308nm 准分子光联合驱白巴布期片对白癜风患者外周血IL-6 和IL-17 的影响

苏湘川 石青青 陈 健 陈晋广

白癜风是一种病因未明的常见的色素脱失性皮肤疾病，我国总患病率约为0.553%，约有一半的患者发生在青少年时期[1]，给患者带来沉重的思想压力。308nm 准分子光是目前治疗白癜风安全、有效的方法之一[2]。驱白巴布期片是治疗白癜风的传统中成药，对治疗白癜风有一定的疗效，联合紫外光治疗可提高有效率[3]。研究表明白癜风的发病与免疫相关[4-5]。本研究观察稳定期白癜风患者采用308nm 准分子光联合驱白巴布期片治疗前后外周血白细胞介素6（IL-6）及白细胞介素17（IL-17）的水平变化。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集浙江省台州市立医院皮肤科2017 年1 月—2018 年12 月确诊的稳定期白癜风患者60 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30 例。本研究经医院伦理委员会审核通过，并获得患者知情同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合稳定期白癜风的诊断标准[6]；（2）近3 个月内未接受口服药物或1 个月内未接受外用药物及紫外线照射治疗，且无紫外线照射禁忌；（3）血常规、肝肾功能正常。排除标准：（1）妊娠期和哺乳期妇女；（2）合并其他严重皮肤病而影响治疗和观察效果；（3）需要放疗或免疫治疗的系统性疾病及免疫系统疾病患者。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组患者均采用“守恒”308nm 准分子光治疗仪（半岛医疗集团，型号：XECL-308）照射皮损位置，初始剂量如下：面颈部0.30J/cm2，四肢0.40J/cm2，躯干部0.35J/cm2，每周2 次，每次递增0.05～0.15J/cm2，如出现严重的红斑、瘙痒或者水疱则需降低0.05～0.15J/cm2。观察组患者同时口服驱白巴布期片（山东仙河药业有限公司，规格：0.5g，批号1611015），1 次4 片，1 天3 次。两组疗程均为16 周。

表1 两组白癜风患者一般资料比较

2.2 观察指标 两组患者治疗过程中均详细记录发生不良反应的时间、症状及体征，平均4 周检查一次血常规及肝肾功能，两组患者均坚持治疗16 周评价临床疗效。外周血IL-6、IL-17 的测定：两组患者均于完成16 周治疗后当日早晨空腹抽取外周静脉血5mL，静置2h 后以3000r/min 分离血清20min，将上层血清装于2mL 的EP 管中，储存在-80℃的冰箱内备检。IL-6 和IL-17 均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。

2.3 疗效标准 根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组疗效标准[7]：痊愈:白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积＞50%；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑无色素再生或范围扩大。显效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 16.0 统计软件，计数资料比较采用卡方检验，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组白癜风患者一般资料比较 观察组30 例，发病年龄14～51 岁，病程1.5～5.3 年，皮损面积0.8～47.4cm2。对照组30 例，发病年龄15～49 岁，病程1.3～5.5 年，皮损面积1.4～49.7cm2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3.2 两组白癜风患者治疗前后血IL-6、IL-17 比较两组治疗前外周血IL-6 及IL-17 的表达水平比较差异无统计学意义（t=0.069，P=0.721；t=0.078，P=0.647）；观察组治疗前后外周血IL-6 及IL-17 的表达水平比较差异有统计学意义（t=7.352，P=0.035；t=8.284，P=0.029）；对照组治疗前后外周血IL-6 及IL-17 的表达水平比较差异无统计学意义（t=1.253，P=0.153；t=1.452，P=0.132）；治疗16 周后观察组外周血IL-6 及IL-17 表达水平与对照组比较，差异有统计学意义（t=6.673，P=0.037；t=5.981，P=0.042）。见表2。

