肺癌患者血小板参数与其临床病理特征相关性分析

苏振华， 章怀成， 江 强

（玉环市第二人民医院，浙江 台州 317600）

肺癌居我国癌症发病率和死亡率第一位，且呈逐年增加趋势[1]。肺癌发生和发展是多因素作用的结果，常见病因有吸烟、职业暴露、慢性肺炎等，其发病机制至今未明。有文献报道显示，血小板（platelet，PLT）参数对肺癌鉴别诊断、治疗效果、预后评估起重要作用[2-4]。本研究对肺癌患者PLT参数与临床病理特征的关系进行回顾性分析，探寻肺癌发生、发展及转移机制，为肺癌治疗提供新靶点。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2017年6月于玉环市第二人民医院初诊的136例肺癌患者作为肺癌组，所有患者均通过病理检查作出确切诊断，在术前未行化疗或放疗。患者男72例、女64例，年龄39～76岁。以同期117名健康体检者作为对照组，其中男62例、女55例，年龄42～71岁。2个组人群在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 PLT参数检测 采集所有患者入院24 h内空腹静脉血，30 min内完成检测。测定仪器为XE-2100血液分析仪，仪器和试剂均购自日本Sysmex公司，并每天行室内质控。收集PLT参数数据，包括PLT计数、血小板压积（plateletcrit，PCT）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）。

1.2.2 肺癌组织病理检查 活检组织由玉环市第二人民医院病理科行常规病理学检查。收集患者病理组织学分型、TNM分期、是否存在淋巴结转移等数据。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以±s表示，2个组比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析PLT参数对肺癌的诊断效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌组与对照组PLT参数比较

肺癌组PLT计数、PCT、MPV均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而PDW在2个组间无明显差异（P＞0.05），提示PLT计数、PCT和MPV异常可能与肺癌发生、发展有关。见表1。

2.2 PLT计数、PCT和MPV对肺癌的诊断价值

采用ROC曲线来评价PLT计数、PCT和MPV对肺癌患者的诊断价值。ROC曲线下面积分别为0.621、0.643和0.792，对应最佳临界值分别为237.6×109/L、0.25%和12.41 fL。见图1。

表1 肺癌组与对照组PLT参数比较

图1 PLT计数、PCT和MPV对肺癌患者诊断价值的ROC曲线

2.3 肺癌患者PLT、PCT和MPV与临床病理特征的关系

高PLT计数（≥237.6×109/L）、高PCT（≥0.2 5%）与肺癌患者T N M分期有关（P＜0.05），与组织类型及是否存在淋巴结转移无关（P＞0.05）；高MPV（≥12.41 fL）与肺癌患者存在淋巴结转移有关（P＜0.05），与组织类型、TNM分期无关（P＞0.05）。见表2。

2.4 不同临床病理特征肺癌患者PLT计数、PCT和MPV比较

不同肺癌组织类型PLT计数、PCT、MPV差异无统计学意义（P＞0.05）。不同TNM分期PLT计数和PCT差异有统计学意义（P＜0.01），而MPV差异无统计学意义（P＞0.05）。PLT计数、PCT、MPV在存在淋巴结转移的肺癌患者中均升高（P＜0.05）。见表3。

表2 肺癌患者PLT计数、PCT、MPV与临床病理特征的关系 例（%）

表3 不同病理特征条件下肺癌患者PLT计数、PCT和MPV比较

3 讨论

肺癌症状出现早晚和轻重均与病理组织类型、发生部位、有无转移、有无并发症存在密切关系，且患者免疫力、耐受性差异也影响肺癌进展[5]。目前，临床上肺癌的诊断方法主要有X线、支气管镜、病理细胞学检查等，缺少价廉、简便的血液学检验等早期诊断指标。

有研究结果表明，多数恶性肿瘤易见PLT数量增多和活性增加，尤其是晚期肿瘤[6]。关于肺癌与PLT相互作用机制的推测为：肺癌细胞分泌白细胞介素-6、白细胞介素-11等炎性介质，刺激PLT生成；PLT聚集成PLT血栓包裹着癌细胞，使癌细胞逃脱宿主免疫系统监控和杀伤；PLT释放PLT衍生生长因子等，促进肺癌细胞生长和转移[7]。PLT计数增加和PLT活化增强是恶性肿瘤诱导的结果，反过来又促进肿瘤发展与转移[8]。

有研究结果表明，肺癌患者PLT计数、PCT、MPV均显著高于健康人群，表明PLT生成与活化增加可能与肺癌发生、发展有关。ROC曲线分析结果表明，PLT计数、PCT、MPV诊断肺癌的最佳临界值分别为237.6×109/L、0.25%和12.41 fL。高PLT计数、高PCT与肺癌患者TNM分期有关，高MPV与肺癌患者存在淋巴结转移有关，且不同TNM分期PLT计数、PCT有显著差异，存在淋巴结转移时PLT计数、PCT、MPV也明显升高。这表明，PLT生成增加可能调控了肺癌进展，而PLT活化增强可促进肺癌转移。

近年来，较多研究集中在血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）方面，治疗前PLR在肺癌患者疗效评价方面有重要价值，也是肺癌患者生存的独立预后因子[9-10]。OHUCHI等[11]发现，PLT升高和MPV降低与肺癌患者骨、软组织、淋巴结转移以及恶性胸腔积液密切有关。王海燕等[12]的研究结果显示，乳腺癌组、纤维腺瘤组、健康对照组之间MPV均无明显差异。而本研究发现，肺癌患者MPV升高，且与淋巴结转移有关。关于MPV在肿瘤中的作用尚无一致结论，可能由样本量差异或分析因素纳入差异导致。

综上所述，PLT参数异常升高与肺癌发生、发展及转移关系密切，本研究样本量有限，研究结果尚存在一定局限性，后续拟通过进一步扩大样本量、增加分析因素进行深入探究，以明确PLT参数在肺癌发生、发展中的机制，为肺癌治疗提供新靶点。