超声心动图Tei指数联合脑钠肽评价妊娠期糖尿病孕妇胎儿心功能的研究

江活永 吴 敏 唐昌忠 杨晓东 王宏婵 梁小勤

1.深圳市龙华区人民医院超声诊断科，广东深圳 518109；2.深圳市龙华区中心医院超声诊断科，广东深圳 518109；3.北京大学深圳医院超声诊断科，广东深圳 518036

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）主要表现为孕妇血糖水平异常升高，这不仅影响孕妇健康，也易导致胎儿发育异常，甚至影响胎儿心脏结构及心功能，提高了胎儿发生先心病的概率[1]。及早发现对预防胎儿心脏不良发育的意义重大，临床中主要采用超声心动图检查，Tei 指数是新型多普勒检测指标，操作简单，创伤较小，且受心率、血压等因素的影响较小，常用于评估心脏疾病患者的心脏功能[2]。脑钠肽（brain naturetic people，BNP）与机体内环境、血压及心血管等多种器官功能有关，可从脑部及心室肌释放，心脏壁的张力增加时释放增多[3]。本研究旨在观察超声心动图Tei指数联合脑钠肽在评价GDM 孕妇胎儿心功能方面的作用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2017 年9 月1 日～2019 年6 月30 日我院收治的GDM 孕妇60 例进行研究。纳入标准：（1）符合《2014 妊娠合并糖尿病诊治指南》中的GDM 诊断标准[4]并经糖尿病筛查及糖耐量试验确诊者；（2）孕周≥24 周，且为单胎妊娠者；（3）羊水穿刺，胎儿的染色体正常；（4）胎儿发育正常；（5）签署知情同意书。排除标准：（1）意识障碍、言语交流不清者；（2）合并严重的器质性或先天性疾病者；（3）合并其他妊娠并发症；（4）有吸烟史、酗酒史者；（5）有不良孕产史者。60 例GDM 孕妇为观察组，选取同一时间我院收治的健康孕妇60 例作为对照组，产前、孕期检查均无糖尿病或其他异常。观察组孕妇年龄24 ～34 岁，平均（27.4±1.2）岁；孕周29～36周，平均（34.01±1.15）周；体质量指数（BMI）为19 ～28kg/m2，平 均（22.46±2.76）kg/m2；胎 心 率121 ～158 次/min，平均（137.49±8.36）次/min。对照组孕妇年龄25 ～34 岁，平均（27.4±1.3）岁；入组孕周30 ～37 周，平均（33.94±1.19）周；体质量指数（BMI）为18 ～28kg/m2，平均（22.37±3.19）kg/m2；胎心率123 ～156 次/min，平均（138.27±9.12）次/min。两组孕妇年龄、入组孕周及BMI 等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 超 声 检查 分 别 于24 ～28 周、29 ～35周、＞35 周检测两组孕妇的胎儿心功能，采用Philips EPIQ 7C 彩色多普勒超声检测仪，探头频率3 ～5MHz，计算Tei 指数。左心室Tei 指数计算方法为在心尖四腔心切面上将取样容积分别置于二尖瓣口、左室流出道，测一个心动周期中二尖瓣口血流A 峰终止处到下一个心动周期二尖瓣口血流E 峰开始处的时间间隔为a1，主动脉瓣口血流开始到终止处的时间间隔为b1，左室Tei 指数=（a1-b1）/b1；采用相同方法显示三尖瓣和肺动脉瓣口的血流频谱，计算出右心室的Tei 指数=（a2-b2）/b2。

1.2.2 脑钠肽检测 羊水穿刺取样，应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测孕妇羊水中的脑钠肽（BNP）浓度，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，每个孕妇仅进行一次脑钠肽检测，检测孕周不同，对照组孕妇中孕24 ～28 周检测14 例，孕29 ～35 周检测22 例，孕＞35 周检测24 例；观察组孕妇中孕24 ～28 周检测13 例，孕29 ～35 周检测21 例，孕＞35 周检测26 例。

1.3 观察指标

比较两组孕妇胎儿左心室Tei 指数、右心室Tei指数及脑钠肽浓度的差异情况。

1.4 统计学方法

本研究应用SPSS19.0 软件进行统计学分析处理，计量数据以（）表示，组间比较采用独立t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数数据采用χ2检验，相关性分析采用Pearson 相关分析，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Tei指数比较

对照组胎儿的左心室、右心室Tei 指数随着孕周的增加，无显著性变化（P ＞0.05），观察组胎儿的左心室、右心室Tei 指数随着孕周的增加呈升高趋势（P ＜0.05），且对应时间点显著高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组Tei指数比较

表1 两组Tei指数比较

组别 n24～28周 29～35周 ＞35周F左心室 P左心室 F右心室 P右心室左心室 右心室 左心室 右心室 左心室 右心室对照组 60 0.41±0.05 0.40±0.06 0.40±0.04 0.39±0.05 0.40±0.06 0.39±0.06 0.779 ＞0.05 0.619 ＞0.05观察组 60 0.47±0.06 0.48±0.07 0.49±0.05 0.50±0.03 0.51±0.06 0.52±0.05 7.423 ＜0.05 8.675 ＜0.05 t 5.951 6.721 10.887 14.613 10.042 12.983 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组BNP浓度结果比较，pg/mL）

