2型糖尿病伴肺炎患者应用阿奇霉素序贯+维生素D治疗后对血清IL-6、IL-33及TNF-α水平的影响

田霖林 李敏 李华峰 钱阔 赵文杰

(齐齐哈尔医学院附属第三医院内分泌一科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

临床中2型糖尿病发病年龄多为35～40岁以上，且2型糖尿病患者伴有并发症高达100多种，其中临床较为常见的为肺炎，但其症状在临床中不典型，容易造成漏诊误诊等情况的出现，如患者未及时进行治疗还容易引发酮症酸中毒，严重者还会引起乳酸酸中毒和低血糖昏迷等〔1,2〕。维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，有调节钙磷代谢平衡作用。阿奇霉素是临床首选大环内酯类抗生素，但将维生素D联合阿奇霉素序贯疗法治疗2型糖尿病伴肺炎的报道却较为少见〔3〕。本研究探究维生素D联合阿奇霉素序贯疗法治疗2型糖尿病伴肺炎患者血清IL-6、IL-33及TNF-α水平影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2018年5月至2019年5月在齐齐哈尔医学院附属第三医院确诊为2型糖尿病伴肺炎患者70例，患者和家属均已签署知情同意书。根据数字表法分为实验组和对照组，每组各35例。两组年龄、性别、血糖等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》〔4〕的诊断标准；患者出现明显口渴、多汗、心悸及乏力等；餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；肺炎诊断依据《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》进行：经诊断确认患者出现咳嗽、呼吸道感染、肺部明显有湿性啰音等症状；CT影像观察肺部节段性或肺叶有明显致密实变影。排除标准：①近期服用可能影响维生素D药物如抗癫痫药、糖皮质激素，同时患有其他系统疾病或肺结核等肺部其他干扰疾病者，Ⅰ型糖尿病和其他类型糖尿病；②心、肝、肾等器官器质性病变者，严重的心力衰竭、肾衰竭、脑血管病；③肝炎、获得性免疫缺陷综合征或其他传染性较强疾病者，对本实验所用药物过敏者，癫痫等神经系统疾病。

表1 两组临床基本资料对比

1.2治疗方法 两组入院治疗时均给予胰岛素强化降糖治疗及抗感染治疗或根据诊断情况及药敏实验结果给予病原学抗感染等常规治疗。实验组采用维生素D滴剂2粒，1 d/次，连续用药4 w联合阿奇霉素10 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1 d/次，连续应用5 d后改用阿奇霉素干混悬剂10 mg/(kg·d)，1 d/次，连应用3 d，停药4 d后为1个疗程，共治疗2个疗程。对照组单纯使用阿奇霉素序贯疗法，给药剂量和方法与实验组相同。

1.3药品与仪器 注射用阿奇霉素，规格：每支0.125 g；阿奇霉素干混悬剂，规格：每支0.1 g；维生素D滴剂，规格：每粒含维生素D 400 U。雷杜RT9900生化检验，上海乐枫生物科技有限公司；SpectraMax i3x多功能酶标仪，美谷分子仪器(上海)有限公司；人白细胞介素(IL)-6酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒，上海信裕生物科技有限公司；IL-33 ELISA试剂盒，上海广锐生物科技有限公司。

1.4血清IL-6、IL-33及肿瘤坏死因子(TNF)-α检测 治疗前、后取左肘静脉血5 ml进行检测，静置20 000 r/min后离心15 min，分离血清放置于-80℃的液氮中进行保存，实验步骤严格根据说明书进行操作；应用ELISA双抗检测IL-6、IL-33及TNF-α的血清水平。

1.5观察指标与疗效判断 两组患者治疗28 d后进行对比治疗总有效率。临床疗效指标评定参照《中国2型糖尿病防治指南》〔4〕：显效：空腹血糖为3.3～5.6 mmol/L，2 h PG控制在4.4～6.7 mmol/L，X胸片显示患者病灶消失，咳嗽、发热及咳痰等情况均已消失，手足心热、乏力、口渴、多汗及大便干燥等情况也均已完全消失；有效：上述各项指标较治疗前有明显改善，空腹血糖为5.6～6.5 mmol/L，2 h PG控制在6.7～ 11.1 mmol/L；无效：临床症状与治疗前体征均无改善且有加重迹象。总有效率=〔(显效例数+有效例数)/总例数〕×100%。

1.6统计学方法 应用SPSS18.0软件进行方差分析、χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1临床疗效 对照组总有效率显著低于实验组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗总有效率比较〔n(%),n=35〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2两组治疗前后血清水平对比 实验组与对照组治疗后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平均显著低于治疗前(P<0.05)；实验组治疗后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

2.3两组不良反应发生率比较 实验组治疗过程中引发皮疹的有2例、轻微胃肠道反应3例，不良反应总发生率为14.28(5/35)；对照组临床治疗过程中引发皮疹的有1例、轻微胃肠道反应2例及头痛2例，不良反应总发生率为14.28(5/35)，两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

临床研究表明，2型糖尿病患者若长期处于机体α细胞水平增高、胰岛素β细胞功能性损伤、血糖比例失衡及分泌存在缺陷时会滋生细菌引发低氧血症，造成患者免疫功能下降，且人体容易并发各种感染，此状态可导致肺部炎症加剧〔5，6〕。IL-33属于IL-1的家族成员，在人体自身免疫性和炎症演变过程中起到重要作用〔7，8〕。IL-33可促进炎症的表达率，在IgE的调节下肥大细胞可直接产生IL-33，其中IL-33还可激活肥大细胞的表达，产生细胞因子，从而提高了气道炎症的发生〔9〕。IL-6能够诱发免疫球蛋白分泌，是诊断肺炎的敏感指标，肺炎患者IL-6水平较正常患者升高〔10〕。TNF-α是炎症早期表达较高的细胞因子，可直接介导机体中的免疫损伤，当TNF-α浓度较低时可促进白细胞进行自分泌，当浓度较高时可直接导致患者内分泌失调，引发免疫损伤，从而诱导炎症的发生。有研究显示，急性肺炎感染时可导致TNF-α水平升高〔11，12〕。

维生素D要由肠道吸收和皮肤合成，形成后数小时可进入肝脏，调节全身骨骼代谢。研究表明维生素D缺乏患者通过补充维生素D不仅可改善其钙吸收紊乱，还可降低其心血管疾病病死率，在维持内皮功能及血压调节方面具有重要作用〔13～15〕。

综上所述，维生素D联合阿奇霉素序贯疗法治疗2型糖尿病伴肺炎的临床疗效显著，可能与下调血清IL-6、IL-33及TNF-α水平有关。