2型糖尿病患者血糖水平对肿瘤标志物CEA、CA199、AFP检测的影响

叶水莲

广东省连州市人民医院综合内科，广东连州 513400

肿瘤标志物CEA、CA199、AFP、CA125 等在肿瘤的辅助诊断、病情监测、判断预后中十分重要。CEA 是非特异肿瘤标志物，在诊断消化道恶性肿瘤、肺癌中有重要意义，AFP 是诊断原发性肝癌的重要指标，CA199 在消化道肿瘤和妇科肿瘤中有重要意义[1-3]。本文主要对2 型糖尿病患者血糖水平对CEA、CA199、AFP 检测的影响进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年7 月～2019 年6 月我院收治的200 例经确诊为2 型糖尿病患者为试验组，其中男116 例，女84 例，年龄18 ～76 岁，平均（45.4±5.3）岁，平均体重（66.02±6.29） kg。无其他内分泌疾病。选取200 名健康体检者为对照组，其中男110例，女90 例，年龄18 ～70 岁，平均（42.1±5.6）岁，平均体重（67.38±6.43）kg。所有受试者对于本研究均知情同意并签署知情同意书，均经腹部超声、腹部和胸部增强CT、胃肠镜、胸片等检查证实无肿瘤，排除患有胰腺炎、胆石症、肝硬化、感染性疾病、精神疾病等患者，两组年龄、性别、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 两组FPG、HbA1c、CEA、CA199、AFP的浓度比较

表1 两组FPG、HbA1c、CEA、CA199、AFP的浓度比较

组别 n FPG（mmol/L） HbA1C（%） CEA（ng/mL） CA199（U/mL） AFP（U/mL）对照组 200 4.36±0.52 5.14±0.45 2.77±0.69 8.14±1.95 3.24±1.27试验组 200 6.35±1.11 7.62±1.30 3.91±0.58 13.58±2.03 3.31±1.42 t 5.036 7.093 5.012 5.632 0.520 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

1.2 方法

所有受试者检查前最后一餐禁止食用高脂肪食物，需忌酒，空腹时间超过8h，在清晨抽取5 ～10mL 空腹静脉血，检测其空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）的水平，所有操作均要在规定时间内严格按照SOP 文件（根据《全国临床检验操作规程》）进行测定。FPG 检测为己糖激酶法，采用日立7600 型全自动生化分析仪进行检测，试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供。HbA1C 检测采用离子交换高效液相色谱法，使用贝克曼库尔特Synchron LX20 Pro 全自动生化分析仪检测，配套试剂由贝克曼库尔特商贸有限公司提供。CEA、CA199、AFP 采用双位点夹心法，使用Elecsys 2010 全自动电化学发光仪器检测，配套试剂由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.3 观察指标[4-5]

检测并比较两组患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）的水平。糖尿病诊断标准：（1）FPG ≥7.0mmol/L；（2）餐后2h 葡萄糖浓度≥11.1mmol/L；（3）糖尿病症状加任意时间葡萄糖浓度≥11.1mmol/L。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，Pearson 法计算FPG 和HbA1C与DM 组患者CEA、CA199、AFP 的相关性，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FPG、HbAlC、CEA、CA199、AFP的浓度比较

随 着FPG 和HbAlC 的 升 高，试 验 组 患者CEA 水 平（3.91±0.58）ng/mL、CA199 水 平（13.58±2.03）U/mL 明 显高于对照组CEA 水平（2.77±0.69）ng/mL、CA199 水 平（8.14±1.95）U/mL，差异有统计学意义（P ＜0.05），AFP 无明显变化，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 血糖水平与血清肿瘤标志物浓度相关性分析

