血友病关节出血中小剂量凝血因子输注的临床疗效观察

杨瑛 于冬雯 练诗梅

血友病属于遗传性出血性病症，发病率约为1/10 000，患者常伴有多关节、肌肉组织反复出血情况，常见出血部位包括踝关节出血、肘关节出血、膝关节出血、髋关节出血等，长期反复可致畸致残，严重影响患者身体健康[1]。血友病急性关节出血患者一旦未得到及时、有效的治疗，则会增加患者关节永久性残疾风险。目前多采用凝血因子治疗血友病急性关节出血，但凝血因子价格高昂，性价比较低[2]。为了探讨更加合理的治疗方案，本文就血友病急性关节出血治疗中小剂量凝血因子输注的临床疗效进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2017年7月至2019年7月收治的血友病急性关节出血患者92例。纳入标准：符合血友病急性关节出血的诊断标准[3]；患者同意配合研究；依从性良好。排除标准：严重器质性功能障碍；合并神经系统疾病、精神病；有凝血因子过敏史；临床资料缺失。采用红蓝双色球法将其分成两组，每组46例，患者均为男性。观察组患者年龄12～57岁，平均年龄(36.38±4.15)岁；体质量31～79 kg，平均体质量(57.25±10.46)kg。对照组患者年龄11～59岁，平均年龄(36.39±4.53)岁；体质量30～80 kg，平均体质量(57.28±10.54)kg。组间基线数据对比均衡性良好。

1.2 方法 对照组采用推荐剂量凝血因子输注治疗，予以凝血因子Ⅷ20 U/kg。观察组采用小剂量凝血因子输注治疗，予以凝血因子Ⅷ10 U/kg。24 h后评价疼痛、出血改善情况。

1.3 观察指标 治疗前和治疗后24 h采用美国GE公司生产的VOLUSON-730彩色多普勒超声诊断仪对全部患者行超声检查，根据检查结果测定关节积血深度，检查时调整为低速血流模式，探头频率10 MHz，增益调至最高灵敏度，且无噪音产生，参照《血友病骨关节病超声诊断应用推荐方案和共识(2017年)》[4]进行检查，患者取卧位或坐位，对踝及肘关节检查部位行纵切、横切扫描检查，对于少数探头接触不良关节应在探头上涂抹耦合剂，做好数据记录工作，轻微：关节积血深度4～7 mm；中等：7 mm＜关节积血深度≤10 mm；严重：关节积血深度＞10 mm。治疗前和治疗后24 h参照视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评价患者的关节疼痛情况，满分10分，评分与疼痛剧烈程度呈正相关[5]。

1.4 统计学方法 将参与研究的血友病急性关节出血患者的数据录至SPSS 23.0软件进行分析，以χ2检验无序分类资料，以t检验年龄、疼痛评分等计量资料，用(±s)表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者出血程度比较(表1) 治疗前，两组出血程度比例差异无统计学意义，治疗后，两组出血程度比较，差异无统计学意义，P＞0.05；且两组治疗后轻微出血者比例高于本组治疗前，严重出血者比例低于本组治疗前，P＜0.05；中等出血者比例与本组治疗前比较差异无统计学意义，P＞0.05。

2.2 两组患者疼痛评分比较(表2) 治疗前，组间疼痛评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组疼痛评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05；两组治疗后的疼痛评分低于本组治疗前，P＜0.05。

表1 两组患者出血程度比较[n(%)]

表2 两组患者疼痛评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者疼痛评分比较(±s) 单位：分

?组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 46 7.54±1.29 1.69±0.23 30.280 ＜0.05对照组 46 7.52±1.34 1.73±0.18 29.045 ＜0.05 t值 0.073 0.929 P值 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

血友病作为一种遗传性血液疾病给患者的社交、生活带来了较大困扰。临床中对于凝血功能障碍者及时予以凝血因子输注，可有效抑制出血，改善微循环状态，重建凝血功能[6-7]。但考虑到国内大多数大家庭的经济条件，在推荐剂量下给予患者凝血因子治疗价格昂贵，增加了患者及其家属的医疗负担，因此有必要在保证治疗效果的基础上，探讨经济合理的凝血因子输注方案。陆燕珍等[8]研究后发现，采用低剂量凝血因子输注疗法治疗血友病能够有效改善患者的出血情况，减少出血量。

本研究中，治疗前组间严重关节出血、中等关节出血、轻微关节出血患者的比例对比差异无统计学意义，治疗后两组患者的关节出血程度相当，且两组患者的重度关节出血情况均得到了明显改善，显示两组关节出血改善效果相近。分析后可知，关节出血是血友病患者急性发作期出现的典型症状，当滑膜绒毛出血进入到关节腔积累到一定的血液量后，会形成血肿引发炎症，治疗难度较高。而使用凝血因子可有效抑制和缓解关节出血情况，在发达国家推荐的凝血因子替代治疗剂量一般为20 U/kg以上，但受经济性、患者忧虑重复多次使用大剂量凝血因子会形成抗体等因素影响，国内治疗血友病急性关节出血多以不用或少用凝血因子为主，推荐的治疗剂量为10～20 U/kg。结合实践结果发现，采用小剂量凝血因子输注疗法可阻断关节继续出血，减轻炎症反应，改善患者关节肿胀程度和活动受限情况。

相关报道显示，目前输注外源性凝血因子仍是治疗血友病急性关节出血的唯一手段，可有效改善患者出血情况，减轻患者疼痛感[9-10]。本文中两组患者的疼痛评分均显著降低，疼痛改善效果相当，表明小剂量凝血因子输注治疗方案的止痛效果与推荐剂量相近。研究后发现，血友病急性关节出血的病理变化如下，在滑膜绒毛内部出血后会随关节流入关节腔，导致血肿形成，诱发血管炎症反应，出现中性粒细胞渗出、单核细胞渗出现象，围绕血肿发生急性炎症反应，发生关节疼痛情况，消除速度缓慢。而采用小剂量凝血因子输注治疗可有效阻碍关节出血，减轻关节腔张力，进而改善患者疼痛感。但在实际应用中我们也发现，依据凝血因子Ⅷ的半衰期，患者需反复输注治疗，而大量使用凝血因子会导致机体中产生抗体，增加治疗风险、影响疗效及性价比。因此在血友病急性关节出血的早期临床治疗中应在充分考虑患者病况的前提下，必要时优先使用小剂量凝血因子输注治疗，从而达到最优治疗效果。

综上所述，给予血友病急性关节出血患者小剂量凝血因子输注治疗能够有效减轻患者关节出血程度，改善疼痛情况，且多数疼痛、出血改善效果与推荐剂量凝血因子输注方案相当，因此在经济或药品应用条件受限情况下首推小剂量凝血因子输注方案治疗血友病急性关节出血。