低频聚焦超声刺激联合盐酸帕罗西汀对老年人抑郁症患者疗效观察

潘向荣，刘若兰，李旭

(1.武汉市社会福利院(武汉济民老年医院)，湖北 武汉 430014；2.武汉大学中南医院，湖北 武汉 430071)

0 引言

人口快速老化所带来的老年期精神障碍已经日益成为我国精神卫生事业的一大挑战；同时伴随着经济的快速增长，社会以及文化更迭，传统的农村生存环境以及传统的道德文化的变迁不可避免地对老年人的生活产生了巨大的负面影响，影响着老年人的心理健康[1-2].老年精神障碍的常见表现即抑郁症(MDD)[3].

对于老年人抑郁症的治疗，临床常采用抗抑郁药物治疗，但最近研究发现，老年人对于药物治疗的抗拒性在逐渐增加[4-5].而非药物治疗MDD的方法开始在临床逐渐推广，在目前临床中使用包括重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激和经颅超声刺激等非侵入式方法，以及电极深部脑刺激、光遗传学等侵入式方法.

其中，非侵入式方法中，重复经颅磁刺激存在刺激的深度浅和空间分辨率低等缺点；经颅直流电刺激刺激空间分辨率更差、穿透深度太浅的不足.侵入式方法中，电极深部脑刺激靶向性高、时间和空间分辨率好，广泛被神经科临床采用，但该方法存在手术创伤和刺激靶点改变不灵活的局限；光遗传学技术需要通过病毒转染和有创的光纤植入手术操作实现[6-8].

低频聚焦超声刺激(LIFUP)为近些年开始研究的神经刺激技术，该方法利用超声波的力学特性，结合相控阵技术，在多探头的共同作用下，实现对于传播路径以及聚焦效果的精准控制，使超声能量作用于指定的脑功能区，其穿透深度大，同时可在BOLD-fMRI的反向校准，更加方便地精准控制.目前作为新颖的刺激调控手段，逐步成为进入神经系统的研究的新方法，如2016年的报道[9]Monti等应用低频聚焦超声神经调控刺激用于丘脑刺激，用于几例创伤后意识障碍患者的恢复治疗，治疗后患者通过进行简单的应答反应等行为，初步验证了该方法的临床有效性，进而开展相关研究.

本研究提出同步刺激外侧眶额皮层、楔叶以及背侧前额叶皮层等脑区[10-11]，精准定位并进行局部神经回路刺激，从而改变脑皮质的功能状态，逐步进入神经疾病的治疗领域[12].

本研究为了分析低频聚焦超声刺激(LIFUP)联合帕罗西汀治疗抑郁症的疗效，特随机选定2018年1 月至2019 年1月武汉市社会福利院收治的60 例MDD老人进行分组研究，报告如下.

1 研究资料与方法

1.1 临床资料研究对象：选取2018—2019年武汉市社会福利院MDD老人60例，均满足《中国精神障碍分类与诊断标准》中对抑郁症的诊断标准，以随机数字表法分组，随机分为实验组与对照组各30例.观察组男25例，女5例，年龄60～80岁，平均年龄(71±3.3)岁；病程1～8(5.1±2.6)年.对照组男23 例，女7 例，年龄60～90岁，平均年龄(70±4.9)岁；病程1～8(4.9±2.5)年.两组临床资料无统计学差异(P>0.05).

1.2 纳入标准及排除标准经临床诊查判定为抑郁症；住院时间达6周以上，病程不超过6年；排除身体移动障碍的病人.

1.3 方法

1.3.1 实验对照组 服用盐酸帕罗西汀片(北京万生药业有限责任公司)，餐后每次用药20 mg，用量1次.

1.3.2 实验观察组 服用盐酸帕罗西汀+低频聚焦超声刺激(LIFUP)治疗：盐酸帕罗西汀的用法同对照组；LIFUP设备采用Brainsonix的BXPulsar 1001低频聚焦超声刺激仪，首先在3T核磁共振仪(西门子Tim Trio 3.0T)下，利用BXPulsar 1001的预刺激，利用BOLD-fMRI的成像方法，在刺激后T2加权相对于静息态在图像上有增强，从而进行精准的脑区定位.定位后即可进行外侧眶额皮层及楔叶等脑区的刺激，超声换能器基频为650 kHz，同时通过聚乙烯薄膜密封的水带与头皮进行耦合，超声刺激重复频率100 Hz，脉宽0.5 ms，空间峰值平均强度(ispta)为720 mW/cm2，每个脑区刺激30 s，间隔30 s暂停，持续20 min，每周治疗5 d，间隔2 d.两组均持续治疗2个月.

