培菲康联合肠内营养支持对胃癌术后患者胃肠功能及营养评估指标的影响

曾旭,杨上文,陈义,潘群婕,丽水市中心医院重症医学科 浙江省丽水市 32300

杨红琪,湖州市中心医院营养科 浙江省丽水市 313000

0 引言

胃癌(gastric cancer,GC)是我国发病率最高的恶性肿瘤,多见于中老年群体,受饮食结构改变,工作压力增大以及幽门螺杆菌感染等因素影响,近年来GC发生率呈逐渐升高趋势.但随着医疗技术水平的提高,越来越多的GC患者得以在发病早期被检出[1,2].GC根治术是治疗早期GC的首选方案,可有效切除病灶组织,但有报道显示部分患者术后易出现消化道异常,影响胃肠功能及营养状况同时,降低患者生活质量[3,4].目前,营养支持特别是肠内营养支持作为现代外科综合治疗的重大进展,在改善营养状况,保障手术效果等方面起着重要作用[5,6].有研究指出,培菲康作为肠道益生菌,可通过产生过氧化氢,有机酸,细菌素等物质抑制致病菌生长,改善肠道屏障功能,维持人体健康[7,8].鉴于此,本研究首次将培菲康联合肠内营养支持应用于GC术后患者,旨在探究其对患者胃肠功能及营养评估指标的影响.报告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 选取2017-09/2019-09我院107例GC患者，随机数字表法分为对照组(n=53)和研究组(n=54).对比两组体质量,临床分期,年龄,美国麻醉医师协会分级[9],性别,病灶部位,均无显著差异(P＞0.05,表1).

1.1.1 纳入标准：(1)符合GC诊断标准[10],并经术后病理诊断确诊；(2)临床分期Ⅰ-Ⅱ期；(3)均择期行胃部分切除术；(4)术前无营养不良；(5)无其他消化系统疾病；(6)患者及家属知晓本研究,已签署同意书.

1.1.2 排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤或病灶发生远处转移者；(2)血液系统疾病患者；(3)精神疾病患者；(4)糖尿病患者；(5)严重心脑血管疾病患者；(6)对本研究药物过敏者；(7)肝肾功能严重障碍者.

1.2 方法 两组胃部分切除术均由同一组医生完成,术后对照组给予肠内营养支持：术后24 h内血流动力学稳定后,所有患者均通过术中置入的鼻肠管进行肠内营养支持,具体方法：术后第1、2天,注入0.9%氯化钠溶液100 mL,术后第2 天开始给予肠内营养乳剂(商品名：瑞素,费森尤斯卡比华瑞制药有限公司,国药准字H20020588,规格：500 mL/瓶),速度为40-80 mL/h,连续使用7 d,逐渐过渡使用半流质饮食.研究组给予培菲康(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字S10970105)联合肠内营养支持,肠内营养支持方法同对照组,培菲康加入肠内营养乳剂,0.42-0.84 g/次,2次/d,持续用药7 d.

1.3 观察指标 (1)两组胃肠功能恢复情况,包括肠鸣音恢复时间,首次排便时间,首次排气时间,首次进食时间；(2)两组治疗前、治疗后营养评估指标,包括血清前白蛋白(pre-albumin,PAB),转铁蛋白(transferrin,TFN),白蛋白(albumin,ALB),采集患者静脉血3 mL,以3000 r/min转速、8 cm半径离心处理10 min,取血清,采用溴甲酚绿法检测上述指标水平,试剂盒均购自上海复星长征医学科学有限公司；(3)两组治疗前、治疗后肠道菌群,包括肠球菌、双歧杆菌、消化链球菌,取患者新鲜大便1 g于离心管中,采用5 mL蒸馏水稀释后摇匀,将细菌浓度稀释至10-8倍进行接种培养,培养约48 h后观察培养基上菌群数量与分布情况；(4)两组治疗前、治疗后肠屏障功能,包括血浆二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO),内毒素脂多糖(endotoxin lipopolysaccharide,LPS)、D-乳酸,采集血液标本,抗凝处理后以3500 r/min转速离心处理5 min,取血浆,以酶学分光光度法检测上述指标水平,试剂盒购自南京建成生物工程研究所；(5)两组生活质量提高率,治疗后1 mo,根据KPS评分变化情况评估[11]：KPS评分增加10分以上为提高,减少10分以上为下降,增加或减少10分及以内为稳定,提高率=提高例数/总例数×100%；(6)两组不良反应发生率,包括恶心、腹胀、腹痛、腹泻.