表2 两组BNP浓度结果比较，pg/mL）

组别 n 24～28周 n 29～35周 n ＞35周 F P对照组 14 12.36±2.21 22 27.36±2.14 24 33.05±2.09 420.397 ＜0.05观察组 13 14.15±2.18 21 31.69±2.16 26 37.28±2.12 509.677 ＜0.05 t 2.117 6.602 5.219 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组BNP浓度结果比较

两组组内孕妇不同孕周检测BNP 浓度均随着孕周的增加而呈升高趋势（P ＜0.05），观察组各孕周检测的BNP 浓度显著高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

2.3 Tei指数与BNP水平的关系

对观察组GDM 孕妇BNP 水平与其对应孕周检测的左、右心室Tei 指数进行相关性分析，结果显示，GDM 孕妇BMP 水平与Tei 指数呈正相关（r左心室=0.659，r右心室=0.705，P ＜0.05）。

3 讨论

随着社会的发展和经济水平的提高，妊娠期糖尿病（GDM）的发病率逐年升高，GDM 不仅对孕妇的身心健康影响较大，还可通过胎盘影响胎儿[5]。GDM 孕妇高血糖水平会使胎儿的胰岛素分泌增多，引起心肌细胞增生，从而导致胎儿的心功能发生改变，且孕妇的血糖水平越高，对胎儿心功能的影响越早，高糖血症发生的孕周及其严重程度是影响胎儿心血管系统生长发育的重要因素[6]。因此早期检测GDM 孕妇胎儿的心功能变化，可为产科医生提供更多的临床信息，有助于全面评估GDM 对胎儿心功能的影响，更好的进行预防和治疗。

临床中常采用超声心动图检测胎儿的心功能，包括M 型超声、二位斑点追踪技术、二维超声心动图、时间-空间成像技术等多种技术，彩色多普勒是一种可靠性较高的超声技术，在测量心肌运动、评价心功能方面具有一定的价值[7]。而心脏Tei 指数是Tei 提出的评估胎儿心功能的重要指标，因其简单方便、重复性好、敏感性高、影响因素较少等优势，被认为是评估早期胎儿心功能的可靠参数[8]。考虑到胎儿在妊娠中期的生长发育较快，本研究中将超声心动图的检查共分为3 次，分别为孕24 ～28 周、29 ～35 周及＞35 周，结果显示，健康孕妇的胎儿左心室、右心室Tei 指数随着孕周的增加，无显著性变化（P ＞0.05），GDM 孕妇的胎儿左心室、右心室Tei 指数随着孕周的增加呈升高趋势（P ＜0.05），且在对应的时间点显著高于健康孕妇；这表明GDM 孕妇血糖水平升高会对胎儿左、右心室功能造成损伤，Tei 指数可用于评价GDM 孕妇胎儿心功能，与阚全娥等[9]分析Tei 指数可评价妊娠期糖尿病胎儿心功能的结果一致。

此外，临床中脑钠肽（BNP）是胚胎期参与心脏生长发育的重要因子，可作为超声心动图的补充参数，有研究发现妊娠期BNP 使心室细胞分泌的天然激素，其浓度高峰与胎儿心脏器官的形成发育时间一致，先天性心脏病胎儿羊水中的BNP 浓度更是明显升高，主要是由于心肌细胞受损时可刺激机体分泌大量的BNP[10-11]。而本研究结果显示，两组组内孕妇不同孕周检测BNP 浓度均随着孕周的增加而呈升高趋势（P ＜0.05），观察组各孕周检测的BNP 浓度显著高于对照组（P ＜0.05）；这一结果Tei 指数变化结果一致，同样说明了GDM 孕妇血糖水平升高会对胎儿心功能产生不利影响，BNP 也可用于评价GDM 孕妇胎儿心功能。而既往研究指出，糖尿病心肌病变患者Tei 指数与N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）呈正相关，可将二者联合用于糖尿病患者心功能的早期评价中[12-13]。N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）作为评价心力衰竭的敏感指标会受到肾功能影响，而研究指出GDM 孕妇胎儿可能存在肾功能损害风险[14]。NT-proBNP 与BNP 均作为心功能的评价指标，虽存在差异，但临床应用方面差异不大，也被用于评价糖尿病患者心功能，因此，Tei 指数联合BNP 评价糖尿病患者心功能状态是有可行性的。另一方面，有关新生儿心功能的研究显示，在新生儿窒息出现心功能损伤后Tei 指数与BNP 呈正相关，二者可联合用于新生儿窒息后心功能情况的评估[15]。基于本研究显示BNP 与GDM孕妇胎儿心功能有关的结果及上述相关研究，进一步对本研究GDM 孕妇BNP 水平与Tei 指数进行相关性分析，结果显示，GDM 孕妇BMP 水平与Tei 指数呈正相关（P ＜0.05），而Tei 指数是反应心室收缩与舒张整体功能的指标，因此，针对GDM 孕妇可采用Tei 指数联合BMP 对胎儿新功能进行综合评价，联合评价更准确，更有利于为产科医生诊断治疗提供参考。

综上所述，超声心动图Tei 指数联合脑钠肽可反映GDM 孕妇胎儿心功能的潜在损害，在评价GDM 孕妇胎儿心功能方面具有较高临床价值，值得在早期诊断和治疗中进一步推广使用。