丙肝受试者在药物临床试验中服药依从性的影响因素及护理对策

（广西柳州市人民医院，广西 柳州 545006）

0 引言

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染具有隐匿性，据估计已影响全球约1.3-1.5亿人口[1]，慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC) 存在后期发展为肝纤维化、肝硬化及肝癌的潜在风险，每年造成近35 万人死亡。2011 年开始，直接抗病毒治疗药物(direct acting antiviral agents，DAAs)的研发取得飞跃进展，DAAs 治疗HCV 方案具有更高的持续病毒学应答水平，可高达90%以上，以及较短的疗程(一般12-24 周)[2]，我国目前处于DAAs治疗的初级阶段，在抗病毒药物临床试验中，受试者服药依从性贯穿于整个试验过程，是导致临床试验结果偏倚的关键因素[3]。2016 年以来，本科进行丙肝药物临床试验5 期，对伦理委员会批准，签订知情同意书的69 例入组丙肝受试者口服抗病毒药依从性进行调查分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2019 年10 月在本科接受药物临床试验受试者入组后接受抗病毒治疗的丙型肝炎受试者69 例。所有受试者均按中华医学会肝病学分会制定的丙型肝炎诊断标准[4]明确诊断。其中男性42 例，女性27 例，年龄22-69 岁，平均40 岁；文化程度：大专及以上15 例，初高中52 例，小学2 例。

1.2 方法

采用问卷式调查方式，使用自制的《慢丙肝受试者服用抗病毒药调查表》指导受试者在药物临床试验期间进行填写，对调查表结果进行总结分析，得出结论，了解受试者服药依从性影响因素并提出有效护理对策。

2 结果

2.1 服药依从性

69例受试者在治疗期访视：第1d（基线）、第1周、第2 周、第4 周、第8 周、第12 周；治疗后访视：治疗结束后第4 周（第16 周）、治疗结束后第12 周（第24 周）进行访视；治疗期和治疗后的每次访视都将监测受试者体内病毒载量、生化、血常规、尿常规等变化情况，记录生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查的结果等。记录受试者所发生的不良事件和合并用药情况，药物回收情况（回收剩余的研究药物和包装）。给受试者收、发放日记卡记录服药情况（漏服、多服，并注明原因)，约定下次访视时间。

患者服药依从性结果见表1。

表1 患者服药依从性结果

2.2 影响患者服药部分依从项目

69 例受试者服药部分依从性中，有38 人次，108 次漏服或者多服药，影响因素分析见表2。

表2 影响患者服药部分依从项目[n(%)]

经回收剩余的研究药物和包装，回收日记卡的情况，影响患者服药部分依从性中，多服、漏服药的主要因素有患者不良心理因素、知识缺乏、文化程度低、有不良嗜好等。

3 护理对策

3.1 健康教育

药物临床试验期间,受试者对疾病知识、抗病毒治疗的重要性认知不足，不知晓间断服药或服药不规律可导致血药浓度波动,使得HCV-RNA 不能得到有效抑制。对患者做好健康教育工作，访视期间向受试者讲解服药相关知识，针对患者情况，实施个性化的健康教育等，提高患者对疾病的认知，了解服用抗病毒药物治疗是控制疾病的重要方法，从而提高患者依从性[5]。

3.2 心理护理

惧怕于丙型肝炎相关的发病率和病死率，患者常常出现焦虑、抑郁、沮丧、恐惧甚至绝望等不良心理。对患者讲解心理情绪对疾病的影响，不良情绪能降低机体免疫力，影响治疗效果，促使病情恶化。对患者及家属进行心理疏导，多给予鼓励、关心、帮助和支持，避免或减轻情绪的波动，使其在接受治疗期间处于最佳心境，提高患者遵医行为[6]。

3.3 社会支持

社会支持因素与依从性呈正相关。与丙型肝炎相关的一些“羞耻行为”(如与注射吸毒史密切相关)也影响药物依从性。有研究发现丙型肝炎受试者会感觉到“不洁”和“尴尬”，但一旦他们获得治愈，羞耻感将消失。这种羞耻感对治疗依从性可能造成负面影响，这也强调受试者-研究者之间信任关系的重要性，增加信任可以提高受试者的依从性。家人和朋友提供的社会和情感支持是促进药物依从性提高的关键，特别是在有较多服药副作用时[7,8]。

3.4 加强培训，有效沟通

制定抗病毒药发放及宣教流程，确保研究者掌握疾病知识、药物的基本药理知识、服用方法、药物副作用及服药注意事项等。对研究者进行沟通能力培训，提高研究者沟通能力及技巧，让研究者与受试者进行有效沟通，建立微信群，针对受试者遇到的问题及时解答，指导受试者正确服药，提高受试者服药依从性。访视期到来之前，及时电话预约受试者，按时访视，回收/发放日记卡，督促受试者及时填写日记卡，准确记录服药情况，提高服药依从性的准确率[9]。

4 讨论

中国是目前全球丙肝感染者人数最多的国家，防治丙肝对我国公共卫生工作有很大意义。近年来，丙肝的治疗模式随着治疗效果好、疗程较短、不良反应少的DAAs 药物的应用已经发生了巨大的变化。我国目前处于DAAs 治疗的初级阶段，新的治疗方案下，药物临床试验中服药依从性的因素关系到治疗的效果。针对丙肝受试者服药依从性的影响因素采取有效护理措施，使患者的治疗依从性显著提高，在本科进行的药物临床试验的受试者病毒载量均低于检测水平[10]。