妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学调查研究

蔡乐男 王盼 徐月清

[摘要] 目的 探討妊娠期甲状腺功能减退症（甲减）的流行病学特征，并分析其影响因素。 方法 回顾性选取河北省定州市人民医院2017年12月～2018年12月收治的1000例妊娠期妇女的临床资料，对妊娠甲减的患病率进行筛查，采用单因素及多因素logistic回归分析妊娠期甲减的影响因素。 结果 本研究中所纳入的妊娠期妇女1000例中，392例发生甲减，患病率为39.20%，其中127例患临床甲减，占比32.40%;265例患亚临床甲减，占比67.60%。单因素分析结果显示：年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、文化程度专科以下、产次≥3次、有自然流产史、有糖尿病、有妊娠期高血压疾病、低碘摄入量、甲状腺过氧化物酶抗体阳性、生育间隔≥48个月的妊娠期甲减发生率较高（P < 0.05）;多因素logistic回归分析显示，年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、文化程度专科以下、产次≥3次、有自然流产史、有糖尿病、有妊娠期高血压疾病、低碘摄入量、生育间隔≥48个月均是妊娠期甲减发生的独立危险因素（P < 0.05）。 结论 甲减在妊娠期妇女中具有较高的患病率，临床上应早筛查发现并给予高度重视;并针对其影响因素制订科学预防措施以减少疾病的发生。

[关键词] 妊娠期甲状腺功能减退症;流行病学;调查研究;影响因素;妊娠期高血压疾病

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）05（c）-0108-04

Investigation study on the epidemiological of hypothyroidism in pregnancy

CAI Le′nan1，2   WANG Pan3   XU Yueqing1

1.Department of Nursing， College of Nursing， Hebei University， Hebei Province， Baoding   071000， China; 2.Department of Pediatrics， Dingzhou People′s Hospital， Hebei Province， Dingzhou   073000， China; 3.Department of Oncology， Dingzhou People′s Hospital， Hebei Province， Dingzhou   073000， China

[Abstract] Objective To explore the epidemiological characteristics of hypothyroidism in pregnancy， and to analyze its influencing factors. Methods The clinical data of 1000 pregnant women who were admitted to Dingzhou People′s Hospital in Hebei Province from December 2017 to December 2018 were retrospectively selected. The prevalence of hypothyroidism in pregnancy was screened. Univariate and multivariate logistic regression were used to analyze the influencing factors of hypothyroidism in pregnancy. Results Of the 1000 pregnant women included in this study， 392 pregnant women had hypothyroidism， the prevalence rate was 39.20%. Among them， 127 pregnant women had clinical hypothyroidism， accounting for 32.40%， 265 pregnant women had subclinical hypothyroidism， accounting for 67.60%. Univariate analysis showed that the incidence of hypothyroidism in pregnancy with age≥30 years， number of pregnancies≥2 times， education below junior college， parity≥3 times， history of spontaneous abortion， diabetes mellitus， hypertensive disorder of pregnancy， low iodine intake， thyroid peroxidase antibody positive， birth interval≥48 months were higher （P < 0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age≥30 years， number of pregnancies≥2 times， education below junior college， parity≥3 times， history of spontaneous abortion， diabetes mellitus， hypertensive disorder of pregnancy， low iodine intake， birth interval≥48 months were independent risk factors for hypothyroidism in pregnancy （P < 0.05）. Conclusion Hypothyroidism has a high prevalence rate in pregnant women， which should be detected early and given high attention clinically. They can make scientific preventive measures to reduce the occurrence of disease according to its influencing factors

[Key words] Hypothyroidism in pregnancy; Epidemiology; Investigation study; Influencing factors; Hypertensive disorder of pregnancy