1.4 评价指标

1.4.1 HAM-D指数 采用HAM-D(汉密顿抑郁量表)，该量表在临床上是判定抑郁症最普遍的量表，本文中采用21项版本，采用和患者交谈的方式记录评定，从而可以评价治疗前后的病人情况.该量表可以归纳为7类因子，包括偏执症状、焦虑、睡眠障碍等.本研究分别记录所有病人在治疗前、治疗4周、8周的HAM-D 评分.

1.4.2 GDS评分 GDS(老年抑郁量表)该量表包含15个条目，量表总分范围0～30分，≥10分表示存在抑郁问题.量表内部一致性Cronbach氏 α系数为0.82，已在国内广泛应用.

1.4.3 睡眠指数评分 PSQI(匹兹堡睡眠质量指数)用于评定患者的主观睡眠质量，包括19个自我评定以及5个睡眠评定，由7个因子问题构成.

1.4.4 效果对比 文中设定HAM-D指数降低大于等于75%视为治愈；指数减少50%～74%视为显效；指数范围在25%～49%视为有效；若低于25%视为无效.且评分总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%.

1.4.5 不良反应 若病人出现头晕、呕吐、腹泻等症状视为治疗中的不良反应予以记录.

1.5 分析方法采用统计学软件SPSS 25.0分析数据，以“x±s”表达，治疗前后采用t检验，观察组以及对照组间进行t检验测试关联性.P<0.05视为差异有统计学意义.

2 结果与分析

2.1 治疗前后HAM-D、GDS及PSQI分值对比HAM-D、GDS及PSQI在治疗前的评定两组间差异没有统计学意义(P=0.998 58)；治疗前后，HAM-D、GDS及PSQI等参数都有所降低，且实验观察者降低程度高于对照组，且实验前后差异有统计学意义(P<0.05)，见表1.

表1 治疗前以及治疗后不同时间段记录HAMD、GDS及PSQI分值对比/(x±s)

2.2 治疗效果对比治疗效果对比，差异有统计学意义(χ2=5.96，P=0.014 611)，且观察组治疗有效率(90.00%)较对照组(63.33%)高.见表2.

2.3 不良反应对比观察组不良反应率为10.00%，对照组为(13.33%)，差异无统计学意义(χ2=0.161 7，P=0.687 5)，见表3.

表2 治疗效果对比[n(%)]

表3 不良反应对比[n(%)]

3 结论及展望

武汉市在1993即宣告进入老年化社会，据调查表明，在2014年老龄化的平均水平18.9%即高于全国平均水准15.5%[13], 武汉地区老年人抑郁症患者比例为5.9%，高于温州市老年人比例5.5%或成都市老年人比例4.4%，说明老年人抑郁症在武汉地区老年人群中已成为常见精神卫生问题[14].

本研究通过实验得出以下结论：

1)通过对于观察组及对照组前后HAM-D、GDS、PSQI、治疗效果及不良反应率的对比发现，两组治疗后抑郁指数HAM-D、GDS及PSQI指数降低，说明采用两种方法，即仅采用抗抑郁药物盐酸帕罗西汀片或联合治疗的作用下，两组治疗前后均有效果.

2)老年人抑郁症量表HAM-D的相关参数如抑郁情绪、有罪感等指标观察组的效果有明显降低；在GDS量表指数上，生活厌倦感、无助感及精神状态指数有明显改善，进而发现实验观察组的结果比实验对照组低(P<0.05)，具有明显差异，表明联合治疗方法更有效.

3)观察两组治疗后的PSQI指数发现，两组在治疗前后，老年人的入睡困难指数、夜间易醒等指标得到改善，且观察组在困倦感及睡眠认知上，较对照组低(P<0.05)，同样表明联合治疗方法的有效性.

4)治疗效果的统计发现实验观察组的治疗有效率高达90%，而实验对照组为63.3%，观察组远高于对照组，说明联合疗法对于病情的改善更有用.

5)最后在不良反应率的统计上，两组分别为10%及13.33%，说明联合治疗的方法并没有引起老年抑郁症患者的不适，两组无明显差异.

本研究结果显示，通过该方法MDD老年人的评价指标低于实验对照组，表明在抗抑郁药物盐酸帕罗西汀联合低频聚焦超声刺激治疗下，能有效缓解病情.通过分时刺激关键脑区，如：外侧眶额皮层及楔叶等脑区作用后，能在抑郁症状缓解的情况下，同时改善病人睡眠质量[11].采用神经调控刺激的方法，是在患者出现药物抗拒情况下的有效治疗方法，且在本文中采用的低频聚焦超声刺激方法，是基于超声波，具有无损、无辐射等特点，且在治疗过程中，不良反应率低，随着该方法的普及在药物治疗的同时联用，能有效改善病人的精神症状、缓解失眠，减轻患者负担，具有深远的意义.