统计学处理数据处理采用SPSS 22.0软件,计量资料以(mean±SD)表示、t检验,计数资料以n(%)表示、χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组胃肠功能 研究组肠鸣音恢复时间、首次排便时间、首次排气时间、首次进食时间均较对照组短(P＜0.05,表2).

2.2 两组营养评估指标 治疗前两组血清PAB、TFN、ALB水平比较,无显著差异(P＞0.05),治疗后研究组血清PAB、TFN、ALB水平较对照组高(P＜0.05,表3).

2.3 两组肠道菌群 治疗前两组肠球菌、双歧杆菌、消化链球菌水平比较,无显著差异(P＞0.05),治疗后研究组肠球菌、双歧杆菌、消化链球菌水平较对照组高(P＜0.05,表4).

2.4 两组肠屏障功能 治疗前两组血浆DAO、D-乳酸、LPS比较,无显著差异(P＞0.05),治疗后研究组血浆DAO、D-乳酸、LPS较对照组低(P＜0.05,表5).

2.5 两组生活质量提高率 研究组生活质量提高率(70.37%)较对照组(50.94%)高(P＜0.05,表6).

2.6 两组不良反应 研究组治疗期间发生2例恶心,2例腹胀,1例腹泻；对照组治疗期间发生2例恶心,2例腹胀,1例腹痛,1例腹泻.研究组不良反应发生率9.26% (5/54)与对照组11.32% (6/53)比较,无显著差异(χ2=0.123,P=0.726).

3 讨论

GC是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,恶性程度较高,研究指出,早期发现并行手术切除,是延长患者生存期的关键[12,13].手术切除治疗早期GC的疗效已得到临床大量研究证实,但手术创伤性大,导致患者术后胃肠功能发生明显障碍,易产生营养不良、免疫功能降低等症状,且术后还伴有随肠黏膜通透性增高和肠道菌群紊乱等,均不利于患者预后改善[14,15].

表1 两组一般资料对比

表2 两组胃肠功能(mean±SD,h)

表3 两组营养评估指标(mean±SD)

表4 两组肠道菌群(mean±SD,LogN/g)

表5 两组肠屏障功能(mean±SD)

表6 两组生活质量提高率,n (%)

目前,肠内营养支持广泛应用于胃肠道疾病患者术后,肠内营养乳剂含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、膳食纤维以及各种维生素与矿物质,通过术中置入的鼻肠管缓慢注入,能直接经肠吸收以及利用,操作方便、安全,可满足患者术后各种营养物质及能量需求,有助于维持肠黏膜结构以及屏障功能完整性,改善患者免疫功能[16,17].何天柱等[18]研究指出,肠内营养支持更符合机体生理状态,并发症少,安全可靠,是目前大多数学者公认胃肠道手术患者首选营养支持方法.但也有学者认为,单纯应用肠内营养支持并不能达到预期治疗效果[19].刘晓红[20]开展的一项针对117例妇科肿瘤根治术后胃肠功能紊乱患者的研究发现,术后给予培菲康治疗,患者首次进食、首次排气排便等时间均明显缩短,更有利于促进患者术后胃肠功能恢复,提升临床治疗效果.迪米拉·阿里根等[21]研究也指出,对于接受XELOX方案治疗的结直肠癌患者术后加用双歧杆菌三联活菌(培菲康)辅助治疗,有助于增强抗肿瘤免疫应答,减少毒性不良反应的发生.基于此,本研究首次将培菲康与肠内营养支持联合应用于GC术后患者,结果发现,研究组肠鸣音恢复、首次排便、首次排气、首次进食等时间均短于对照组,且研究组治疗后血清PAB、TFN、ALB等营养评估指标均明显高于对照组,与上述研究结果相近,充分证明培菲康联合肠内营养支持能有效促进GC患者术后恢复,提高机体营养状况.培菲康是一种复方制剂,主要由长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌活菌组成,辅料为脱脂奶粉、麦芽糊精、蔗果低聚糖,进入胃肠道后可直接补充正常生理性细菌,调节肠道菌群平衡,且能发挥抑制肠道中对人体具有潜在危害菌类及病原菌增殖的作用,目前广泛应用于肠道菌群失调引起的腹泻和腹胀[22,23].相关研究指出,在正常机体肠道优势菌群和机体免疫系统处于动态的平衡状态,但GC患者术后存在胃肠功能障碍,致使有害细菌将大量增殖,破坏肠道免疫屏障,进而引发机体肠道免疫反应,严重影响患者的预后[24,25].因此,培菲康联合肠内营养支持在充分补充患者所需营养成分基础上,可进一步补充胃肠道内有益菌含量,改善并维持肠道菌群平衡,促进胃肠道功能修复,有助于改善患者预后[26].本研究还发现,研究组治疗后肠球菌、双歧杆菌、消化链球菌水平高于对照组,与上述分析相符,是本研究治疗方案的主要治疗机制之一.

