痛风患者尿酸水平对糖化血红蛋白的影响及相关性分析

陈刚 胡丹 兰敏 康诗意 谢文光 党万太 周京国

【摘 要】目的：探索原發性痛风患者糖化血红蛋白的变化及意义。方法：收集痛风急性期组（AG组）62例、痛风非急性期组（NAG组）77例、全身性骨关节炎组（OA组）57例患者外周血及实验室检查指标，记录血尿酸、C-反应蛋白、红细胞沉降率、糖化血红蛋白、空腹血糖水平，采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果：痛风患者组血尿酸水平、糖化血红蛋白水平、C-反应蛋白水平升高情况均明显高于OA组。血尿酸在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 65.57，P < 0.01），其在AG组和NAG组表达水平显著高于OA组（P < 0.01）;C-反应蛋白在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 18.51，P < 0.01），其在AG组表达水平显著高于NAG组和OA组（P < 0.01）;红细胞沉降率在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 142.44，P < 0.01），其在AG组表达水平显著高于NAG组和OA组（P < 0.01）;糖化血红蛋白在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 4.25，P = 0.016），其在AG组表达水平显著高于OA组（P < 0.01）;血糖在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 4.25，P = 0.016），其在AG组表达水平显著高于OA组（P < 0.01）。通过Spearman相关性分析发现：在AG组中，C-反应蛋白与红细胞沉降率水平呈正相关（r = 0.607，P < 0.01）;糖化血红蛋白与空腹血糖水平呈正相关（r = 1.0，P < 0.01）。结论：痛风患者中存在显著糖化血红蛋白和空腹血糖水平表达差异，炎症反应可能与糖化血红蛋白和空腹血糖水平密切相关。

【关键词】 痛风;血尿酸;糖化血红蛋白

【ABSTRACT】Objective：To explore the change of glycosylated hemoglobin in patients with primary gout and its significance.Methods：Peripheral blood and laboratory examination indexes were collected from 62 patients with acute gout（the AG group），77 patients with non-acute gout（the NAG group）and 57 patients with systemic osteoarthritis（the OA group）.The levels of serum uric acid，C-reactive protein，erythrocyte sedimentation rate，glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose were recorded and analyzed by software SPSS 17.0.Results：The levels of serum uric acid，glycosylated hemoglobin and C-reactive protein in the gout group were significantly higher than those in the OA group.There were significant differences of UA levels in the AG group，the NAG group and the OA group（F = 65.57，P < 0.01），and the levels were significantly higher in the AG group and the NAG group than that in the OA group（P < 0.01）.There were statistical differences in the expression of C-reactive protein in the three groups（F = 18.51，P < 0.01），and it was significantly higher in the AG group than those in the other two groups（P < 0.01）.The expression level of erythrocyte sedimentation rate in the three groups was statistically significant（F = 142.44，P < 0.01）and its expression level was significantly higher in the AG group than those in the other two groups（P < 0.01）.The expression difference of glycosylated hemoglobin in the three groups was statistically significant（F = 4.25，P = 0.016）and it was significantly higher in the AG group than that in the OA group（P < 0.01）.The expression difference of blood glucose in the three groups was statistically significant（F = 4.25，P = 0.016），and its expression level in the AG group was significantly higher that that in the OA group（P < 0.01）.Spearman correlation analysis showed that in the Ag group，C-reactive protein was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate（r = 0.607，P < 0.01）;glycosylated hemoglobin was positively correlated with fasting blood glucose（r = 1.0，P < 0.01）.Conclusion：There are significant differences in the expression of glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose in gout patients.The inflammatory response may be closely related to their levels.

【Keywords】 gout;blood uric acid;glycosylated hemoglobin

痛风是嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起血尿酸（UA）增高，尿酸盐（MSU）结晶析出并沉积在关节及组织的临床综合征，临床表现为反复关节红、肿、热、痛及功能障碍，甚至关节致残性毁损、尿酸性肾病及肾功能衰竭[1]，其患病率受多种因素的影响。高尿酸血症是痛风的重要生化基础[2]。

研究表明，UA升高常与肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等代谢综合征等相伴随[3]，目前认为其原因为UA水平与胰岛素抵抗呈正相关[4]，UA蓄积于胰岛，则可导致β细胞功能损害，影响胰岛素分泌引起糖代谢紊乱，从而引起糖尿病发生[5-6]。

糖化血红蛋白（GHb）是指糖与血红蛋白的结合物，反映出人体2～3个月的血糖状态，是糖尿病诊断的重要指标。痛风作为一种常见的代谢性疾病，UA增高会引起胰岛素抵抗，那么痛风患者GHb是否存在异常表达？本课题通过检测原发性痛风患者及全身性骨关节炎（osteoarthritis，OA）患者UA、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、GHb以及空腹血糖水平表达，分析GHb在痛风中差异及与UA、CRP、ESR的关系，探讨GHb在痛风中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年6月至2019年6月在成都医学院第一附属医院风湿免疫科就诊的住院原发性痛风患者139例，男123例，女16例;年龄19～86岁，平均（56.43±15.05）岁;均符合1977年美国风湿病学会（ACR）制订的痛风诊断标准[7];排除肾脏疾病、血液系统疾病、药物以及放疗等引起的继发性痛风;并根据2011年《原发性痛风诊断和治疗指南》将痛风患者分为急性发作期、非急性发作期，其中急性期痛风组（AG组）62例、非急性期痛风组（NAG组）77例。另选取同期OA患者57例为OA组，男26例，女31例;年龄30～79岁，平均（62.47±11.48）岁;均无高血压、高血糖、高血脂及痛风病史和痛风家族史。痛风患者与OA患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 检查方法 所有患者均在入院时抽取空腹静脉血，通过DxC800全自动生化分析仪检测UA、CRP、GHb、血糖水平;魏多法测量仪检测ESR。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，多组间比较采用方差分析，组间多重比较采用最小显著差数法（LSD法），变量间相关关系采用Spearman相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者UA、CRP、GHb水平升高情况比较 痛风患者UA、GHb、CRP水平升高均明显高于OA组。见表1。