甲状腺是人体中最大的内分泌器官，可分泌甲状腺激素参与人体机能中的不同代谢活动，并制约机体的生长发育[1]。甲状腺功能减退症（以下简称“甲减”），是因甲状腺激素水平降低所致，而在妊娠期妇女中甲状腺激素发挥重要作用，可促进骨组织发育、调节能量代谢[2]。而妊娠期甲减可对胎儿造成影响，如导致胎儿畸形、智力发育迟缓等，严重者将导致不良妊娠结局流产、早产等发生[3]。因此在妊娠期及早筛查甲状腺功能、诊断并及时给予干预十分重要，同时明确妊娠期甲减的影响因素，有利于减少或避免妊娠不良后果、促进胎儿发育。故本研究通过对河北省定州市人民医院（以下简称“我院”）妊娠期甲减的患病率进行调查，并分析对患病情况的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017年12月～2018年12月我院收治的1000例妊娠期妇女的临床资料，本研究已获我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①妊娠诊断标准符合《中华妇产科学》[4]中有关规定，并经彩超检查确诊;②临床资料完整;③单胎;④甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）阴性（<50 U/mL）[4]。排除标准：①有自身有免疫系统疾病史;②甲状腺自身抗体阳性;③有头颈部的放射治疗病史;④有甲亢、甲减或甲状腺叶切除史;⑤有地方性甲状腺腫大地区生活史;⑥接受影响甲状腺功能药物治疗者;⑦有甲状腺疾病家族史;⑧有服用影响甲状腺功能的疾病（雌激素除外）史;⑨有妊娠剧吐、先兆子痫、滋养层细胞病者。所入选患者孕龄5～38周，平均（27.19±8.53）周;年龄22～36岁，平均（29.59±3.64）岁。

1.2 方法

检测所有研究对象的甲状腺激素水平，包括促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、TPO-Ab、游离甲状腺素（FT4），方法如下：采集所有研究对象5 mL清晨空腹静脉血，静置5 min后，3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，置于-20℃冰箱中备用，采用全自动化学发光分析仪（Diasorin Liaison XL型，意大利Diasorin公司）检测TSH、FT3、TPO-Ab、FT4水平，其中FT3、TPO-Ab、FT4水平检测方法为放射免疫法;TSH水平检测方法为免疫荧光分析法，严格按照试剂盒（上海索灵诊断医疗设备有限公司，生产批号：20171105）有关说明进行操作。

1.3 观察指标

①搜集所有研究对象孕龄、年龄、体重、身高、文化教育水平等一般资料;既往妊娠相关情况：包括产次、妊娠次数、妊娠期间有无合并其他疾病及生育间隔（指两次连续生育间隔的时间）等;②依据检测的TSH、FT3、TPO-Ab、FT4水平比较临床甲减、亚临床甲减的患病率，参考《中华妇产科学》[4]诊断标准进行：血清FT4低于妊娠期正常值下限（2.5th）;TSH值>妊娠期参考值上限（97.5th）;TSH值>10 mU/L，无论血清FT4是否降低为临床甲减。FT4处于正常范围（2.5th～97.5th）;TSH值>妊娠期参考值的上限（97.5th）为亚临床甲减。其中TPO-Ab阳性为其值大于试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，生产批号：20171213）说明书中给出的正常参考临界值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验;采用单因素分析及多因素logistic回归分析妊娠期甲减的影响因素，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期甲减的流行病学特征

本研究中所纳入的妊娠期妇女1000例中，392例发生甲减，患病率为39.20%，其中临床甲减127例，占比32.40%;亚临床甲减265例，占比67.60%。临床甲减中，孕早期20例，占比15.75%;孕中期43例，占比33.86%;孕晚期64例，占比50.39%。亚临床甲减中，孕早期51例，占比19.25%;孕中期76例，占比28.68%;孕晚期138例，占比52.08%。

2.2 单因素分析妊娠期甲减的影响因素

单因素分析显示：年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、文化程度专科以下、产次≥3次、有自然流产史、有糖尿病、有妊娠期高血压疾病、低碘摄入量、TPO-Ab阳性、生育间隔≥48个月者妊娠期甲减发生率较高（均P < 0.05）;而妊娠期甲减患者与未发生妊娠期甲减患者体重、孕龄、孕期补充叶酸情况、孕期补充叶酸情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.3 多因素logistic回归分析妊娠期甲减的影响因素

以是否发生妊娠期甲减作为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的变量作为自变量，进行多因素logistic回归分析，结果显示，年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、文化程度专科以下、产次≥3次、有自然流产史、有糖尿病、有妊娠期高血压疾病、低碘摄入量、生育间隔≥48个月均是妊娠期甲减发生的独立危险因素（均P < 0.05）。见表2。

