔18〕。Gal-9是β-半乳糖结合蛋白家族中重要一员，可促进肿瘤血管的生成及促进肿瘤细胞的转移〔19〕。本研究表明，乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂使血清NO和Gal-9水平下降。