痰湿证多囊卵巢综合征不孕患者临床体征及生化指标的分析

杨艳婷 侯丽辉 孙淼 郝松莉

[摘要] 目的 探討痰湿证多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者临床体征、性激素及糖脂代谢特征。 方法 回顾性分析2017年1月～2019年1月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊首次诊断为PCOS不孕患者126例，其中痰湿证65例，非痰湿证61例，记录患者的一般临床特征及生化指标，分析痰湿证PCOS不孕患者的临床特异性。结果 一般临床特征：痰湿证组收缩压、舒张压、体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围显著高于非痰湿证组，痰湿证组超重或肥胖（BMI>24 kg/m2）的发生率显著高于非痰湿证组，差异有统计学意义（P < 0.05）;性激素指标：痰湿证组黄体生成素、黄体生成素/卵泡刺激素比值显著低于非痰湿证组，差异有统计学意义（P < 0.05）;糖脂代谢指标：痰湿证组空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数显著高于非痰湿证组，痰湿证组胰岛素抵抗的发生率显著高于非痰湿证组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 痰湿证PCOS不孕患者可能存在明显的胰岛素抵抗和较高的BMI，临床应重视患者糖脂代谢方面的筛查，以便尽早对糖耐量受损、糖尿病等远期并发症进行防治。

[关键词] 痰湿证;多囊卵巢综合征;不孕;临床特征

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）05（c）-0092-04

Analysis of clinical signs and biochemical indexes of patients with phlegm-dampness polycystic ovary syndrome infertility

YANG Yanting1   HOU Lihui2   SUN Miao2   HAO Songli2

1.The First Clinical Medical College of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin   150040， China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin   150040， China

[Abstract] Objective To explore the clinical signs， sex hormones and glycolipid metabolism characteristics of patients with phlegm-dampness polycystic ovary syndrome （PCOS） infertility. Methods From January 2017 to January 2019， 126 patients with PCOS infertility first diagnosed in the gynecology clinic of the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine were retrospectively analzed， including 65 cases of phlegm-dampness syndrome and 61 cases of non-dampness syndrome. The general clinical characteristics and biochemical parameters of the patients were recorded， and the clinical specificity of patients with phlegm-dampness syndrome PCOS infertility was analyzed. Results General clinical features： systolic blood pressure， diastolic blood pressure， body weight， body mass index （BMI）， waist circumference and hip circumference were significantly higher in the phlegm-dampness syndrome group than those in the non-dampness syndrome group， and the incidence of overweight or obesity （BMI>24 kg/m2） in the phlegm-dampness syndrome group was significantly greater than that in the non-dampness syndrome group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Sex hormones index： luteinizing hormone and luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone in the phlegm-dampness syndrome group were significantly lower than those in the non-dampness syndrome group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Glucose and lipid metabolism index： fasting glucose， fasting insulin and insulin resistance index in the phlegm-dampness syndrome group were significantly higher than those in the non-dampness syndrome group， and the incidence of insulin resistance in the phlegm-dampness syndrome group was significantly higher than that in the non-dampness syndrome group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Patients with phlegm-dampness PCOS infertility may have significant insulin resistance and higher BMI. Therefore， it is important to pay attention to the screening of glucose and lipid metabolism in patients， so as to prevent and cure long-term complications such as impaired glucose tolerance and diabetes as early as possible.

[Key words] Phlegm-dampness syndrome; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Clinical features

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的生殖功能障碍及内分泌代谢紊乱并见的复杂性疾病。PCOS的病因至今仍不清楚，可能与遗传、代谢、内分泌、环境和生活方式等因素存在复杂的关系[1-4]。PCOS在育龄女性中发病率为4%～18%[5]，在无排卵性不孕患者中发病率高达70%[6]，严重影响患者的身心健康和生活质量。中医古籍中没有PCOS确切的病名，但根据其临床表现可归属于“月经后期”“闭经”“崩漏”“不孕”等范畴。近代文献对PCOS的中医证型分布规律研究显示，痰湿证在临床具有更高的发生率[7-9]。中医学认为痰湿是导致女性不孕的重要原因之一，本研究拟通过探讨痰湿证PCOS不孕患者的临床特征，以期为疾病的个性化治疗及远期并发症的预防提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

基于临床科研信息一体化平台采集的病例数据，选择2017年1月～2019年1月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊的PCOS不孕患者，共126例。在研究开始前均取得了受试者的知情同意，并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

PCOS的诊断标准参照2003年鹿特丹诊断标准[10]：①稀发排卵或无排卵;②临床或生化高雄激素表现;③卵巢多囊样改变：超声下卵巢体积≥10 mL和/或一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个。符合上述3项中的2项，并排除其他可能引起高雄激素的疾病，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等后确定诊断。

不孕症的诊断标准参照《中医妇科学》[11]：凡已排除生殖系统的先天性生理缺陷和畸形的育龄妇女，且男方生殖功能正常，有正常性生活，未避孕1年以上而未怀孕者。

PCOS痰湿证型诊断标准参照国家临床研究基地单病种PCOS诊疗方案与路径的中医辨证标准和《中药新药临床研究指导原则》[12]，主证：婚久不孕;形体肥胖;经行后期，甚则闭经。兼证：带下量多，色白质黏无臭;胸闷泛恶，呕恶痰多;神疲嗜睡，头晕目眩;舌淡胖或有齿痕，苔白或白腻;脉滑或沉滑、沉缓、沉涩。以上主证具备2项或以上，兼证2项或以上，结合舌脉，即可辨证为痰湿证。

