血清氨基末端B型脑钠肽联合胱抑素-C水平检测在心力衰竭诊断中的应用

秦 卫

南阳市中心医院血液肿瘤研究所，河南 南阳 473000

我国流行病学调查显示，风湿性心脏病引起的心力衰竭发病率降低，取而代之的冠心病、高血压、糖尿病等疾病引起的心力衰竭发病率增高，并随着年龄的增加，心力衰竭发病率也随之增加［1］。慢性心力衰竭是临床常见致残率较高的危险疾病，患者一旦发病，后果十分严重。氨基末端B型脑钠肽（NT-proBNP）是反映心功能的重要指标之一，其检测结果与心功能障碍呈正相关，可在诊断心力衰竭、病情分级以及诊疗预后等方面具有重要应用价值［2］。胱抑素-C（Cys-C）是早期评估肾功能的指标之一，近期研究发现，其可作为诊断心力衰竭的重要指标［3］。本研究选取南阳市中心医院心力衰竭患者172例进行血清NT-proBNP、Cys-C水平检查，旨在探讨两项指标在诊断心力衰竭的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过医院伦理委员会批准，选取南阳市中心医院于2016年5月—2019年5月间收治的心力衰竭患者172例作为研究组，另选取同期体检健康者150例作为对照组。研究组男94例，女78例；年龄58～73岁，平均年龄（62.27±4.43）岁；心功能分级：Ⅱ级60例，Ⅲ级74例，Ⅳ级38例。对照组男80例，女70例；年龄60～75岁，平均年龄（53.32±4.46）岁。组间一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）研究组患者均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［4］中有关心力衰竭的诊断标准；（2）研究组患者均符合美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准［5］：Ⅱ-Ⅳ级；（3）所有患者均对本研究知情同意，接受心电图、超声心电图、血液检测。排除标准：（1）合并先天性心脏病者；（2）合并恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者；（3）合并血液疾病、重度感染者。

1.3 方法

采集两组研究对象晨时静脉血4 ml，静置30 min后，经3 000r/min离心处理15 min，去上层清液备用。采用双向测流免疫法检测血清NT-proBNP，检测仪器为美国雅培i2000免疫分析仪，检测试剂盒来自（上海古朵生物科技有限公司）；采用乳胶免疫比浊法检侧血清Cys-C，检测仪器为贝克曼库尔特AU 5800全自动生化仪，检测试剂盒来自（上海抚生实业有限公司）。

1.4 观察指标

对比两组成员检测结果，根据NYHA心功能分级标准对比研究组血清学水平差异，分析两者与心力衰竭的诊断、病情分型的相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，采用χ2检验，相关性采用一般线性双变量Pearson相关性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组检测结果

研究组血清NT-proBNP、Cys-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组中心功能分级为Ⅳ级患者血清NT-proBNP、Cys-C水平高于Ⅲ级、Ⅱ级，且Ⅲ级患者血清NT-proBNP、Cys-C水平高于Ⅱ级，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1；经Pearson相关性检验，血清NT-proBNP、Cys-C水平与心功能分级呈正相关（r＞0，P＜0.05），见表2。

表1 检测水平与心功能分级联系比较（±s） mmol/L

表1 检测水平与心功能分级联系比较（±s） mmol/L

注：与对照组对比，a P＜0.05；与心功能分级Ⅱ级对比，b P＜0.05；与心功能分级Ⅲ级对比，c P＜0.05。

项目NT-proBNP（ng/ml）Cys-C（mg/L）对照组（n=150）38.25±19.82研究组心功能分级（n=172）Ⅱ级（n=60）415.53±102.26aⅢ级（n=74）948.54±233.74abⅣ级（n=38）1315.82±382.66abc 0.73±0.21 1.09±0.28a 1.49±0.32ab 1.71±0.38abc

表2 血清NT-proBNP、Cys-C水平与心功能分级相关性

2.2 两组血清NT-proBNP与Cys-C诊断心力衰竭的特异度和灵敏度

血清NT-proBNP诊断心力衰竭的AUC为0.758，灵敏度为83.15%，特异度为74.46%；Cys-C诊断心力衰竭的AUC为0.724，灵敏度为62.34%，特异度为85.25%；联合检测的AUC为0.866，灵敏度为93.84%，特异度为64.54%。联合检测与单项检测的灵敏度与特异度对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 血清NT-proBNP与Cys-C诊断心力衰竭的特异度和灵敏度

3 讨论

心力衰竭是临床常见心血管危重症之一，是因心肌梗死、炎症、代谢综合征等原因造成心脏功能和结构异常，导致心脏泵血功能降低，心脏循环血量降低的临床综合征。由于心力衰竭患者的临床表现往往合并其他严重疾病，导致心力衰竭诊断难度大、准确率低，患者死亡率较高。因此，早期诊断对于控制心力衰竭患者病情发展十分重要。

NT-proBNP与BNP是临床预测并诊断心力衰竭的单个较佳的检测标志物，NT-proBNP是由心室肌和脑细胞中可表达的BNP前原体在细胞内水解后，被释放入血中在肽酶的作用下水解形成的，其半衰期为2 h，在心衰患者血液浓度较BNP高约1～10倍，因此可作为诊断心衰的重要标志物。研究表明，NT-proBNP在心力衰竭的诊断中具有较高的诊断价值，其具有较高的精确性，且与NYHA心功能分级呈正相关，可作为心力衰竭诊断的重要指标［6］。Cys-C是机体内几乎所有组织的核细胞恒定产生的碱性蛋白，可自由透过肾小球滤过膜，是反映肾小球滤过率变化的理想标志物。但近年来，有研究发现，Cys-C还参与心血管疾病的生理过程，尤其在心衰患者心室重塑中尤为重要。研究发现，血清Cys-C与心衰相关，且与心功能严重程度呈正相关，随着血清Cys-C浓度的不断升高，患者心衰不断加重，其预后越来越差［7］。本研究通过分析172例心衰患者，得出心衰患者血清NT-proBNP与Cys-C水平高于对健康者，且随着心功能分级的升高，其浓度也增高。相关性分析发现，血清NT-proBNP与Cys-C水平与心功能分级呈正相关，与上述论述一致。有研究发现，利用血清NT-proBNP与Cys-C联合检测在心衰诊断中的诊断效能高于单项指标检测［8］。本研究分析血清NT-proBNP与Cys-C对心衰患者的诊断效能，结果发现血清NT-proBNP诊断心力衰竭的AUC为0.758，灵敏度为83.15%，特异度为74.46%；Cys-C诊断心力衰竭的AUC为0.724，灵敏度为62.34%，特异度为85.25%；联合检测的AUC为0.866，灵敏度为93.84%，特异度为64.54%，与上述结果一致。另外NT-proBNP诊断心衰的灵敏度高于Cys-C，但特异度低于Cys-C，主要是由于NT-proBNP是一种依懒性激素，患者发生水钠潴留、心衰、血容量增多等病症均会导致NT-proBNP水平增高，且部分药物如利尿剂、强心苷亦会使其浓度改变，因此其特异性较Cys-C低。而Cys-C特异度高NT-proBNP，灵敏度相对较低，主要是由于其不受炎症、药物、肿瘤、年龄等因素干扰，是相对恒定的指标，故两者在诊断心衰中各有优缺点，因此在联合检测中期灵敏度高于单项指标，特异度低于单项指标。

综上所述，血清NT-proBNP、Cys-C检测水平作为诊断心力衰竭的重要指标，可充分反映心功能损伤程度，在评估心力衰竭的早期诊断、病情分级及诊治预后具有重要的临床应用价值。