2 型糖尿病患者血清睾酮水平与维生素D 相关性的研究

李伟 许婷婷 吴梓琪 宋雷 张龙奎

目前由于我国人口老龄化进程的加剧，以及人们生活饮食习惯的转变，2 型糖尿病发病率与患病率逐年递增，已成为影响中老年人群身心健康及生活质量的主要疾病。2 型糖尿病对人体的危害主要体现在持续高血糖状态对全身微血管、大血管内皮功能的影响[1]，如并发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等，而近年来研究显示2 型糖尿病可对患者骨代谢产生影响，但尚未完全明确其具体发病机制及影响[2]，并且针对男性2型糖尿病骨代谢水平与血清睾酮水平研究的相关报道较少。本组研究通过对119 例男性2 型糖尿病患者进行调查研究，探讨男性2 型糖尿病患者血清睾酮水平与维生素D 的相关性。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的男性2 型糖尿病患者119 例作为研究对象。均为男性患者，年龄45 ～76 岁，平均年龄（66.8±10.9）岁，糖尿病病程时间5 ～14 年，平均病程（8.5±2.3）年，X 线设备测得全髋部骨密度，骨质疏松者22 例，骨量减低者53，骨量正常者44 例。

纳入标准：已签署知情同意书；已通过我院伦理道德委员会审核；均为男性患者；明确诊断2 型糖尿病，满足《中国2 型糖尿病防治指南》中相关诊治标准；。

排除标准：合并恶性肿瘤；严重肝肾功能不全；严重心脑血管疾病；自身免疫系统疾病；原发内分泌腺体疾病；长期服用激素、抗精神病药物；原发性营养不良疾病。

1.2 研究方法

采用罗氏电化学发光法检测所有患者血清25 羟基维生素D，应用本院Roche Cobas C6000 型生化检测仪检测，厂家Roch Diagnostics GmbH，检测所有25 羟维生素D 水平并将其分为＜20 ng/mL 组、20 ～29.9 ng/mL 组、≥30 ng/mL 组。采用放射免疫法检测患者血清睾酮水平，应用AU2700 全自动化生化分析仪，采用2×50T 试剂盒（贝克曼公司提供）测定。对比不同25 羟维生素D 水平分组患者血清睾酮水平差异。

表1 不同维生素D 水平分组血清睾酮水平和骨质比较结果

1.3 观察指标

对比不同维生素D 水平患者的血清睾酮水平和骨质疏松、骨量降低、骨质正常例数。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19 软件进行分析。计量资料采用t 检验，应用（±s）表示，计数资料采用χ2检验，应用例（%）表示，P ＜0.05 表示具有统计学意义。

2 结果

不同维生素D 水平分组患者血清睾酮水平比较存在显著差异（F=90.256，P ＜0.05），不同维生素D 水平分组患者的骨量差异具有统计学意义（χ2=33.351，P=0.000），并且血清睾酮水平与维生素D 呈正性相关关系（r=0.175，P ＜0.05）。数据见表1。

3 讨论

维生素D 是维持正常血液钙磷水平的重要因子，其最主要功能为促进机体对钙磷的吸收、维持稳定血钙浓度、刺激成骨细胞促进股形成、抑制骨细胞凋亡、促进骨骼矿化，当机体缺少维生素D 时可导致钙磷代谢异常，进而诱发机体骨质疏松症[3]。近年来临床已将25羟活性维生素D作为骨代谢过程中的重要生化指标，而在骨骼-能量-内分泌学说中发现人骨骼具有内分泌调节作用，骨骼代谢过程中某些生化指标如骨钙素、25 羟活性维生素等对机体血糖、血脂、男性睾酮水平等发挥重要的反馈调节作用[4]，而本组研究结果显示，不同25 羟维生素D 水平的男性2 型糖尿病患者其睾酮水平存在显著差异，同时二者呈正相关关系，并且不同25 羟维生素D 水平分组患者骨质疏松发生率比较存在差异，25 羟维生素D 水平越低则骨质疏松发生率越改。结果提示血清睾酮与维生素D 水平均与男性2 型糖尿病患者骨代谢过程密切相关，并且血清睾酮与维生素D 水平呈正相关关系。

而通过进一步回顾分析可知，男性2 型糖尿病患者骨质疏松、骨量减低等症状或疾病发生风险较高的原因机制主要为持续高血糖状态下的电解质紊乱、糖基化终末产物增多、IGF-1 减少导致的胰岛素匮乏、糖尿病微血管病变、维生素D 以及性激素等激素水平的异常，其对骨形成起抑制作用，促进骨质吸收进而导致机体骨量减少、骨质疏松的发生[5]。临床相关研究显示男性血清睾酮水平降低可导致骨吸收增强、骨质疏松发病风险、骨折风险几率明显上升，而男性2 型糖尿病患者极易并发性腺功能减退，因此男性2 型糖尿病患者中总睾酮水平偏低者较为常见，分析其原因主要为雄激素可对成骨细胞增殖产生刺激、促进作用，能有效抑制成骨细胞凋亡与破骨细胞形成[6]，并能够抑制骨质内白细胞介素-1 的表达以及前列腺素E2 的合成，而持续高血糖状态导致的性腺功能减退，男性2 型糖尿病患者将出现睾酮水平不同程度的降低，患者骨质骨量减少。维生素D 同样为影响2 型糖尿病患者骨代谢功能的重要指标，有研究显示2 型糖尿病患者均存在不同程度的维生素D 缺乏[7-8]，具体作用机制中维生素D 水平也会对通过正反馈、负反馈作用于成骨、破骨细胞，而维生素D 与血清睾酮水平的关系也可能是通过机体骨代谢的正、负反馈实现男性2 型糖尿病患者机体骨量的变化[9-12]。因此男性2 型糖尿病患者血清睾酮水平与维生素D 之间的关系有可能成为未来临床治疗男性2 型糖尿病合并骨质疏松的靶点之一，进而有效改善男性2型糖尿病患者骨量减少的症状，提升患者生活质量[13]，预防其他糖尿病并发症的发生。

综上所述，男性2 型糖尿病患者血清睾酮水平与维生素D 水平呈正相关关系，进而说明男性2 型糖尿病患者骨代谢指标与性激素水平的关系，为男性2 型糖尿病提供新的诊治思路。但本组研究仍存在一定缺点与不足，如纳入的男性2 型糖尿病患者样本量较小，可能对结果结论的客观性与准确性产生影响，并且本组研究并未针对维生素D 与血清睾酮对2 型糖尿病骨量影响进行量化分析，这有待于临床进一步研究证实。