2.2 3组患者UA、CRP、ESR、GHb、血糖水平比较 UA在AG组、NAG组、OA组差异有统计学意义（F = 65.57，P < 0.01），进一步组间多重比较，UA在AG组和NAG组表达水平显著高于OA组（P < 0.01），而AG组与NAG组间比较，差异无统计学意义（P = 0.15）;CRP在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 18.51，P < 0.01），其在AG组表达水平显著高于NAG组和OA组（P < 0.01），而NAG组和OA组之间差异无统计学意义（P = 0.34）;ESR在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 142.44，P < 0.01），其在AG组表达水平显著高于NAG组和OA组（P < 0.01），而NAG组和OA组之间差异无统计学意义（P = 0.37）;GHb在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 4.25，P = 0.016），其在AG组表达水平显著高于OA组（P < 0.01）;血糖水平在AG组、NAG组、OA组表达差异有统计学意义（F = 4.25，P = 0.016），其在AG组表达水平显著高于OA组（P < 0.01）。见表2。

2.3 实验室指标相关性分析 通过Spearman相关性分析发现，在痛风患者中，CRP与ESR水平呈正相关（r = 0.607，P < 0.01）;GHb与血糖水平呈正相关（r = 1.0，P < 0.01），见表3;在OA组中，CRP与ESR水平呈正相关（r = 0.330、0.446，P < 0.05），GHb与血糖水平呈正相关（r = 1.0，P < 0.01），其余指标间未见明显相关性（具体数据未列出）。

3 讨 论

痛风作为最常见的关节炎性疾病之一，多于午夜发作，表现为关节周围红肿、剧烈疼痛。通常在1周左右自发缓解，但随着时间的推移，痛风发作的次数越来越频繁，逐渐形成痛风石，最终造成关节畸形。随着我国社会经济的迅速发展，人们生活习惯和饮食方式的改变，痛风发病率呈逐年升高趋势，UA水平增高是痛风患者的最主要特点。痛风发病与多种并存疾病有关，包括2型糖尿病，代谢异常是痛风性关节炎患者的一大特点。研究发现，痛风患者容易伴有胰岛素抵抗、糖及脂肪等代谢异常，部分患者甚至合并糖尿病[8]。一方面，糖尿病可能会增加痛风的风险，与一般人群相比，2型糖尿病患者的身体质量指数（BMI）较高，高血压患病率增加[9]，肾功能下降[10]，而高血压和肾功能不全是痛风的常见危险因素[11-12]，事实上，2型糖尿病患者的UA水平显著高于非糖尿病人群，表明2型糖尿病患者患痛风的风险更高[13]。痛风和糖尿病的发病机制不同，需要进一步的研究来探索，这对了解痛风和糖尿病的病理生理和治疗具有重要意义。

本研究中，痛风患者组UA水平明显高于OA组，UA水平升高GA组48例（77.42%），NGA組64例（83.12%），OA组3例（5.26%），提示痛风患者UA水平呈明显升高趋势，这与痛风发病的生化改变吻合。研究认为，痛风是一种自身炎症性疾病，UA代谢异常引起MSU结晶沉积于关节腔内，导致关节腔内和周围组织的白细胞介素（IL）-6和IL-18等炎症因子升高进而刺激CRP合成[14]，CRP是一种在肿瘤坏死因子-α、IL-1、IL-6等炎症因子的刺激下肝细胞合成的急性时相蛋白，在健康人血清中表达极低，当炎症因子刺激肝细胞后，CRP能够在24 h内迅速上升，为急性时相反应最为灵敏的指标[15]。AG组炎症指标CRP、ESR水平均较NAG组增高，而UA水平差异无统计学意义（P > 0.05），表明痛风急性期患者体内存在严重的炎症反应，而痛风患者UA水平并不能准确反映患者炎症程度。

在2型糖尿病患者中，几乎所有患者观察到全身和亚临床炎症反应的存在，炎症最近被认为是导致这种疾病发展的一个关键因素，这一炎症反应过程的特征是炎性指标水平升高，包括CRP、ESR及其他炎症细胞因子[16]。GHb水平反映了过去3个月的平均血糖水平，GHb值增加（非糖尿病个体的推荐范围≤6%），表明血糖控制不佳[17]。

本研究中，痛风患者较OA组GHb水平显著增高，GHb升高AG组31例（50.00%），NAG组37例（48.05%），OA组8例（14.04%），提示痛风患者GHb水平呈明显增高趋势;而在痛风患者中，CRP水平较OA组显著增高，CRP水平升高AG组85.48%，NAG组54.55%，OA组26.32%，提示痛风患者中炎症指标CRP也呈增高趋势，这可能与痛风患者GHb水平增高有关。ELIMAM等[18]研究发现，在2型糖尿病患者中，GHb水平与CRP水平呈正相关，提示在2型糖尿病患者体内存在慢性炎症反应。本研究中，痛风患者GHb及血糖水平呈显著升高趋势，CRP与GHb间未见显著相关（r = -0.110，P = 0.223），提示痛风患者炎症反应程度可能与糖代谢相关，具体作用机制尚需要更多研究证实。

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收稿日期：2019-10-13;修回日期：2019-11-19