排除标准：①近3个月使用过影响检测结果的激素类药物;②有甲亢、甲减、高泌乳素血症、垂体性闭经等疾病者;③有严重的躯体或精神系统疾病者;④资料不全者。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料  年龄、病程、初潮年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体重、体重指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）、腰臀比（WHR）、痤疮、溢脂、黑棘皮及多毛评分。

1.3.2 生化指标  ①性激素指标：黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、硫酸脫氢表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素结合球蛋白（SHBG），计算LH/FSH比值;②糖代谢指标：空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;③脂代谢指标：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lpa）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用例数和率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床特征比较

痰湿证组SBP、DBP、体重、BMI、WC、HC显著高于非痰湿证组（P < 0.05）;两组病程、年龄、初潮年龄、身高、WHR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组患者多毛、黑棘皮、痤疮、溢脂、超重或肥胖、IR、HA发生率比较

痰湿证组超重或肥胖（BMI>24 kg/m2）及IR的发生率显著高于非痰湿证组（P < 0.05）;两组多毛、黑棘皮、痤疮、溢脂及HA的发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组性激素水平比较

痰湿证组LH、LH/FSH比值显著低于非痰湿证组（P < 0.05）;两组间FSH、E2、T、DHEAS、AND、SHBG差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 两组糖脂代谢水平比较

痰湿证组FPG、HOMA-IR及FINS显著高于非痰湿证组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组各血脂指标差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

中医认为PCOS的病因在于肾-天癸-冲任-胞宫轴功能失调，病机为本虚标实，涉及肾、肝、脾三脏，以肾虚为本，痰湿、血瘀、气滞为标[13]。《傅青主女科》指出：“妇人素体肥胖，兼恣膏粱厚味，以致痰湿内生，流注冲任胞脉;或因体脂过盛，壅塞胞脉和胞宫而致不孕”，认为痰湿是导致女性不孕的重要原因，在本病中痰湿既是病理产物又为致病因素。肾主水，若肾阳不足，温煦气化失常，不能蒸腾水液，则水液停留形成痰湿之邪，日久阻滞气机，致血脉瘀阻，痰浊瘀血阻碍冲任、胞脉而致闭经、不孕诸症。肝为女子先天，主疏泄，若情志不畅，肝失疏泄，不能通调水道，致津液不得输布，聚而成痰，壅塞胞宫，导致月经后期、闭经、不孕等症。脾为生痰之源，主运化水液，脾虚运化无力，则水液停聚形成痰湿之邪;且脾虚气血生化乏源，推动无力，痰湿留滞脉道，阻塞胞宫，最终导致不孕。因此临床对于痰湿证PCOS不孕患者的治疗应从多脏腑、多角度联合考虑辨证分析。

本研究结果显示，痰湿证PCOS不孕患者体重、BMI、WC及HC明显大于非痰湿证患者，且痰湿证患者超重或肥胖的发生率明显高于非痰湿证患者。流行病学调查发现[14]，肥胖型PCOS患者不孕的发生率约为8.8%，且肥胖型PCOS患者的生育力低于非肥胖型PCOS患者。Bellver等[15]研究结果显示，肥胖通过影响PCOS患者子宫内膜基因的正常表达，使子宫内膜形态发生改变从而降低子宫内膜容受性，最终影响受精卵的着床。此外，肥胖患者脂肪细胞体积增大，细胞表面胰岛素受体相对减少，从而导致胰岛素敏感性下降[16];并且肥胖能够激活炎症信号通路引起肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、C反应蛋白等炎性因子表达增加，这些因子可以加重IR从而影响卵泡的发育成熟[17]。

IR是PCOS基本病理生理特征之一，在疾病的发生发展过程中起着重要作用。本研究中痰湿证PCOS不孕患者FPG、FINS及HOMA-IR水平均明显高于非痰湿证患者。Diamond等[18]研究报道称，胰岛素抵抗会损害卵母细胞的正常受精或引起染色体异常。高水平的胰岛素可直接作用于卵泡颗粒细胞，降低其对FSH作用的敏感性，导致颗粒细胞增殖及功能障碍[19];升高的胰岛素能够结合卵巢上的胰岛素受体及胰岛素样生长因子受体，后者能促进类固醇激素生成，卵巢局部雄激素水平升高导致卵泡生长停滞[20];此外IR还可影响子宫内膜由增生期向分泌期的转化，降低子宫内膜容受性，从而干扰受精卵的着床[21]。

综上所述，痰湿证PCOS不孕患者肥胖比例较高，且糖代谢异常、胰岛素抵抗的程度较重。但由于本研究纳入的样本量较少且存在地域局限性，因此本研究结果尚不能完全体现本病的临床特征。在以后的研究工作中，需进行多中心、大样本的流行病学调查，以得到更具有普遍性的分析结果，从而更好地指导临床诊疗工作。

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