90例新生儿持续肺动脉高压危险因素分析

罗思堤 陈利琴

梅州市人民医院新生儿科，广东 梅州 514000

新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN）是由多种因素导致的新生儿循环系统发生障碍的综合性疾病［1］，表现为指出生之后肺血管阻力不断增加，肺动脉压持续升高超过体动脉压，使胎儿循环系统在过渡过程中发生障碍，而引起右心负荷明显加重，继而出现严重的低氧血症症状，且低氧血症很难被纠正［2］。PPHN是新生儿重症监护室较为常见和最为凶险的疾病之一，病死率可达10%～50%，且存活的患儿中7%～20%可遗留听力障碍、慢性肺部疾病等多系统损害［3］，部分患儿成年后表现出肺血管反应性增强的症状。PPHN分为原发性和继发性，新生儿期继发性PPHN占大部分，胎粪吸入综合征、窒息、呼吸窘迫综合征、肺炎、先天性膈疝等，可引起缺氧的因素均可导致继发性PPHN；而原发性PPHN病因为先天性肺血管发育异常和肺发育不良，其大多预后不良［4］。PPHN的病因目前尚未完全清楚，孕晚期孕妇使用抗抑郁药或非甾体抗炎药、出现炎症反应、低体温、低血糖等因素均与该病的发生有直接关系，为研究影响新生儿PPHN发生和预后的高危因素，现回顾性分析90例PPHN患儿病例资料，结果如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择于2017年1月—2019年9月间在梅州市人民医院住院的符合纳入标准的PPHN患儿共90例，分为早产组和足月组，其中早产组32例，足月组58例。早产组，男22例（68.8%），女10例（31.2%）。足月组，男33例（56.9%），女25例（43.1%）。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：根据中华医学会儿科学分会的新生儿PPHN诊断标准［5］：（1）临床上出现无法改善的缺氧症状，血气分析显示持续低氧血症（动脉氧分压＜50 mmHg）；（2）排除气胸及新生儿紫绀型心脏病等，超声心动图结果提示患儿出现轻、中、重度肺动脉高压，或者动脉导管出现由右向左的分流现象。此外，纳入实验的患儿临床资料均完整。排除标准：（1）孕母患有严重妊娠高血压者（子痫前期不包含在此），即出现严重子痫的抽搐或昏迷等临床表现者；（2）患儿住院病例内容不完整者。

1.3 方法

比较早产组和足月组间PPHN的原发病、母亲妊娠期危险因素、疗效与转归。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组母亲妊娠期及围产期危险因素比较

围产期的许多因素与PPHN有直接关系，如宫内生长受限、宫内窘迫及出生窒息、胎盘早剥、胎膜早破等因素。通过对两组其母妊娠期及围产期高危因素分析发现，两组分娩方式均以剖宫产为主，胎膜早破的例数均较多。剖宫产早产组，16例，占50%，足月组28例，占48.3%，两组差异无统计学意义（P＜0.05）；胎膜早破早产组11例，占34.4%，足月组为7例，占12.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，两组在其母妊娠期有无绒毛膜炎、子痫前期、胎盘早剥及围生期有无宫内缺氧，宫内生长受限、宫内窘迫及出生窒息的发生率方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组其母妊娠期及围产期的高危因素比较 例（%）

2.2 两组PPHN危险因素比较

PPHN发病与肺实质性疾病、肺炎或败血症、肺发育不良、湿肺、红细胞增多症等相关。虽然有文献报道［6-7］PPHN原发病中包含湿肺，但是由于两组中湿肺患儿数量均为0，所以没有记录到结果中。通过对两组PPHN的原发病进行比较发现，两组患儿中肺炎/败血症的发生率均较高，早产组中有14例患肺炎/败血症（占43.8%）；足月组中有32例患肺炎/败血症（占55.2%），但两组差异无统计学意义（P＞0.05）。肺血管发育异常、肺发育不良、先天性膈疝、红细胞增多症、先天性心脏病发病患儿较少，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。早产组新生儿呼吸窘迫综合征患病率明显高于足月组，早产组有22例（占68.8%），足月组仅有12例（占25.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。足月组胎粪吸入综合征患病率明显高于早产组，足月组有10例（占17.2%），而早产组为0，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组PPHN的原发病比较 例（%）

2.3 两组疗效与预后比较

早产组治愈23例（占71.9%），好转1例（占3.1%），未愈8例（占25.0%）；足月组治愈39例（占67.2%），好转3例（占5.2%），未愈16例（占27.6%），治疗效果两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组疗效与预后比较 例（%）

3 讨论

PPHN是由多种因素导致的新生儿循环系统发生障碍的疾病，患儿表现为肺血管阻力持续增高和严重的低氧血症，因其疾病发病急，病情凶险，若诊治不及时延误治疗将危及新生儿的生命，所以也是新生儿死亡的重要原因之一，因此对PPHN的早期危险因素评估和及时准确的诊断尤为重要。研究显示［8-10］，PPHN的发病率男性大于女性，本研究中两组患儿发病率男性均大于女性，研究结果与文献一致，可能与新生儿时期男性的肺脏发育成熟情况较女性低，男性肺抵抗力相对较弱有关。

