硫酸氢氯吡格雷对老年急性ST段抬高型心肌梗死急诊介入术后患者心功能、血管内皮功能和血脂的影响

周唯敏 万兵

(中国人民解放军联勤保障部队第903医院药剂科，浙江 杭州 310004)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是常见的一种急性冠脉综合征，具有致残率高、致死率高及预后差等特点〔1,2〕。目前，急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)是实现STEMI病变血管再灌注的一种最佳治疗手段，可有效减少STEMI患者的死亡率。但仍有部分行PCI治疗发生支架内再狭窄等不良事件，其中血小板在其发生发展中具有关键性作用〔3～5〕。因此，需针对STEMI急诊PCI治疗患者需采取常规抗血小板药物治疗〔6,7〕。本研究旨在探讨硫酸氢氯吡格雷对STEMI急诊介入术后患者心功能、血管内皮功能和血脂的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择中国人民解放军联勤保障部队第903医院于2017年5月至2018年5月行急诊PCI的老年STEMI患者86例，男49例，女37例；年龄65～73〔平均(70.74±6.02)〕岁；美国纽约心脏病学会(NYHA)分级：Ⅰ级49例，Ⅱ级26例，Ⅲ级11例；梗死部位：前壁43例，下壁17例，下壁+前壁12例，下壁+后壁8例，广泛前壁6例。依据随机数字表法分为观察组43例和对照组43例。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,n=43)

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①心电图检查示缺血改变，并且在两个或多个相邻导联ST段升高≥1 mm；②发病在急诊PCI时间窗内且同意急诊手术者；③无出血疾病病史，且可耐受双联抗血小板药物治疗；④获得知情同意。排除标准：①24 h内溶栓史；②合并肝、肾、心及造血系统严重异常者；③既往有冠状动脉旁路移植术或PCI、陈旧性心肌梗死史；④对本研究药物过敏者；⑤精神疾病者；⑥资料不全者或中途失访者。

1.3方法 两组入院后均行PCI治疗，术后给予扩冠、抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。观察组：术前给予硫酸氢氯吡格雷(厂家：乐普药业股份有限公司；规格：75 mg×7片/盒)600 mg和阿司匹林(厂家：沈阳奥吉娜药业有限公司；规格：0.1 g×24片/盒)300 mg，术后给予氯吡格雷75 mg/次，每日1次。两组疗程均为12个月。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前后心功能改善情况，包括左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)和左心室收缩末期容积(LVESV)，采用美国GEVV-7超声心动检测仪测定。②观察两组治疗前后血管内皮功能改善情况，包括一氧化氮(NO)和血管假性血友病因子(vWF)，采集治疗前与治疗后患者肘静脉血，分离血浆，放置于-20℃下保存待测，采用酶联免疫吸附试验检测。③观察两组治疗前后血脂水平变化，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)，取上述分离血浆标本，采用日立7600型全自动生化分析仪检测。④观察两组不良事件发生情况。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组心功能比较 LVEDV、LVEF和LVESV治疗前比较，两组无明显差异(t=0.256、0.702、0.748，均P>0.05)；LVEDV和LVESV治疗后两组较治疗前明显降低，而LVEF治疗后两组较治疗前明显升高(P<0.05)；LVEDV和LVESV治疗后观察组明显低于对照组，而LVEF治疗后观察组明显高于对照组(t=7.530、8.067、7.084，均P<0.05)。见表2。

2.2两组血管内皮功能比较 NO和vWF治疗前两组比较无明显差异(t=0.412、0.185，均P>0.05)；NO水平治疗后两组较治疗前明显升高，而vWF治疗后两组较治疗前明显降低(P<0.05)；NO水平治疗后观察组明显高于对照组，而vWF治疗后观察组明显低于对照组(t=9.834、7.866，均P<0.05)。见表3。

表2 两组心功能比较

与对照组治疗后比较:1)P<0.05，下表同

表3 两组血管内皮功能比较

2.3两组血脂比较 HDL-C、TG、TC和LDL-C水平治疗前两组比较无明显差异(t=1.182、0.419、0.218、0.755，均P>0.05)；HDL-C水平治疗后两组较治疗前明显升高，而TG、TC和LDL-C水平治疗后两组较治疗前明显降低(P<0.05)；HDL-C水平治疗后观察组明显高于对照组，而TG、TC和LDL-C水平治疗后观察组明显低于对照组(t=9.548、16.136、7.735、12.745，均P<0.05)。见表4。

表4 两组血脂比较

2.4不良事件 观察组不良事件发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良事件比较(n,n=43)

3 讨 论

STEMI是常见的一种临床疾病，目前PCI是其治疗最有效方法，能够通过恢复病变部位血流，降低心脏负荷，从而有效控制疾病的发生〔8〕。但由于部分STEMI患者行PCI后，可能出现无复流、支架内再狭窄等现象，从而影响手术治疗效果〔9〕。在时间窗内进行再灌注治疗及强化抗血小板聚集治疗STEMI的主要方法，联合应用阿司匹林和氯吡格雷已成为临床上PCI治疗急性心肌梗死的标准抗血小板治疗方法〔10〕。随着研究的不断深入发现，替格瑞洛起效慢，容易发生抑制血小板聚集的保护作用延迟造成缺血风险增加；同时与血小板受体的结合不可逆，这也会引起了撤药后血小板功能恢复的渐进性，并且对已服用氯吡格雷后拟行急诊外科手术者容易产生不利影响，且不良反应较为明显〔11，12〕。因此，临床上寻找一种安全、有效的方法尤为重要。硫酸氢氯吡格雷属一种噻吩吡啶类药物，且是一种血小板聚集抑制剂，可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体结合，同时还能够抑制ADP介导的糖蛋白GP Ⅱα/Ⅲα复合物的活化〔13，14〕。硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林能够有效缓解心肌梗死的临床症状〔15〕。研究报道显示，硫酸氢氯吡格雷能够在一定程度上抑制ADP释放，使腺苷酸环化酶的活性提高，血小板的扩增抑制，能够经其他途径发挥抗血小板聚集作用〔16〕。本研究表明，硫酸氢氯吡格雷对患者心功能、血脂改善更为明显，且不良事件发生率低。 血管内皮功能与STEMI发生、发展密切相关。NO和vWF是反映血管内皮功能的重要指标，可调节细胞黏附，导致血管内皮损伤，且可使中性粒细胞活性增强，启动免疫反应，从而诱导内皮细胞凋亡〔17〕。临床研究发现，PCI会加重内皮细胞的损伤，从而促使NO表达下降，而vWF表达上调，加重微循环障碍〔18〕。本研究表明，硫酸氢氯吡格雷可改善患者血管内皮功能紊乱。综上所述，硫酸氢氯吡格雷对STEMI急诊介入术后患者效果良好，心功能、血管内皮功能和血脂改善效果明显。