小柴胡汤联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

张小华，刘 菁

（1.古田县老科协医疗服务中心，福建 宁德 352200；2.福州市第二医院，福建 福州 350007）

慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）为临床常见疾病，我国每年乙肝相关疾病所致死亡多达30万例左右，已经对我国人民健康构成严重威胁［1］。抗病毒治疗是治疗该病的重要方案，但单用核苷酸类似物抗病毒药物存在局限性，且随着耐药者增多，耐药性增强，疗效欠佳。近年来祖国医学在该病治疗上取得一定进步，其中小柴胡汤可调节免疫，缓解其症状。本研究分析小柴胡汤联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的疗效，具体报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《慢性乙型肝炎诊断标准（2015年版）》［2］中关于慢性乙型肝炎的诊断标准。

1.2 辨证标准 参照《慢性乙型肝炎中医诊疗指南（2018 年版）》［3］中慢性乙型肝炎肝郁脾虚证的辨证标准。

1.3 纳入标准 ① 符合上述诊断及辨证标准者；②年龄18～80岁；③病程＞6个月；④血清HBeAg、HBsAg、HBV-DNA、抗-HBc均为阳性；⑤ 签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 心衰、肿瘤；② 妊娠期、哺乳期；③ 参与研究前6个月接受相关治疗；④ 对本研究所用药物过敏；⑤ 精神病史、意识障碍；⑥ 器质性疾病。

1.5 一般资料 于2015年9月—2019年9月纳入笔者医院肝郁脾虚型慢性乙肝患者136例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各68例。观察组男 38例，女 30例；年龄（58.32±4.43）岁；病程（4.47±2.19）年；早期肝硬化19例。对照组男37例，女 31 例；年龄（57.93±4.22）岁；病程（4.38±2.12）年；早期肝硬化23例。2组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司），每日1次，每次 0.5 mg，餐前或餐后 2 h口服，治疗3个月。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上联合小柴胡汤治疗，药物组成：大黄3 g，炙甘草 9 g，党参9 g，黄芩 9 g，生姜 9 g，半夏 9 g，枳实 10 g，柴胡 25 g，大枣4枚。每日1剂，煎煮300 mL，早晚分服，治疗3个月。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 肝功能检测 检测2组治疗前后门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）水平。

2.2.2 中医证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］关于慢性乙型肝炎的症状体征分级量化标准。包括胁肋胀痛、食后腹胀等5项主症和嗳气、烦躁易怒、神疲懒言3项次证，主证无为0分，轻度2分，中度4分，重度6分；次证中无症状为0分，轻度1分，中度为2分，重度3分。记录8项症状的中重度率。

2.2.3 疗效判定标准 参考《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》［5］和《慢性乙型肝炎防治指南》［6］拟定。① 症状、体征消失，彩超、肝功能恢复，证候积分下降≥70%；ALT恢复正常，为显效；② 症状、体征改善，彩超下肝脾肿稳定不变，无显著叩击痛、压痛，70%＞证候积分下降≥30%；ALT下降≥50%，为有效；③临床体征、症状、肝功能和彩超无显著改善，或加重，证候积分下降＜30%；ALT未达到上述水平，为无效。

2.3 统计学方法 使用SPSS 18.0统计学软件分析数据。计量资料以（x±s）表示，符合正态分布采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2组治疗前后中医证候积分比较 见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较

表1 2组治疗前后中医证候积分比较

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

治疗后9.04±3.171）7.04±3.191）2）组别对照组观察组n 68 68治疗前16.34±3.17 16.05±1.72

3.2 2组治疗前后中医各症状中重度率比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后中医各症状中重度率比较（n，%）

3.3 2组治疗前后肝功能指标比较 见表3。

表3 2组治疗前后肝功能指标比较

表3 2组治疗前后肝功能指标比较

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别对照组观察组n 68 68时间治疗前治疗后治疗前治疗后AST／（IU／L）162.55±18.02 125.78±15.321）163.47±17.32 78.05±9.431）2）ALT／（IU／L）149.07±19.17 116.98±9.431）146.96±21.52 62.19±7.111）2）TBiL／（μmol／L）72.34±6.03 48.93±6.081）72.18±5.98 28.13±5.011）2）

3.4 2组疗效比较 见表4。

表4 2组疗效比较

4 讨 论

慢性乙肝是具有传染性的慢性肝脏疾病，目前西医在本病治疗上具有良好疗效，但仍然不令人满意，其中恩替卡韦为近年来各大医院使用率最高的抗病毒药物之一，该药能竞争性结合RNA位点，对内源性核苷酸参与HBV-DNA复制具有阻止作用，并抑制乙肝病毒多聚酶，但长期使用会导致重要器官病变，包括肾疾病、心疾病、糖尿病、神经异常。慢性乙肝属于中医“肝着”“黄疸”等范畴［7］，肝郁脾虚型慢性乙肝是正气不足、邪毒入侵所致，乙肝病毒在人体婴幼期感染，此时稚阴未长、稚阳未生，病邪伏于足太阴脾经和足厥阴肝经，之后随着阴阳渐长，脏邪还腑，阴病出阳，肝炎达到活动期，病邪发于阳明或少阳。从症状看，该病常见表现包括胸闷喜太息、胁肋胀满疼痛、性情急躁、精神抑郁、纳食减少等症状，与少阳证表现有重叠和相同，因此解少阳方小柴胡汤属于对证用药。从少阳发病病机看，少阳为稚阳、小阳、弱阳、嫩阳、幼阳，抗邪能力差［8］，因此给予患者小柴胡汤符合治疗原则。本研究中观察组在恩替卡韦治疗基础上采用小柴胡汤治疗，其治疗总有效率优于对照组（P＜0.05）。

小柴胡汤出自《伤寒杂病论》，其中柴胡主透泄外邪，兼疏泄气机之郁滞，调少阳之枢机；黄芩清少阳半里之热，合柴胡具有解少阳之功；生姜、炙甘草、党参、半夏降逆和胃，鼓舞正气，助驱邪外出；枳实、大黄为通脏腑之气；大枣扶正，甘草助党参，调和诸药。诸药合用缓解胁肋胀痛、食后腹胀、乏力倦怠、食欲不振等症状；故观察组治疗后各症状中重率均下降且观察组食后腹胀、食欲不振、大便稀溏、嗳气、神疲懒言均较对照组改善（P＜0.05）。此外少阳病因为阳气无太阳、阳明之旺盛，也未至三阴病之虚，因此病邪陷于半表半里；与正气相搏且互有进退，其症状具有多样性，因此不仅要清泄，还需要用柴胡配生姜以升发少阳本气，运行少阳枢机，引邪毒外出，并助大枣、党参、甘草培源以接力［9］。 AST、ALT、TBiL 是反应肝功能的重要指标［10］，本研究中观察组治疗后 AST、ALT、TBiL 均明显改善（P＜0.05），提示小柴胡汤能改善患者肝功能，考虑与柴胡和解表里，疏肝解郁，党参健脾和胃，黄芪补气生血等有关。

综上所述，小柴胡汤联合恩替卡韦能有效缓解肝炎肝郁脾虚证临床症状，改善肝功能，提高疗效，值得临床应用。