绝经后妇女骨密度与血液中血小板计数、平均血小板体积的相关性

(青岛大学附属医院老年医学科，山东 青岛 266003)

绝经后骨质疏松症(PO)是指女性绝经后雌激素水平迅速下降, 从而引起骨质减少及骨组织结构破坏,甚至导致骨折、死亡等一系列问题,严重影响老年人身体健康及生活质量的疾病[1-3]。最近,有学者在血小板(PLT)表面发现了ADP受体和维生素D受体[4-5]。众所周知,体内维生素D的缺乏将引起钙磷代谢平衡失衡,从而进一步影响骨代谢[6-8]。因此PLT的大小、体积、功能等的变化均可能会与PO有关。平均血小板体积(MPV)是评估PLT活性及功能状态的重要指标,同时也被认为是评估炎症性疾病活动和抗炎治疗效果的重要标志物,在糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性阻塞性肺疾病等多种慢性炎症性疾病的诊疗中也具有重要价值[9-12]。然而,目前关于探讨血液中PLT计数、MPV与PO是否具有相关性的研究报道很少。本文以我院绝经后妇女为研究对象，探讨PO妇女BMD与血液中PLT、MPV的相关性。

1 对象与方法

2 结 果

2.1 患者的相关临床指标比较

三组患者年龄、BMI、血液中PLT计数、MPV、髋部(股骨颈、股骨干、股骨粗隆、全髋区和Wards三角区)及腰椎(L1～4)BMD比较差异有统计学意义(F=43.41～356.20，P<0.05)；身高、体质量比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。

表1 三组患者临床相关指标比较

2.2 不同部位BMD与血液中PLT计数及MPV的相关性

Pearson相关分析显示，患者血液中PLT计数与髋部(股骨颈、股骨干、股骨粗隆、全髋区和Wards三角区)以及腰椎(L1～4)BMD呈负相关性(r=-0.248～-0.171，P<0.05),患者血液中MPV与髋部(股骨颈、股骨干、股骨粗隆、全髋区和Wards三角区)、腰椎(L1～4)BMD呈正相关性(r=0.174～0.298，P<0.01)。校正年龄和BMI后，偏相关系数分析显示,患者血液中PLT计数和Wards三角区BMD呈负相关性(r=-0.179,P<0.05),血液中MPV和腰椎(L1～4)BMD呈正相关性(r=0.227,P<0.05)。

2.3 血液中PLT计数、MPV与BMD的多因素回归分析

分别以患者髋部(股骨颈、股骨干、股骨粗隆、Wards三角区和全髋区)及腰椎(L1～4)BMD为因变量,以血液中PLT计数、血液中MPV、年龄、BMI为自变量，进行多因素回归分析，结果显示患者血液中PLT计数与髋部(股骨颈、Wards三角区)及腰椎(L1～4)BMD呈负相关(B=-0.007～-0.001，P<0.05),患者血液中MPV与全髋区、股骨干以及腰椎(L1～4)BMD呈正相关(B=0.016～0.026，P<0.05)。

3 讨 论

研究表明绝经后妇女血液中PLT计数与BMD可能存在相关性[13-14]。KIM等[13]首次调查了绝经后妇女血细胞计数与BMD的关系,研究发现血液中PLT计数与BMD报告中的T值呈显著正相关。范领超等[14]的研究也发现,PO组患者血液中PLT计数更高，且其与腰椎、大转子BMD呈负相关。相关性的具体机制可能为：①慢性炎症的作用。炎症因子是PO的重要致病因子[15-17]。PO患者雌激素水平下降,多种炎症因子如IL-1、TNF-α等表达增加,引起成骨细胞(OB)介导的骨形成和破骨细胞(OC)介导的骨吸收之间原有的协调、有序的平衡被打破,最终导致PO的发生[18-19]。炎症反应同样在PLT活化、聚集中发挥巨大作用。血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物学特性的内源性脂质因子,由TNF-α、IL-1等多种促炎因子以及菌体死亡裂解后产生的内毒素刺激体内多种促炎前体细胞(如多形核中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等)合成以及释放[20-21],参与机体内多种炎症反应[22-24]。HIKIJI等[25]首次在PO小鼠模型中证明了炎症因子介导的PAF对骨吸收的关键作用机制，绝经后妇女的炎症因子水平显著升高,引起OC内PLT活化过程中的核心酶——溶血PAF乙酰转移酶(lyso-PAF)的活性增加,lyso-PAF不仅能促进PAF产生,对PLT的活化产生影响，而且能激活NF-κB、PI3K等多种参与OC生存的细胞内信号通路,进而引发Ca反应,对骨代谢产生重要影响。此外,KIM等[26]的研究显示，PAF浓度升高与绝经后妇女不同部位骨质疏松性椎体骨折风险增加和BMD降低有关,提示PAF对骨代谢具有损伤作用。这些研究均提示PLT与以PO为代表的骨吸收相关疾病密切相关。②RANKL-RANK-OPG信号通路机制。RANKL-RANK-OPG信号通路是调节骨吸收与骨生成平衡的经典信号通路[27-29]。绝经后雌激素减少,氧化物质过度产生和抗氧化系统功能不同程度受损引起机体氧化还原平衡失衡,RANKL-RANK-OPG轴功能紊乱,RANKL表达水平升高,OPG表达水平降低,OPG/RANKL比值趋于下调,最终促进了OC的生成和分化,减少了OC凋亡,增加骨吸收[30]。PLT也可以通过RANKL信号影响OC。体外研究表明,经过的反复洗涤,活化的PLT在与小鼠骨髓细胞共培养的3 d内,能够继续保留着诱导OC样细胞生成的潜能[31]。原因可能与活化的PLT可以通过RANKL信号依赖机制诱导OC生成和成熟有关。③前列腺素E2(PGE2)机制。PGE2是骨重塑过程中最重要的脂质递质之一,其作用具有多面性。一方面,在动物模型当中,PGE2的骨吸收活性对诱导OC形成起关键作用；另一方面,PGE2还可以通过刺激OB的增殖、分化促进骨的形成[32]。PLT分泌的PGE2可以抑制小鼠OC的形成[33]。这提示PLT可能通过分泌PGE2对骨代谢进行调节。

MPV被广泛用于评估PLT的活性和功能。目前，国内外探讨血液中MPV和PO相关性的研究非常有限,并且这些研究的结果也不尽相同。AKBAL等[34]的研究发现，骨质疏松组的血液中MPV水平比骨量正常组低,但血液中MPV和BMD测量值之间没有相关性。LI等[35]的研究发现在绝经后骨质疏松妇女中,血液中MPV与腰椎BMD、股骨颈BMD呈负相关,即血液中MPV水平升高与骨量减低相关；而且进一步研究还发现，血液中MPV与PO的相关性可能有助于评估绝经后妇女的血栓风险。AYPAK等[36]的研究表明，PO妇女的血液中MPV与BMI具有相关性,正常体质量骨质疏松组的血液中MPV与股骨颈BMD呈显著正相关,超重肥胖骨质疏松组的血液中MPV与股骨颈BMD呈显著负相关，血液中MPV可作为临床诊断骨质疏松症的生物标志物。本研究的结果也表明，血液中MPV与髋部、腰椎BMD均呈正相关。以上研究结果并不是非常一致，可能与研究的样本量、种族、年龄、纳入与排除标准、统计学方法等混杂因素影响有关系，未来还需要进行更多更大样本量和更深入的研究。

综上所述,绝经后妇女BMD与血液中PLT计数、MPV可能存在相关性。