《审视瑶函》目赤眼病发病气候特点及用药规律探析

蒋雪松，吕佳颖，葛凯文，胡亚男

《审视瑶函》是一部中医眼科专著，为明代医家傅仁宇集前人所成并加以发挥而成的著作，可谓是眼科方剂精选集。其中第三卷到第六卷论述了眼病的发病及治疗方法，世沿用至今，有很大的临床运用价值。五运六气理论是中医基础理论的重要组成部分，是古人用来阐释气候变化及气候变化与疾病相关性的重要理论。目赤眼病是以目睛出血（充血）[1]为共同特征的一类眼科疾病，《审视瑶函》[2]将目赤眼病分为瘀血灌睛、血灌瞳神、色似胭脂和赤丝虬脉症，相当于现代医学所说的眼底出血性疾病，虽临床表现各异，目赤眼病发病以火热燥郁、肝经血壅为主要病机[3]，并提出目赤眼病发病与气候条件密切相关，遣方用药也与气候条件具有一定的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集《审视瑶函·卷三》中85 首处方。

1.2 纳入标准及排除标准

《审视瑶函·卷三》中所有处方，无排除。

1.3 研究方法

通过选择“中医传承辅助平台”[4]中相应功能，输入85 首方剂和药物信息，运用关联规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等方法[4]，对信息进行分析，制作表格。包括用药频次分析、药物关联规则分析、药物关联度分析、新处方分析，并形成相关网络展示图。通过分析综合的思维方法，基于五运六气理论对《审视瑶函·卷三》运气原证进行研究，总结出易发目赤眼病的运气条件。

1.4 处方整理

参照《全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材·全国高等中医药院校规划教材（第九版）中药学》[5]，对卷三方剂中的药物名称进行了统一，同种药物的不同名称，如辰砂、丹砂统一为朱砂；同种药物的不同部位，如当归尾、当归身统一录为当归，甘草、甘草梢，统一录为甘草[4]。

1.5 处方录入

该项工作分两部分完成。第一部分由2 人将整理完成的处方录入excel 表格中，并校对，第二部分由另外2 人将处方录入“中医传承辅助平台”（V2.5版），并校对无误后进行分析操作[4]。

1.6 数据分析

1.6.1 使用软件系统中的“数据分析”，在“处方来源”输入框中输入相应标识信息，提取已录入的方剂。

1.6.2 使用“组方分析”中“频次统计”选项，将方剂中药物出现的频次进行统计，记录结果。

1.6.3 使用“数据分析”中“组方规律”选项，设置支持度为10，基于关联规则分析方剂组方规律，通过关联规则分析，能够找出处方中联系紧密的药物，即常用药对；根据所录入的方剂和药物数量，将置信度设置为0.60，设定关联符号“-＞”左边为A 药，右边为B 药。当A 药出现时，置信度数值越接近1，B 药出现的概率越高[6]。使用“规则分析”选项，分析某一药物出现时，其他药物出现的概率。

1.6.4 使用“数据分析”中“新方分析”选项，基于改进的互信息法分析模式，根据既往经验判断和对不同参数提取数据的预设置，为达到最佳关联效果，设置相关度为5，惩罚度为2 作为约束，运用复杂系统熵聚类，分析药物之间的关联度，提取核心组合及新处方。

2 结果

2.1 用药频次

《审视瑶函·卷三》治疗目赤的85 方中共使用药187 味，出现频次≥15 次的中药有14 味（表1）。排在前6 位的分别是：黄芩、甘草、防风、川芎、当归、羌活。

2.2 药物关联规则分析

2.2.1 支持度 指药物组合在所选处方中出现的频次。结果所得支持度≥10 的药物组合有25 种，出现频次≥12 次的高频药物组合有11组（表2）。通过网络展示图可知居于中心的药物有三味，分别是甘草、黄芩、川芎，周边共有10 味药物（图1）。

表1 出现频次≥15 次的中药

表2 出现频次≥12 次的药物组合

图1 核心药物的关联规则网络图。可见甘草、黄芩、川芎这3 味药居于中心

2.2.2 置信度 结果得到置信度≥0.70 的药物组合有8组（表3）。

表3 置信度≥0.70 的药物组合

2.3 新方分析

2.3.1 药物关联度分析 《审视瑶函·卷三》187 味中药两两之间的关联系数≥0.03 的共8组，对其进行列表（表4）。

表4 关联系数≥0.03 的药物组合

2.3.2 基于熵聚类的方剂组方规律分析 结果得出4～5 味药物之间的核心组合，在核心组合提取的基础上[7]，得到2 首新处方：（1）熟地黄、木贼、白蒺藜、蝉蜕、谷精草、穿山甲。其中熟地黄、木贼性味甘寒、苦平，可滋阴清热；白蒺藜辛、苦、微温，可祛风解表；蝉蜕甘、咸、凉，可疏风散热；谷精草辛、甘、凉，可祛风散热，明目退翳；穿山甲味咸、微寒，可搜风通络。根据药物组成和功效可知，此方可以用于治疗火热邪气偏胜、风热偏盛所致的疾病。（2）黄芩、甘草、防风、冰片。其中黄芩性味苦、寒，可清热解毒；甘草甘、平，可补脾益肺，缓和药性；防风性味辛、甘、温，可祛风清热解表；冰片性味辛、苦、微寒，可清热开窍醒脑。根据药物组成和功效可知，此方功效以解表清热开窍为主，可治疗火热邪气偏胜所致的疾病。

