妊娠期感染性疾病患者抗菌药物使用情况及对母婴结局的影响*

高丽娜，王 杰，李 贤，纪彩卿，楚 伟

（河北省人民医院，河北 石家庄 050051）

妊娠期感染性疾病（PID）为妇产科临床常见病症，对孕妇和胎儿的健康均可产生一定危害，也是临床导致不良妊娠和胎儿缺陷的重要原因[1]。妊娠早期感染可能会导致流产和死胎等严重并发症，妊娠中晚期感染可能会导致胎膜早破及胎儿低出生体质量和畸形等并发症[2-3]。以往临床认为，妊娠期应用抗菌药物可能会引起胎儿畸形和流产等较严重的后果，常避免使用，但随着对PID 的进一步认识，发现科学地使用抗菌药物不仅能产生较好的治疗效果，同时也能改善母婴结局。本研究中观察了我院PID 患者抗菌药物的使用情况及对母婴结局的影响，旨在为临床治疗PID 提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：均符合中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会中制订的PID 诊断标准；年龄大于20 岁；单胎且子宫发育良好。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

排除标准：有家族遗传病史，孕期接触过放射源，或存在其他因素的致畸接触史；孕前有严重的心脑血管病；肝、肾、肺等脏器功能障碍；糖尿病或高血压等非感染因素导致的不良妊娠；血液疾病或恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取医院2015 年9 月至2018 年1 月收治的PID 孕妇158 例，将使用抗菌药物治疗者设为观察组（98 例），未用抗菌药物治疗者设为对照组（60 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

调查并统计两组患者的年龄、孕次、体质量指数（BMI）、抗菌药物使用情况、感染性疾病种类、胎儿结局及孕妇结局；分析观察组抗菌药物的使用情况；对比两组母婴结局，孕妇分娩前的胎儿末次B 超检查情况，分析不良妊娠的危险因素。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行t 检验。危险因素与不良妊娠的相关性采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。观察组总体母婴结局中，不良妊 娠18 例 （18.37% ），明 显 少 于 对 照 组 的35 例（58.33% ）（χ2=26.666，P=0.000 ＜0.05）。但两组各单项母婴结局比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。Logistic 回归分析结果显示，不良妊娠危险因素为感染性疾病。

3 讨论

感染性疾病在妊娠期孕产妇群体中较常见，此时期孕产妇的胎盘与胎儿连接，感染后病原菌极易经生殖道或血液等途径透过胎盘致胎儿感染，严重时甚至可导致胎儿的发育障碍及其他后遗症[4]。抗菌药物为各类感染首选治疗药物，治疗PID 也有一定作用，但当前临床关于抗菌药物对胎儿的影响存在争议，且部分患者常因担心抗菌药物产生的不良反应可能对胎儿产生危害，故在明确存在感染时仍拒绝应用抗菌药物[5-6]。分析PID 妇女临床抗菌药物的使用情况及母婴结局，有利于更好地为临床提供参考。

表2 观察组患者抗菌药物使用情况分析（ n=121）

表3 两组患者分娩前的胎儿末次B 超检查情况比较（）

表3 两组患者分娩前的胎儿末次B 超检查情况比较（）

组别观察组（n=98）对照组（n=60）t 值P 值双顶径（cm）9.23±0.65 8.54±0.91 5.547 0.000股骨长度（cm）7.26±0.51 6.64±0.63 6.773 0.000体质量（g）3 352.47±566.80 3 024.55±607.82 3.433 0.001胎龄（周）38.21±2.44 35.29±3.17 6.503 0.000

表4 两组母婴结局比较[例（%）]

表5 影响不良妊娠的危险因素分析

第3 代头孢菌素类自20 世纪80 年代起逐渐在临床广泛应用，其抗菌活性强，抗菌谱广，高度耐酶，且对细菌外膜的穿透作用强，以头孢他啶、头孢哌酮及头孢曲松为代表。观察组患者使用第3 代头孢菌素类构成比和应用率均最高，酰胺酶类构成比和应用率最低，表明第3 代头孢菌素类是PID 妇女治疗的主要抗菌药物，可能是因为该类药物的安全性较高，能治疗革兰阴性菌、革兰阳性菌及厌氧菌导致的感染，并可有效地通过母体的胎盘屏障治疗相应的胎盘和羊膜感染[7-9]。两组的单项母婴结局发生率相近，但观察组总体母婴结局中，不良妊娠发生率明显低于对照组，提示应用抗菌药物对PID 妇女单项母婴结局影响不大，观察组总体母婴结局相对较好，原因可能与抗菌药物发挥了一定的感染控制疗效有关[10-12]。

观察组孕妇分娩前的胎儿末次B 超检查情况显示，胎儿的双顶径、股骨长度、体质量及胎龄均明显优于对照组，说明观察组的胎儿发育情况明显更好。分析原因，可能是由于观察组经过抗菌药物的抗感染治疗后，母体的免疫炎性状态明显改善，对胎盘屏障或羊膜产生的影响也随之减弱，更有利于胎儿的营养供应，从而帮助其正常发育。Logistic 回归分析结果显示，不良妊娠的危险因素为感染性疾病，再次证实了PID 与不良妊娠具有紧密联系。妊娠期孕妇自身机体的免疫功能会自行调节，以适应因胎盘植入所产生的生理性变化，并维持正常妊娠过程。故孕妇此时的免疫系统常呈异常复杂的状态。当其机体产生PID 后，由于受到病原菌和妊娠的刺激，其机体和胎盘中会形成大量的白细胞介素6，白细胞介素12 及肿瘤坏死因子-α 等炎性细胞因子，刺激机体针对有关病原菌形成免疫应答，在此应答过程中可能会致使胎盘受损，影响胎儿的正常营养和血流供应，最终对胎儿的正常发育产生较大影响[13-14]。此外，引起的感染还可能会合并羊膜绒毛炎而导致机体血清内的基质金属蛋白酶含量上升，进而致使宫腔软化，使前列腺素脱氢酶水平下降，胃蛋白酶原水平上升，最终引起子宫收缩，较易导致流产或早产。因此，PID 与不良妊娠具有较强的相关性。RACICOT 等[15]也有类似报道。需要指出的是，临床PID 患者应用的抗菌药物种类中，青霉素类、大环内酯类、林可霉素类及酰胺酶类安全性均较高，正常使用时鲜有致畸报道[16]。

综上所述，PID 患者常用抗菌药物以第3 代头孢菌素类为主，不良妊娠的危险因素为感染性疾病，临床应科学应用抗菌药物，尽可能改善母婴结局。