血清hs-CRP、PCT 水平与PCOS 患者脂代谢的关系

常艳艳，桂俊豪，王瑞，戚佳茹，腊晓琳★

（1.新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐；2.新疆军区总医院，新疆 乌鲁木齐）

0 引言

多囊卵巢综合征（PCOS）困扰着6%～12%的育龄期妇女[1]，患者多因月经紊乱、不孕或痤疮而就诊。PCOS 的临床表现各不相同，以高雄、排卵功能障碍和卵巢多囊样外观为主，除此之外，肥胖、内脏脂肪量增多、血脂异常、糖代谢障碍、炎症反应也是该综合征的常见特征。PCOS 的明确病因尚不清楚，可能受遗传和环境因素相互影响。自2001 年PCOS 的炎症发病机制被阐述后，陆续有研究证实了慢性炎症参与了PCOS 的内分泌和代谢紊乱过程。本研究通过比较PCOS 患者两种炎症标记物的变化及表达特点，尝试探讨炎症机制与PCOS 患者脂代谢紊乱的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本病例对照研究中，前瞻性随机选择2018 年12 月至2019 年12 月在新疆军区总医院门诊就诊的68 例PCOS 患者作为PCOS 组，其中BMI＞25 kg/m2为P1 组，BMI＜25 kg/m2为P2 组；选择同期就诊行优生检查的52 例非PCOS 女性作为对照组。其中BMI＞25 kg/m2为N1 组，BMI＜25 kg/m2为N2 组。所有受试者年龄均在20～35 岁。本研究方案通过了医院生殖医学伦理委员会审查，征得了所有受试者的知情同意并签字。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

PCOS 组严格采用国际统一的鹿特丹诊断标准，即：①稀发排卵或者无排卵；②临床和（或）生化表现为高雄激素症；③卵巢多囊样改变，上述3 项中符合2 项即可诊断。同时需要排除其他高雄表现的疾病，比如：库欣综合征、先天性肾上腺增生、分泌雄激素的肿瘤、外源性雄激素增多等。对照组纳入标准：要求排除PCOS 诊断，月经规律、性激素正常、无高雄的临床表现，超声检查提示卵巢体积＜10 mm3，单侧卵巢窦卵泡数量＜12 枚，子宫及双侧附件区无异常声像改变。

1.2.2 排除标准

采样前3 个月以内使用过抗生素、免疫抑制剂、激素药物，以及对血糖、血脂、血压有影响的药物；患有上呼吸道感染、结核、克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等急慢性炎性疾病；患有高血压、高泌乳素血症、子宫内膜异位性疾病、甲亢等特殊疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 标本采集

所有对象在月经第2～4 天清晨空腹采集静脉血10 mL，用EP 管分装离心后的血清标本，置于-80 ℃超低温保存，待测。

1.3.2 检测方法

超敏C 反应蛋白（hs-CRP）采用美国贝克曼库尔特公司提供的特定蛋白分析仪及试剂盒检测；降钙素原（PCT）使用德国罗氏诊断公司提供的电化学发光免疫分析仪及试剂盒检测；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）采用德国罗氏诊断公司提供的全自动生化仪及试剂盒检测。所有检测均严格按照试剂盒内说明书进行。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析处理，对各组资料进行正态性检验和方差齐性检验，正态分布的计量资料数据以均数±标准差（）表示，非正态分布的计量资料用中位数（四分位数间距）表示。组间比较采用两独立样本t 检验或秩和检验，各因素间的关系采用Spearman 秩相关分析，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般性资料

表1 显示PCOS 组与对照组比较年龄、收缩压、舒张压、BMI 无统计学差异（P＞0.05），PCOS 组腰臀比（WHR）显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 PCOS 组和对照组一般性临床资料的比较

表1 PCOS 组和对照组一般性临床资料的比较

注：WHR：腰臀比，*P＜0.05，与对照组比较。

组别 年龄（岁）SBP（mmHg）DBP（mmHg）BMI（kg/m2） WHR PCOS 组（n=68）27.75±2.91 113.18±11.22 74.79±8.18 24.34±3.94 0.86±0.06*对照组（n=52）27.92±2.79 114.10±9.62 76.35±6.66 23.90±4.49 0.83±0.06

2.2 血脂及炎症指标

表2 显示，P1 组分别与P2 组、N1 组两两比较，P1组 的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水 平 均 显 著 升高（P＜0.05），HDL-C 水平均显著降低（P＜0.05）；N1 组与N2 组比较，N1 组的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水平显著升高（P＜0.05），HDL-C 水平降低，但尚未达到统计学意义（P＞0.05）；P2 组与N2 组比较，P2 组的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水平升高，HDL-C 水平降低，但差异尚未达到统计学意义（P＞0.05）。