蔗果低聚糖是蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖等的混合物,具有促进肠道有益菌增殖的作用,减少和抑制肠内腐败物质的产生,抑制有害细菌的生长,调节肠道内平衡,同时能调节血脂、免疫功能，促进肠屏障功能修复[27,28].本研究发现,研究组治疗后血浆DAO、D-乳酸、LPS等肠屏障功能指标均低于对照组,肠屏障功能明显改善.此外,培菲康与肠内营养支持联合应用能显著提高GC患者术后生活质量改善情况,且未增加治疗不良反应发生率,是一种安全、有效的治疗方案,在促进患者回归正常生活方面具重要价值.

综上可知,GC患者行胃部分切除术治疗后给予培菲康联合肠内营养支持,能显著改善术后肠屏障功能,纠正肠道菌群平衡,从而促进胃肠功能恢复,增强机体营养状况,改善患者生活质量,且具有一定安全性,值得临床推广应用.但本研究仍存在一定不足之处,如随访时间较短,未明确研究方案的远期疗效,有待日后进一步深入探究.

文章亮点

实验背景

胃癌(gastric cancer,GC)多见于中老年群体,近年来GC发生率呈逐渐升高趋势.GC根治术是治疗早期GC的首选方案,有报道指出部分患者术后易出现消化道异常,影响胃肠功能及营养状况同时.肠内营养支持为现代外科综合治疗的重要组成部分,培菲康为肠道益生菌,能够改善肠道屏障功能,维持人体健康.

实验动机

本研究首次将培菲康联合肠内营养应用于GC术后患者,探究其对患者胃肠功能及营养评估指标的影响,从而对GC术后患者的营养支持提供更多参考方案.

实验目标

本篇论文探究培菲康联合肠内营养支持能否改善GC术后患者的胃肠功能及营养评估指标.

实验方法

将选取的GC患者随机分为对照组和研究组.对照组给予肠内营养支持,研究组给予培菲康联合肠内营养支持.比较两组胃肠功能恢复情况、生活质量提高率、不良反应发生率、治疗前后营养评估等指标的变化.

实验结果

本篇论文的研究达到实验目标,研究组肠鸣音恢复、首次排便、首次排气、首次进食等时间均短于对照组；研究组治疗后血清前白蛋白,转铁蛋白,白蛋白水平高于对照组；研究组治疗后肠球菌、双歧杆菌、消化链球菌水平高于对照组；研究组治疗后血浆二胺氧化酶,内毒素脂多糖,D-乳酸低于对照组；研究组生活质量提高率(70.37%)高于对照组；研究组不良反应发生率(9.26%)与对照组(11.32%)无显著差异.建议对GC术后营养状态差的患者应用含培菲康的肠内营养方案.

实验结论

本研究首次将培菲康联合肠内营养支持应用于GC术后患者,发现该方案可以改善患者的胃肠功能及营养评估指标,具有一定的安全性.

展望前景

本研究为回顾性研究,存在随访时间较短,未明确研究方案的远期疗效的不足,日后将进行前瞻性多中心大样本的随机对照研究进行进一步的验证,并对随访患者进行远期的随访.