3 讨论

妊娠期甲减在临床上较为常见，而妊娠期妇女机体常会出现代谢及免疫功能、激素水平（如血绒毛膜促性腺激素升高等）的变化，并导致甲状腺功能较未妊娠状态下变化明显[5-6]。研究显示[7]，血绒毛膜促性腺激素可刺激甲状腺分泌甲状腺激素，在妊娠情况下，胚胎生长发育对血绒毛膜促性腺激素需求增加，故血绒毛膜促性腺激素分泌增加，进一步导致甲状腺激素的释放，对卵泡雌激素的分泌进行负反馈抑制，造成妇女体内激素水平的变化，导致妊娠期甲状腺疾病的发生。近年来，随着我国“二孩”政策的全面放开，妊娠期甲减的患病率也在提高，而大量研究表明[8-10]，妊娠期甲减易导致不良妊娠结局，影响子代智力发育。

在本研究调查发现，1000例妊娠期妇女中，392例发生甲减，患病率为39.20%，说明甲减在妊娠期妇女中患病率较高，吕冬青[11]报道显示，在1140名妊娠妇女中，甲减患者362例，占比为31.75%，而本研究略高，进一步分析其原因可能为：①我院为三甲医院，综合医疗水平均较好，在我院就诊的孕妇病情普遍较复杂;②随着人们知识程度的增加及对妊娠期甲减重视程度的提高，均积极参加妊娠期甲状腺功能的筛查，提高了妊娠期甲减的检出率;③本研究中妊娠次数≥2次人数占比较高，间接导致妊娠期甲减的比例升高;④在本研究中存在的缺陷是样本量较小，可能选取的妊娠期妇女不足以代表总体妊娠期妇女，亦可导致本研究的患病率升高。

本研究经单因素及经多因素logistic回歸分析将混杂因素排除后得出，年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、文化程度专科以下、产次≥3次、有自然流产史、有糖尿病、有妊娠期高血压疾病、低碘摄入量、生育间隔 ≥48个月均是妊娠期甲减发生的独立危险因素。吴洪秋等[12]研究显示，年龄、妊娠次数、文化程度及产次等是妊娠期甲减的影响因素，本研究结果与之相符。提示孕妇随着年龄的增加，其各项身体功能降低，加之内分泌系统激素水平的变化，机体顺应性降低，导致甲减发生率提高[13]。妊娠期妇女存在较低的文化程度，造成其对妊娠期疾病不够关注，对妊娠期甲减相关知识了解缺乏，对于预防甲减发生的有效措施不能掌握[14-15]。妊娠期雌激素水平升高，导致甲状腺结合蛋白生成增加，影响甲状腺素的分泌，造成甲状腺素减少，甲减发生率增加。激素水平的变化与甲减紧密相连，而自然流产可导致机内雌、孕激素水平异常，故而有自然流产史者甲减的发生概率较高[16]。研究显示[17]，肾小球基底膜受糖尿病影响而出现损伤，尿液将清蛋白排出，甲状腺激素也随之排出，减少体内甲状腺激素，甲状腺功能减退;同时糖尿病可使尿液排出的T3、T4增多，甲减发生率增加;高血压可造成机体三酰甘油、胆固醇等水平异常，并与甲减相似，同属于代谢类疾病，二者联系紧密，因此高血压可促进妊娠期甲减的发生。临床资料表明[18]，缺乏碘可促进妊娠期甲减的发生，而在这一生理特殊的妊娠期，胎儿在妊娠早期、中期生长发育所需的甲状腺激素均来源于母体，并由母体的碘提供，因而增加了需求的碘量，加之肾脏在该阶段清除碘的速率加快，使甲状腺病理发生改变，甲减发生。

研究表明[19]，不良妊娠结局的发生风险与生育间隔有关，过短或过长的生育间隔均会增加早产、低出生体重、难产等不良妊娠结局的风险。在“女性生理消退假说”中，为了女性身体能够更好地孕育胎儿，其解剖、生理均发生了适应性变化，直至分娩后机体可将发生的变化恢复至孕期同等水平，母体再次受孕时间如若处于上次生育的适应性变化阶段，则母体适应妊娠状态较快，妊娠期甲减发生率较低;而当再受孕间隔时间较长，则母体需重新建立这一适应性阶段，机体解剖、生理功能变化较低，不利于母体健康和胎儿成长，同时其体内激素水平的变化更有可能产生自身抗体破坏甲状腺及影响甲状腺细胞的功能[20]，导致甲减的发生。

综上所述，妊娠期妇女甲减的患病率较高，临床上应予以重视，而对于影响其发生的危险因素如年龄、妊娠次数、文化程度等需制订科学措施以降低疾病的发生。

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（收稿日期：2019-11-05  本文编辑：任   念）