文献报道，对PPHN的发病情况和治疗预后情况影响有统计学意义的相关原发病以先天性疾病为主，如肺发育不良、湿肺、先天性胎盘异常、先天性膈疝等疾病［11-12］，文献显示，胎粪吸入综合征、新生儿肺炎、肺透明膜病等也会影响PPHN的发病和预后［13］。本研究选取了新生儿窒息、肺血管发育异常、肺发育不良、胎粪吸入综合征、新生儿呼吸窘迫综合征、湿肺、肺炎、败血症、先天性膈疝和红细胞增多症等这9种疾病进行统计分析。虽然多篇文献报道说明［14］，PPHN原发病中包含湿肺，但是可能因为近年来医疗水平的提高和孕母产前检查的力度不断加强，湿肺的肺病率和先天性胎盘异常的发病率下降，本研究中两组患儿均无湿肺或先天性胎盘异常，所以结果中没有统计两者。结果显示，早产组新生儿呼吸窘迫综合征患病率明显高于足月组，足月组胎粪吸入综合征患病率明显高于早产组，两组的新生儿窒息患儿均较多。新生儿呼吸窘迫综合征在早产儿中发病率较高，这与本研究早产组患病率明显高的结果相符。由于早产儿肺泡表面活性物质分泌量不够，肺血管和实质组织的发育情况均较足月儿差，因此换气功能弱，易产生肺动脉痉挛等现象，从而引发肺动脉压升高甚至持续升高等危及情况。新生儿胎粪吸入综合征属于吸入性肺炎的一种［15］，当胎儿误吸胎粪引起气道的机械性梗阻时，极易引发肺部炎症，新生儿继而引发肺透明膜病，此时子宫缺氧，而胎儿出生后由于之前的气道梗阻缺氧进一步加重，从而导致肺动脉平滑肌壁变厚，或者引起肺动脉痉挛，从而导致持续肺动脉高压。而当胎儿出现感染性肺炎或引发全身败血症时，由于细菌内毒素或者致病因素机体会分泌5-羟色胺等化学物质，引起肺动脉持续痉挛，而此时机体心脏功能受抑制，容易导致血液粘稠性增加进而导致微血管栓塞，从而加重病情。而新生儿窒息会直接导致脑部血流量的改变，当机体血压波动较大，脑室中的血管压力也增加，当血管破裂引发颅内出血时，胎儿出现严重的缺氧状况，从而引起PPHN的发生。

本研究，足月组中多合并羊水污染的现象，也提示了患儿出现缺氧情况，各种因素导致的缺氧会间接导致内皮收缩和舒张失调，从而引发血管痉挛。另外，足月儿往往体重较大，有研究报道［16］，体重越大的胎儿PPHN发病率也越高，因为体重大的患儿耗氧量更多，从而进一步提高了肺动脉压的发病几率。在PPHN其母妊娠后期危险因素中既往有文献［17］将胎盘早剥、妊高症、宫内生长受限等疾病均纳入其中，本研究中选取的危险因素包含绒毛膜炎、胎盘早剥、胎膜早破、子痫前期、宫内缺氧、宫内生长受限和剖宫产等。两组中胎膜早破、宫内缺氧和宫内生长受限中患儿均较多，且胎膜早破数量早产组明显多于足月组。两组均有数例患绒毛膜炎、子痫前期、胎盘早剥等，差异不明显。有文献显示，分娩方式与PPHN有一定的相关性，剖宫产是PPHN危险因素之一，本研究结果显示，两组孕母剖宫产的几率均较大，在50%左右，与文献结果相符。子痫前期指的是妊娠20周之后出现的血压升高和蛋白尿现象和头痛头晕、恶心呕吐等临床表现，不及时干预可发展为子痫。子痫前期会提高PPHN发病率可能与其全身小血管广泛痉挛，外周血管阻力加大等因素有关。肺动脉高压可能只是患儿短时间的情况或者由于某些危险因素导致的瞬时情况，而持续肺动脉高压是一种极为凶险的病症，因此及时有效的治疗和降低肺血管阻力尤为重要。当患儿出现肺动脉高压时，临床往往会采取一系列的措施降低肺动脉压力，如果不能及时降低至正常水平，新生儿就会发生PPHN。在PPHN治疗方面，目前就降低肺血管阻力研究不够明确，但是治疗原理一般都包括增加氧气摄入、增加一氧化氮等血管活性物质的释放、促进肺扩张恢复节律性等方面。

本实验分析并比较了两组患儿PPHN发病的高危因素，包括PPHN原发病和其母妊娠期及围产期危险因素，并比较两组的治疗效果。结果提示，PPHN的发病是由多种危险因素综合导致的，早产儿更易有新生儿呼吸窘迫综合征和母胎膜早破，足月儿更易有胎粪吸入综合征。两组发生新生儿窒息、肺炎败血症、胎膜早破的例数均较多，且有近59%的患儿母亲分娩方式为剖宫产，患儿男婴多于女婴。本研究较为临床预防或提前治疗PPHN发病高危因素，从而降低PPHN发病率有重要意义，并且为更好的治疗PPHN患儿，提高治愈率并缩短治疗时间提供了新的思路。