表2 两组白癜风患者治疗前后外周血IL-6 及IL-17 表达水平比较（ng/L，）

表2 两组白癜风患者治疗前后外周血IL-6 及IL-17 表达水平比较（ng/L，）

注：对照组单纯采用308nm 准分子光照射治疗；观察组采用308nm准分子光照射+驱白巴布期片治疗；IL-6 为白细胞介素6；IL-17 为白细胞介素17；与治疗前比较，aP＜0.05，与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.3 两组白癜风患者治疗16 周显效率比较 观察组治疗16 周后显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组白癜风患者治疗16 周显效率比较

3.4 两组白癜风患者不良反应发生率比较 两组治疗16 周后血常规、肝肾功能均无明显变化，不良反应主要表现为照光处发生红斑、水疱或瘙痒，未影响坚持治疗。见表4。

表4 两组白癜风患者不良反应发生率比较（例）

4 讨论

白癜风发病原因复杂，目前认为自身免疫在白癜风发病中起到重要作用，但具体机制未明[5]。研究发现，白癜风患者外周血中Th17 细胞（辅助性T 细胞17）水平较正常人明显增加，而其产生的IL-17 水平也升高，并与病情严重程度有关[8-9]。Th17 细胞在IL-6 等细胞因子驱动诱发分泌IL-17，在自身免疫性疾病中发挥着重要作用[10]。IL-6 是一种多功能细胞因子，已证实IL-6 可抑制黑素细胞增殖和黑素合成[11]。本研究显示，与治疗前比较，观察组治疗后外周血IL-6 及IL-17 表达水平明显降低（P＜0.05），优于对照组（P＜0.05）。认为白癜风患者皮损的复色情况与外周血IL-6、IL-17 的表达水平有相关性，当患者白斑复色率较高时，外周血IL-6 及IL-17 的表达水平同步降低，IL-6、IL-17 可作为白癜风患者疗效判断重要指标。研究发现，白癜风皮损处IL-17 mRNA 表达增高，并且存在数量较多的与IL-17A 相关T 细胞[12]。Singh 等[13]认为，IL-6 在Th17 细胞分化启动过程中发挥重要作用，是白癜风黑素细胞破坏过程中的重要因子。由此推测白癜风患者在IL-6 诱导下Th17 细胞可能通过分泌IL-17 引起白斑处黑色素损伤，或者IL-17 通过刺激其他细胞分泌多种促炎症因子，造成了患者白斑处局部微循环障碍，间接导致了黑素细胞的损伤。

308nm 准分子光可增加黑素细胞合成黑色素的功能，改善患处皮肤颜色，与传统紫外光疗相比，具有定位精准、能量变大、能量大小调节精细，不良反应减少，治疗效果增加等优势[14]。驱白巴布期片是治疗白癜风的传统中成药，主要成分包括补骨脂和驱虫斑鸠菊，补骨脂素具有致光敏作用，可使皮肤对紫外线照射敏感性增加，促进黑色素合成并沉积于皮下，从而使白斑消退。驱虫斑鸠菊含有大量的钾、钠、镁、钙及稀有微量元铜等，这些成分可激活酪氨酸的活性，增强皮肤的光敏作用，促进白斑皮损的血液循环，调节机体免疫功能[15]。

本研究单纯采用308nm 准分子光治疗稳定期白癜风患者16 周的显效率为50%（15/30），明显低于联合口服驱白巴布期片治疗的显效率76.67%（23/30）（P＜0.05）。联合治疗照射部位产生的红斑、水疱及瘙痒的发生率未明显增加，且患者的血常规、肝肾功能均无明显变化，认为联合治疗的效果明显优于单纯照光治疗，无明显不良反应。考虑原因可能为308nm 准分子光联合口服驱白巴布期片通过有效调节皮损细胞的代谢以及皮损部位的免疫和炎症反应，包括IL-6、IL-17 等细胞因子的合成和分泌，减少炎性细胞因子对黑素细胞的损害，进而更有效的控制病情。

综上所述，308nm 准分子光联合口服驱白巴布期片治疗，能明显降低稳定期白癜风患者外周血中IL-6 及IL-17 水平，有良好的临床效果，且无明显副作用，值得临床推广。