高血压病患者血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与左室肥厚和舒张功能的相关性分析

杨爽，巫俊平，刘希宏，苏阳楚

(河源市人民医院全科医学科一区，广东 河源 517000)

高血压病为临床最常见的疾病之一，是心血管疾病死亡诱因之一，有资料显示，患者早期伴有心脏改变特点，主要表现为左室肥厚、压力负荷增高、心腔扩大，心力衰竭发生风险较高[1-3]。既往报道指出，常规超声心动图与组织多普勒分析虽有重要的诊断价值，但基于人员、设备等因素影响，临床难以广泛推广[4]。近几年，有报道称N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)在维持机体水钠平衡及调节血管张力中发挥着重要作用，其水平高低与高血压、心肌梗塞、充血性心衰等疾病严重程度相关，但目前鲜有关于高血压病患者NT-proBNP水平与左室肥厚和舒张功能的相关性报道[5-6]。基于此，本文主要纳入86例高血压病患者，通过超声心动图检测并结合NT-proBNP测定，观察左室肥厚、左室舒张功能不全与患者NT-proBNP水平之间的关系，旨在为临床高血压伴左室肥厚时舒张性心功能不全探索可靠的诊断方法，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年07月至2019年12月于本院收治的86例高血压病患者为研究对象，获本院医学伦理委员会批准。86例患者中，男64例，女22例，年龄(18～75)岁，平均(58.32±7.91)岁。参考左室质量指数(Left ventricular mass index，LVMI)标准(男性>125 g/m2，女性>120 g/m2)，将所有患者分为左心肥厚组(32例)和非左心肥厚组(54例)。同时，按照舒张性心功能不全诊断标准二尖瓣舒张早期流速峰值(E)/舒张晚期的流速峰值(A)<1；舒张早期血流播散速率(FPV)<45 cm/S)分为舒张功能不全组(21例)和正常组(65例)。

1.1.1纳入标准 (1)与《中国高血压防治指南(2010年修订版)》[7]中高血压诊断标准相符，均经X线、动态心电图等检查确诊，为2～3级高血压，收缩压≥160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥100 mm Hg；(2)年龄≥18岁；(3)NYHA心功能≤Ⅰ级，即未出现显性心功能不全表现；(4)获患者知情同意。

1.1.2排除标准 (1)伴心、肝、肾、肺及造血、免疫系统等严重原发性疾病；(2)存在主动脉狭窄、肾实质性高血压、原发性醛固酮增多症等继发性高血压；(3)伴冠脉综合征、脑卒中病史及恶性肿瘤、各种慢性炎症；(4)伴冠状动脉旁路移植术史、心肌桥及冠状动脉内支架植入术史、冠状动脉内球囊扩张术史；(5)伴严重心动过缓、房室传导阻滞、先天性心脏病、瓣膜病；(6)妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1超声心动图检测 采用美国国飞利浦IE33色多普勒超声仪(高频血管探头频率4-IOMHz)，由本院超声科专业人员进行相关操作。取患者左侧卧位及平卧位，于胸骨旁长轴二维图像指导下获取左心室M型图像，采用M超测量室间隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)、左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，并采用Devereux[8]公式，计算左室重量(Left ventricular mass，LVM)及LVMI。计算公式如下：LVM/g=0.8[1.04(LVPWT+IVST+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6，LVMI=LVM/体表面积(Body surface area，BSA)，BSA=0.0061×身高/cm+0.012 8×体重/kg-0.152 9。同时，利用M型彩色多普勒行舒张早期血流播散速率(Flowpropagationvel city，FPV)、二尖瓣舒张早期流速峰值(Peak velocity of the early diastolic wave，E)、舒张晚期流速峰值(Late diastolic peak flow，A)、左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)检测，计算E/A值。

1.2.2NT-proBNP检测 于清晨抽取所有患者空腹肘静脉血3 mL，抗凝后3 h内于4.0 ℃下以3 000 r/min速度离心10 min，血浆分离后置入-20 ℃冰箱保存。采用Sunrise Remote/Touch Screen型酶标仪(奥地利TECAN公司)及相配套试剂，以酶联免疫法行NT-proBNP浓度测量。

1.3 观察指标

观察左心肥厚组和非左心肥厚组LVEDD、IVST、LVPWT、LVEF、FPV、E/A、NT-proBNP变化，并分析舒张功能不全组和正常组LVMI、LVEDD、IVST、LVPWT、LVEF、NT-proBNP变化，探讨高血压患者NT-proBNP与左室肥厚及舒张功能的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 左心肥厚组和非左心肥厚组、舒张功能不全组和正常组一般资料比较

左心肥厚组和非左心肥厚组、舒张功能不全组和正常组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1～2。

2.2 左心肥厚组和非左心肥厚组心脏超声指标及NT-proBNP浓度比较

左心肥厚组LVPWT、NT-proBNP显著高于非左心肥厚组(P<0.05)，FPV、E/A显著低于非左心肥厚组(P<0.05)，见表3。

2.3 舒张功能不全组和正常组心脏超声指标及NT-proBNP浓度比较

舒张功能不全组LVPWT、LVMI、NT-proBNP显著高于舒张功能正常组(P<0.05)，见表4。

表1 左心肥厚组与非左心肥厚组一般资料比较

表2 舒张功能不全组和正常组一般资料比较

表3 左心肥厚组和非左心肥厚组心脏超声指标及NT-proBNP浓度比较

表4 舒张功能不全组和正常组心脏超声指标及NT-proBNP浓度比较

2.4 NT-proBNP浓度与心脏超声指标的相关性分析

患者NT-proBNP浓度与LVEDD、LVEF无明显相关性(P>0.05)，与IVST、LVPWT、LVMI呈正相关(P<0.05)，与E/A值、FPV呈负相关(P<0.05)，见表5。