Pearson 相 关 性 分 析FPG、HbA1C 与CEA、CA199 呈正相关，与AFP 无明显相关性，见表2。

表2 血糖水平与血清肿瘤标志物浓度相关性分析（r）

3 讨论

现在较快节奏的生活导致2 型糖尿病患病率明显升高，主要由于胰岛素分泌作用低下或分泌不足引起的，是一种非传染性的代谢疾病，长期高血糖的情况可能导致细胞恶性转变为恶性肿瘤细胞[6-8]。CEA、CA125、AFP、CA199 为临床常用的肿瘤标志物，由肿瘤细胞分泌，脱落进入到组织或体液中。肿瘤标志物在肿瘤组织中含量较大，正常人组织中罕见，对肿瘤的性质有一定提示作用，帮助了解细胞功能变化的情况，可指导肿瘤的诊断、分类以及判断预后，在肿瘤早期发现和治疗中十分重要[9-10]。大量流行病学研究发现2 型糖尿病患者恶性肿瘤（肝癌、乳腺癌、直肠癌等）发生风险明显高于同龄的健康人群，多数学者认为血糖水平、胰岛素生长因子的变化、胰岛素低糖状态是2 型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险升高的重要原因，但具体机制还没有统一阐释[11-12]。

通过试验得出结果：随着FPG 和HbA1C 的升高，试验组患者CEA 水平（3.91±0.58）ng/mL、CA199 水 平（13.58±2.03）U/mL 明 显 高 于 对 照组CEA 水 平（2.77±0.69）ng/mL、CA199 水 平（8.14±1.95）U/mL，差异有统计学意义（P ＜0.05）；AFP 无明显变化，差异无统计学意义（P ＞0.05）。Pearson 相关性分析FPG、HbA1C 与CEA、CA199呈正相关，与AFP 无明显相关性。2 型糖尿病患者的FPG、HbA1C 明显高于正常体检者，其CEA、CA199 水平明显较高，可能与胰腺组织正常细胞破坏有关。有研究认为[13]糖尿病为慢性炎性疾病，2型糖尿病患者CEA 和CA199 水平与正常人相比明显较高，成正相关，其轻度的升高可能与血糖控制不理想有一定关系，低水平升高不能轻易认定由胃肠道肿瘤或胰腺肿瘤导致的，在没有找到依据时可暂定糖尿病本身导致，血糖控制后出现不下降反升高的情况应该考虑恶性肿瘤的可能性。

AFP 合成部位主要为胎儿的肝，正常情况血清中含量＜20μg/L 是因为胎儿出生约2 周时在血液中消失，肝硬化、肝母细胞瘤等消化肿瘤、病毒性肝炎、肝细胞癌等均可引起AFP 的增高。CA125 是一种糖蛋白，可在上皮性卵巢癌抗原中检测出，可被单克隆抗体OC125 结合，妇科炎症、消化道炎症、子宫肌瘤、肝硬化、腹水、肝炎、月经期、子宫癌、卵巢癌、卵巢囊肿等均可引起CA125 升高[14]。正常人血清中存在微量的CEA，是具有光谱性、富含多糖的蛋白复合物，不是特异性的肿瘤标志物，在内胚叶起源的消化道肿瘤中存在较为广泛，对于肺癌、乳腺癌、大肠癌的疗效判断、病情发展、检测和预后疗效显著，但其低灵敏度和特异度的性质导致对肿瘤早期诊断的作用不显著[15]。本研究中也可看出2型糖尿病患者FPG 升高血清CEA 也升高，有学者发现2 型糖尿病患者消化道肿瘤发生率较高，尤其是合并胰腺癌的尤为明显，因此对肿瘤与糖尿病的关系非常重视，对恶性肿瘤的筛查也非常关注。

综上所述，2 型糖尿病患者FPG、HbA1C 升高可导致CEA、CA199 表达上升，AFP 表达无明显影响，可能与2 型糖尿病患者胰腺癌发病率较高明显相关，因此血糖控制不良的患者需要定期进行CA125、CEA 的检测，积极的控制血糖，降低患者恶性肿瘤发生概率还是非常有希望的。