表2 血脂及炎症指标

表2 血脂及炎症指标

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密反应度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；PCT：降钙素原，*P＜0.05，与P2 组比较，＃P＜0.05，与N1 组比较，ΔP＜0.05，与N2 组比较。

组别 （mm TC ol/L） （mm TG ol/L） （m HD m L ol-/C L）（m LD m Lo-l/C L） （hms-gC/m RLP）（n PgC/m T L）P1 组（n=30）5.25±0.49*＃1.79*＃（1.51,2.13）1.05±0.21*＃2.80±0.43*＃3.37*＃（2.25,5.54）0.15*＃（0.04,0.29）P2 组（n=38）4.50±0.88 0.98（0.63,1.52） 1.30±0.25 2.20±0.55 1.45（1.02,2.43）0.02（0.02,0.05）N1 组（n=20）4.79±0.84Δ 1.56Δ（0.89,1.78）1.23±0.26 2.52±0.50Δ 1.97Δ（1.30,2.67）0.04Δ（0.03,0.06）N2 组（n=32）4.30±0.73 0.84（0.76,1.10） 1.35±0.24 2.10±0.47 1.23（1.00,1.76）0.02（0.02,0.03）

2.3 相关性分析

表3 显示，PCOS 患者血清hs-CRP、PCT 表达水平均与BMI、WHR、TC、TG、LDL-C 呈显著正相关性（P＞0.05），与HDL-C 呈显著负相关（P＜0.05）。

表3 炎症标志物与各指标的相关性分析

3 讨论

PCOS 是一种合并有肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢障碍的代谢性疾病[2]。脂肪的堆积是代谢综合征的核心环节，脂肪组织除了可以储存和释放能量外，其在代谢调节、生理稳态和免疫功能方面也发挥着广泛作用。体内脂肪尤其是内脏脂肪过多蓄积，将加重患者代谢紊乱[3]。脂代谢障碍是PCOS中最常见的代谢紊乱，发生率约为70%[4]，主要表现为腹围增加和高脂血症[5]。本研究结果显示，同样的BMI 分组条件下，PCOS 组与对照组比较，PCOS 患者存在明显的血脂异常，主要表现为高表达水平的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C），低表达水平的高密度脂蛋白（HDL-C），这种差异尤其在肥胖组中更显著，具有统计学意义。同时肥胖对照组与非肥胖对照组比较，血脂表达水平也有同样的显著差异。说明脂代谢异常是PCOS 突出的临床表现，肥胖将加重脂代谢紊乱，同时肥胖也是脂代谢异常的独立影响因素。

慢性炎症被大量研究证实是PCOS 可能的发病机制，并与肥胖、高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖尿病、脂代谢障碍等密切相关。C 反应蛋白（CRP）是一种炎症反应的敏感指标，也是心血管疾病发病率最敏感的预测因子之一。有证据表明CRP 与胰岛素抵抗、体重及脂肪量呈正相关。一项荟萃分析显示[6]，PCOS 患者无论体重如何CRP 均明显增高，这一发现为PCOS 慢性低度炎症的发病机制提供了有利的分析证据。降钙素原（PCT）是降钙素的前体，由甲状腺滤泡旁细胞、脂肪细胞分泌，机体或组织器官受到炎症刺激时可增高[7]。近年来陆续有研究发现PCT 在慢性低度炎症状态也会出现增高。一项对107 名PCOS 患者和93 名健康志愿者的对照研究发现，PCOS 患者血清PCT、hs-CRP、WBC 计数明显高于健康妇女，且随着体重增加升高愈加明显；同时血清PCT 水平与BMI、腰臀比（WHR）、TC、TG 呈正相关。提示PCOS 机体内存在慢性炎症反应，且PCT 是一种新的生物标志物[8]。我们的研究也有类似的结果，发现PCOS 患者的hs-CRP 和PCT 表达水平显著高于对照组，且这两种炎症标志物的表达水平与BMI、WHR、TC、TG、LDL-C 呈显著正相关，与HDL-C 呈显著负相关，提示PCOS 存在慢性炎症反应，随着体重增加，代谢紊乱加重慢性炎症反应越重。同时hs-CRP 和PCT 水平在肥胖对照组与非肥胖对照组间也存在显著差异，说明BMI 也是炎症反应的独立影响因素。

综上所述，PCOS 女性体内炎症标志物hs-CRP 和PCT显著升高，提示机体处于慢性炎症状态，且慢性炎症与PCOS的脂代谢紊乱相互影响，密不可分。鉴于此，对PCOS 患者及时开展脂代谢状况监测评估，并采取有效减重、减脂干预措施，有助于降低PCOS 患者并发心血管疾病的风险，也可为PCOS 的抗炎治疗提供新思路。