安罗替尼上市后不良反应高血压的监测*
2020-06-09陈小燕张海波马海明
陈小燕 任 燕 张海波 刘 涛 马海明
广饶县人民医院，山东 东营 257300
安罗替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可靶向血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血小板衍生生长因子受体等[1-2]。先前的临床II期和III期实验结果表明安罗替尼对肿瘤如非小细胞肺癌[3]、肾癌[4]、髓样甲状腺癌[5]、软组织肉瘤[6]有较好的治疗效果，尤其可改善晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[7-8]。由于其良好的抗肿瘤效果，现已广泛用于临床上的抗肿瘤治疗，但其不良反应也不容忽视。据之前报道安罗替尼在先前的临床II期和III期实验中出现的不良反应包括高血压、手足综合征和腹泻等[9]。其中高血压对人体的健康危害较大，需引起我们的重视。为了进一步监测该药上市后在临床使用中引起的血压变化情况，对我院2019年1月—2020年1月期间使用安罗替尼治疗的258例非小细胞肺癌患者的血压情况进行统计分析，为合理用药提供更完善的理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
2019年1月—2020年1月期间我院门诊及住院共收集258例非小细胞肺癌患者的病例，男性174例，女性84例。患者中有既往高血压病史42例，无既往高血压病史216例。
1.2 方法
患者服药剂量为12 mg/d，服药2周停用1周。判断血压变化的标准：(1)有既往高血压病史的患者：治疗前血压已恢复正常血压，连续服用安罗替尼14天及以上，收缩压或舒张压任意数值升高10 mmHg及以上；(2)无高血压病史者：连续服用安罗替尼14天及以上，没有使用任何能明显影响血压的药物。收缩压或舒张压任意数值升高达到或超过高血压标准，或者收缩压或舒张压任意数值升高10 mmHg。高血压的评定标准以中国高血压防治指南为准。所有达到高血压患者都进行治疗干预。
1.3 数据分析
数据用Excel 2017进行统计，采用GraphPad prism 8.0.2和Photoshop进行作图分析，计数资料比较采用卡方检验，P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 非小细胞肺癌患者出现不良反应高血压的频率
258例患者服用安罗替尼治疗后，有84例未出现血压变化，24例血压升高但未达到高血压的标准，此外有150例(58.14%)出现不良反应高血压。大致的分布情况如表1所示。
表1 患者服用安罗替尼后不良反应高血压发生的情况
2.2 非小细胞肺癌患者既往高血压病史与不良反应高血压发生的关系
有既往高血压病史患者不良反应高血压发生的频率为71.43%，显著高于无既往高血压病史患者的55.56%(P<0.05)，具体见表2，图1。
表2 既往高血压病史影响不良反应高血压发生的卡方分析
注：χ2=6.435，P=0.04。
有，有既往高血压病史；无，无既往高血压病史；A，血压未变化组；B，血压升高但未达到高血压组；C，高血压组。
图1 有无既往高血压病史对血压的影响
2.3 非小细胞肺癌患者的性别与不良反应高血压的关系
服用安罗替尼治疗后，174例男性患者出现高血压的人数为108例(62.07%)，84例女性患者出现高血压的人数为42例(50%)，男性出现不良反应高血压的频率大于女性，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3，图2。
表3 性别影响不良反应高血压发生的卡方分析
注：χ2=5.126，P=0.07。
A，血压未变化组；B，血压升高但未达到高血压组；C，高血压组。
图2 性别对血压的影响
3 讨 论
安罗替尼是新型的多靶点抗癌药物，对于出现耐药或者无进展生存期的癌症表现出较好的治疗效果，但治疗过程中出现的不良反应也不容忽视[10-12]。据报道安罗替尼引起的不良反应包括高血压、手足综合征和腹泻等[13-14]。其中腹泻等胃肠道反应较轻，无需治疗，停药后即可自行恢复。而药物对高血压的影响严重危及健康，需引起我们的重视。
本研究结果显示安罗替尼在治疗非小细胞肺癌的过程中引起患者血压增高的发生率为58.14%，表明高血压是服用安罗替尼后比较常见的不良反应，这个结果和之前的文献报道相符。其中有既往高血压病史的患者服用安罗替尼治疗后引起的不良反应高血压的频率大于无既往高血压病史的患者，这个结果显示既往高血压病史可提高不良反应高血压出现的频率，在治疗的过程中需要引起我们的重视。在研究性别对不良反应高血压的影响中，虽然卡方分析的结果显示性别不会对服药后血压变化上产生显著的影响，但我们发现男性中发生的频率大于女性，表明服用安罗替尼后引起血压情况的变化可能和性别有关。但这些因素的影响还需进一步的探索。
综上所述，安罗替尼在治疗癌症的过程中显示出较好的治疗效果，同时也会引起不容忽视的不良反应，这就要求临床医护工作者在治疗过程中，需关注安罗替尼引起的血压增高等不良反应，采取相应的措施，对症治疗。