表5 NT-proBNP浓度与心脏超声指标的相关性分析

3 讨论

高血压病为常见心血管疾病，有报道称大约20%～40%的患者伴左室肥厚；而左室肥厚属于独立心血管危险因素，随着高血压伴左室肥厚的不断进展，冠状动脉储备功能逐渐下降，猝死、心力衰竭、心肌缺血、心律失常等事件发生风险增加[9-10]。有资料显示，左室肥厚的形成与血压增高及肾素血管紧张素系统激活有关[11]。本研究结果显示，左心肥厚组LVPWT明显高于非左心肥厚组，FPV、E/A明显低于非左心肥厚组，这与Soullier[12]等研究结论相似。究其可能机制，肾单位减少情况下会增加肾小管钠重吸收，导致血压上升，而基于残余肾单位肾小球高压、肾小球损害情况下会诱导RAS激活。

本研究结果发现，左心肥厚组NT-proBNP明显高于非左心肥厚组，这与陈荣花[13]等研究结论相似。NT-proBNP为心肌细胞中脑钠肽前体，包含76个氨基酸残基片段，半衰期较脑钠肽长，当容量负荷所致心室压力改变及室壁张力增加时，其血浆含量升高明显[14]。从生理角度上看，NT-proBNP是心室对容积扩张、压力负荷的有效反应指标，属肾素-血管紧张素系统拮抗剂及拮抗糖皮质激素，可促使交感神经递质释放、缩血管活性肽产生受抑，促血管松弛，发挥利尿、利钠等作用，预防过量水钠潴留。高血压合并左室肥厚时，心室负荷、室壁张力会显著增加，干扰NT-proBNP合成，促使NT-proBNP升高明显。赵自瑞[15]等报道称左心室重构严重程度与血浆NT-proBNP浓度呈正相关，而NT-proBNP浓度越高，心脏功能受损越严重。笔者认为，针对高血压患者来讲，行NT-proBNP检测，有助于早期识别患者发生左室重构及左室收缩功能不全风险。

本研究结果显示，舒张功能不全组LVPWT、LVMI、NT-proBNP明显高于舒张功能正常组，这与Hwang[16]等研究结论相似。原发性高血压多合并心脏舒张功能不全，血压升高时会引起心肌间质水肿，导致左室肥厚，促使细胞外基质过多，增加心肌纤维化风险，使心肌僵硬度增加，最终引起舒张功能下降。目前多普勒超声心动图是评价舒张功能的一项无创性检查技术，基于患者年龄、心率、心室负荷状态及操作者经验和技术等因素影响，其临床应用受限[17]。而NT-proBNP检查能弥补多普勒超声心动图诊断缺陷，在高血压患者舒张功能不全诊断中具有重要价值。有研究发现，中、重度舒张功能不全者血浆NT-proBNP水平升高明显，而舒张功能异常组血浆NT-proBNP水平较舒张功能正常组明显上升，这与本研究结论一致[18]。即使高血压患者不伴左室肥厚，也有舒张功能异常可能，多因血压等因素改变及心肌间质纤维化、室壁应力和充盈压上升等因素影响，导致血浆NT-proBNP浓度早于心肌舒张功能出现有意义临床客观征象前已上升，且浓度升高相对显著[19]。

此外，本研究发现，患者NT-proBNP浓度与与IVST、LVPWT、LVMI呈正相关，与E/A值、FPV呈负相关。近年来，国外也有研究发现，NT-proBNP浓度与IVST、LVMI等超声指标呈正相关，与LVEF呈负相关[20]。而国内近年来有研究发现，NT-proBNP浓度与IVST、LVMI等超声指标及LVEF无相关性[21]。究其根源，NT-proBNP分泌调节表现在基因转录水平上，涉及心房调节性分泌、心室结构性分泌，而心室机械牵张、缺血、缺氧等因素会刺激NT-proBNP分泌基因表达，诱发NT-proBNP分泌增高。有报道称心室容量及压力负荷上升是诱发室壁应力增加、NT-proBNP分泌增加的关键原因[22]。另有资料显示，NT-proBNP水平与肥厚型心肌病患者心功能分级及左心室充盈压有关[23]。因此 高血压患者存在早期舒张性心功能不全时，基于心室伸张、室壁应力及舒张期充盈压上升情况下，促心室肌细胞合成，导致NT-proBNP分泌增加。笔者认为，随着高血压患者左室肥厚及舒张功能不全的不断加重，血浆NT- proBNP浓度会逐渐升高，证实血浆NT- proBNP浓度可能是反映左室肥厚、舒张功能异常的敏感指标。

综上，高血压病患者NT-proBNP与左室肥厚和舒张功能密切相关，临床上应引起足够重视，但本文由于样本量偏小，可能存在抽样误差，故今后仍需深入调查研究。