3 讨论

3.1 目赤眼病发病的气候条件

3.1.1 风助火郁，易发目赤 风性主动且善行数变，火性炎上，风火相助上郁于目则易发目赤。如《审视瑶函·卷三》[2]云：“一曰风助火郁于上。《经》云：‘少阴司天之政，初之气，阳气布，风乃行，寒气时至，气郁于上而热，目赤’”。少阴君火司天之年，即年支是子或午的年份，六十年中包括壬子、壬午、戊子、戊午、甲子、甲午、庚子、庚午、丙子、丙午十年。《素问·六元正纪大论》[8]云：“凡此少阴司天之政，气化运行先天，地气肃，天气明，……水火寒热持于气交而为病始也，热病生于上，……目赤眦疡……初之气，地气迁，燥将去，寒乃始，……炎暑将起，中外疮疡。”据以上原文记载少阴君火司天的十年，都是岁运太过之年，上半年少阴君火司天气候偏热，初之气（大寒至春分）主气为厥阴风木，主气风得司天之气少阴君火相助，风火相煽，遇客气太阳寒水，被寒所郁，火热上郁于目则发为目赤。少阳相火司天之年，即年支是寅或申的年份，六十年中包括甲寅、甲申、丙寅、丙申、戊寅、戊申、庚寅、庚申、壬寅、壬申十年。《素问·六元正纪大论》[8]云：“少阳司天之政，气化运行先天，……风乃暴举，……炎火乃流……初之气，地气迁，风胜乃摇，寒乃去，候乃大温……血溢目赤。”对于少阳相火司天之年，《审视瑶函·卷三》没有提到是哪个时段发为目赤，根据《素问·六元正纪大论》[8]记载可知应为初之气（大寒至春分）时段，风气偏胜，气候转暖，风火相助，风助火上郁于目易发目赤。

3.1.2 火热郁上，易发目赤 少阴君火司天之年，上半年受司天之气影响气候偏热，二之气（春分至小满）客气为厥阴风木，客气加临主气少阴君火，风火相助，火热郁滞于经易发目赤。如《审视瑶函·卷三》[2]云：“二曰火胜，二之气，候乃大温，其病气拂于上，目赤。”《黄帝内经素问·六元正纪大论》[8]亦云：“凡此少阴司天之政……二之气，阳气布，风乃行……目瞑目赤，气郁于上而热。”

3.1.3 燥邪偏胜，易发目赤 金运太过之年，燥气偏胜，金胜乘木，导致肝木受邪，易发目赤；或阳明燥金司天之年，三之气（小满至大暑）时段，燥气偏胜，克伐肝木，肝经瘀滞，血郁于上易发目赤眼病[9]。如《审视瑶函·卷三》[2]云：“三曰燥邪伤肝，三之气，岁金太过，燥气流行。《经》云：‘阳明司天。燥气下临，肝气上从，胁痛而目赤’”。《素问·五常政大论》[8]亦云：“阳明司天，燥气下临，肝气上从，……木伐草萎，胁痛目赤。”六十年中金运太过的年份有庚午、庚辰、庚寅、庚子、庚戌、庚申六年。阳明燥金司天之年，指年支是卯或酉的年份，六十年中包括丁卯、丁酉、癸卯、癸酉、己卯、己酉、乙卯、乙酉、辛卯、辛酉十年。

3.2 《审视瑶函》用药特点

本次研究中，用药频次最高的3 味药分别是黄芩、甘草、防风，关联分析也显示此3 味药联用次数较高。黄芩性味苦寒，能够清热泻火解毒，但由于苦寒偏燥，所以配伍甘平的甘草；防风辛甘，入肝脾膀胱经，既能祛外风又能熄内风，与黄芩、甘草配伍能够清肝火，治疗肝经风热所致的目赤眼病。而关联规则结果显示，黄芩配伍桔梗的置信度最高，桔梗能够引黄芩的药性上行，清头目之火。在改进的互信息法和复杂熵聚类的基础上[9]，通过《审视瑶函·卷三》的处方演化出14 个新处方，这些新处方或侧重于清热泻火，或侧重于益气养阴，或侧重于凉血活血[10]，虽各有侧重，但整体仍与卷中清泻肝火的治疗思想相符[11]，为目赤眼病的治疗提供了新思路，但仍需临床中反复验证。考其用药之中，又有如下特点：第一，选用药物上，多辛温及辛凉并用，此因眼科疾病虽多为风热，但是在辛凉药中配以适量辛温疏散之药，可以促进血脉流通，防止邪气滞涩，使疏风散邪之力更强。第二，疏风药物多与清热药同伍。第三，疏风同时多配以行气活血之品，可使疏风作用效果更能彰显。故以疏风、清热、理血、退翳等作为内治法原则。

综上分析，基于五运六气理论可知，目赤眼病好发年份多集中在少阴君火司天之年（子或午年）初之气（大寒至春分）二之气（春分至小满）、少阳相火司天之年（寅或申年）初之气（大寒至春分），阳明司天之年（卯或酉）三之气（小满至大暑）以及岁金太过之年（庚年），以上这些时段共同特征为多风、热、燥气盛行，或郁于上或入于肝而助其热，肝郁血壅致目赤频发，提示在这些时段，临床要加强目赤眼病的预防调护；治疗可以苦寒辛甘、清轻补益、疏风活血为主，用黄芩清肝泻火、防风除邪、甘草和药，兼用白芍疏肝柔肝、川芎活血化瘀，其组方灵活，在临床上值得医生仔细研究，也为临床预防和治疗目赤眼病提供了重要理论依据。