胰岛素联合达格列净治疗2型糖尿病的临床观察

李 华

(山西省大同煤矿集团二医院，山西 大同037003)

2型糖尿病(T2DM)是一种临床常见病，T2DM患者主要特征是胰岛β细胞功能障碍及胰岛素进行性抵抗。若血糖控制不佳，反复大幅度波动，易引发糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病足等并发症，增加截肢风险[1]。近年来，该病发病率明显升高，且发病人群有年轻化趋势，给社会及家庭带来了沉重负担[2]。胰岛素是临床治疗T2DM的常用药，单一、长期使用胰岛素会因使用剂量过大或过小，出现心悸、饥饿感、出汗等症状，血糖达标率较低，具有一定的局限性。达格列净是2014年上市的一种新型降糖药物，可有效降低钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)活性。目前，胰岛素联合达格列净治疗T2DM的临床疗效存在一定争议。本研究探讨胰岛素联合达格列净治疗T2DM的临床疗效，以期为临床提供参考依据。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年4月至2019年4月大同煤矿集团二医院收治的110例T2DM患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组男30例，女25例；年龄47～78岁，平均(62.51±5.41)岁；病程4～14年，平均(9.09±1.51)年；体质量47～79kg，平均(63.51±5.44)kg。观察组男32例，女23例；年龄46～79岁，平均(62.52±5.47)岁；病程3～15年，平均(9.06±1.57)年；体质量46～80kg，平均(63.55±5.47)kg。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《中国2型糖尿病防治指南》中T2DM的诊断标准[3]，且经糖耐量试验明确诊断；具备正常沟通、交流能力；肾、肝功能良好；患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并恶性肿瘤者；中途退出本研究者；合并心力衰竭、呼吸衰竭者；妊娠及哺乳期患者；研究开展前进行降糖治疗者；存在严重认知、心理及听语障碍者；合并严重糖尿病并发症者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予以地特胰岛素(Novo Nordisk A/S，国药准字J20090101，3mL∶300U/支)肌内注射，每晚22∶00注射1次，每次0.1U/kg，结合患者血糖监测结果调整用药剂量。连续用药8周。

2.2 观察组 在对照组给药基础上，予以达格列净(AstraZeneca AB，国药准字 H20170119)口服，每次10mg，每日1次。连续用药8周。

3 疗效观察

3.1 观察指标与疗效评定标准 ①临床疗效。显效：血糖恢复正常，“三多一少”(多饮、多食、多尿、消瘦)症状消失；有效：血糖显著降低，症状明显减轻；无效：血糖、症状无改变，部分患者甚至加重。治疗总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。②治疗前后的血糖指标。采用Dexcom连续血糖监测仪检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)。FPG在3.9～6.1mmol/L，2hPG＜10mmol/L为血糖达标[3]。③每日胰岛素平均用量及24h尿蛋白定量、血糖达标时间。

3.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，行χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.36%(53/55)，明显高于对照组的74.55%(41/55)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组2型糖尿病患者临床疗效比较[例(%)]

(2)血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2hPG比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组FBG、2hPG均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖水平比较(mmol/L，±s)

表2 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖水平比较(mmol/L，±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后观察组 55 9.62±1.28 6.02±0.25△▲ 13.52±2.14 8.96±0.41△▲对照组 55 9.64±1.257.18±0.33△ 13.64±2.09 10.62±1.14△

(3)每日胰岛素平均用量、血糖达标时间、24h尿蛋白定量比较 观察组每日胰岛素平均用量、24h尿蛋白定量明显低于对照组，血糖达标时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组2型糖尿病患者血糖达标时间、每日胰岛素平均用量、24h尿蛋白定量比较(±s)

表3 两组2型糖尿病患者血糖达标时间、每日胰岛素平均用量、24h尿蛋白定量比较(±s)

注：与对照组比较，▲P＜0.05。

24h尿蛋白定量(g/24h)观察组 55 5.28±0.21▲ 0.41±0.06▲ 0.71±0.05▲对照组 55 10.89±0.41 0.69±0.13 1.06±0.11组别 例数 血糖达标时间(d)每日胰岛素平均用量(U/kg/d)

(4)不良反应发生情况 治疗期间两组均无明显恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应发生。

4 讨论

T2DM临床症状以疲乏无力、消瘦、多食、多尿、多饮为主，其在中老年人群及肥胖人群中的发病率较高。据调查显示，T2DM患者占我国糖尿病人群的90%以上。当前，临床尚无治愈T2DM的方法，主要以药物控制血糖，防止疾病进展。T2DM患者长期服用降糖药物会产生耐药性，胰岛细胞会逐渐衰竭，部分患者在用药期间出现胃痛、腹泻、低血糖等不良反应[4]。

达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)的有效抑制药物，具有较高的特异性及选择性，可有效阻断肾小管重吸收葡萄糖，增加尿液中葡萄糖排泄率，进而降低血糖。达格列净对肾脏血管重构具有一定的抑制作用，一定程度上可保护T2DM患者的肾脏功能，延缓疾病发展，有效预防糖尿病肾病的发生，提高临床治疗的安全性[5-6]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.36%，明显高于对照组的74.55%(P＜0.05)；治疗后观察组血糖、每日胰岛素平均用量、24h尿蛋白定量均低于对照组(P＜0.05)，血糖达标时间短于对照组(P＜0.05)，且无明显不良反应发生，提示胰岛素联合达格列净治疗T2DM，可减少每日胰岛素用量，及时纠正蛋白质、糖代谢紊乱，促进血糖恢复正常，防止T2DM患者病情进一步加重，在一定程度上降低糖尿病足等并发症发生率，明显优于单纯胰岛素治疗。

本研究观察胰岛素联合达格列净治疗T2DM，证明其安全、有效，无明显不良反应，对肾脏有保护作用，值得进一步研究。但本研究存在一定不足，如研究时间较短、样本量较小，需进一步扩大样本量、延长研究时间，为评估胰岛素联合达格列净治疗T2DM的临床疗效提供更加科学的参考依据。