尼麦角林与丙戊酸钠对偏头痛患者疗效对比研究

刘得伟，张东风，张艳华

（鹤壁煤业集团有限责任公司总医院神经内科，河南458000）

偏头痛为临床上常见的慢性神经血管疾病，主要表现为发作性中重度、搏动样头痛，头痛多偏向一侧，持续时间4～72 h，同时可伴有恶心、呕吐等表现[1]。该病在儿童及青春期起病，中青年时期为发病高峰期，好发于女性，有一定的遗传性[2-3]。偏头痛难以彻底治愈，给患者及其家庭带来沉重负担。尼麦角林是临床常用的α1 肾上腺受体拮抗剂，可通过舒张血管而增加动脉血流，同时还可促进胆碱能及儿茶酚胺神经递质的功能，广泛用于偏头痛的治疗[4]。丙戊酸钠是广谱抗癫痫药物，因其可升高γ-氨基丁酸水平，缓解神经元兴奋性而常用于偏头痛治疗。本研究选择我院神经内科门诊2017 年2 月—2019 年1月治疗的偏头痛患者86 例，比较尼麦角林与丙戊酸钠的疗效，以期为临床选择药物提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 偏头痛患者86 例，随机分为对照组和观察组各43 例。对照组中男性14 例，女性29例；年龄 20～54 岁，平均 38.19±5.07 岁；病程 10～53个月，平均 30.17±5.09 个月；单侧发作 38 例，双侧发作5 例。观察组中男性16 例，女性27 例；年龄20～53 岁，平均 37.94±5.11 岁；病程 11～52 个月，平均29.84±5.16 个月；单侧发作 36 例，双侧发作 7 例。两组患者性别、年龄、病程、病变部位比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）。纳入标准:（1）符合《中国偏头痛防治指南》[5]相关诊断标准；（2）在入组前2 周内未进行抗癫痫类药物、麦角类制剂及β 受体阻滞剂治疗；（3）神志清醒，智力正常，可配合相关治疗；（4）患者已获知情同意。排除标准:（1）对治疗药物过敏者；（2）脑内器质性病变者；（3）肝肾功能异常者；（4）妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 对照组给予丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司）口服，0.2 g/次，每日2 次。观察组给予尼麦角林片（辉瑞制药有限公司）口服，10 mg/次，每日3 次。嘱患者入组后尽量避免精神紧张、睡眠不足、喧闹等诱发因素，同时要求戒烟、戒酒、戒奶酪、巧克力。两组均治疗3 个月后进行疗效评价。

1.3 评价指标 （1）临床疗效标准:痊愈:头痛等症状消失，刺激未加重；显效:头痛症状明显缓解，刺激未见加重，疼痛发作时间明显缩短；有效:疼痛有所改善，刺激后疼痛明显缓解，疼痛发作时间有所缩短；无效:病情未见改善，甚至加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）疼痛程度:治疗前后采用视觉模拟评分（VAS）对患者疼痛程度进行测评，评分范围0～10 分，得分越高疼痛越明显。（3）脑动脉血流动力学参数:治疗前后采用美国500 M 型经颅多普勒超声仪，选择2 MHz 探头，检测患者大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、椎动脉（VA）血流信号，记录各动脉平均血流速度。（4）不良反应:记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以频数和率表示，组间比较行χ2检验，计量资料以表示，组间比较行 t 检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为79.07%，明显高于对照组的58.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n（%）

2.2 两组患者疼痛程度比较 治疗前疼痛VAS 评分对照组为 7.28±1.27 分，观察组为 7.33±1.35 分，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后VAS 评分对照组为 5.10±1.04 分，观察组为 3.20±0.85 分，均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组VAS 评分较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者脑动脉血流动力学指标比较 治疗前两组患者ACA、MCA、VA 血流速度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者 ACA、MCA及VA 流速均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组下降幅度更大，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者脑动脉血流速度比较 cm/s

2.4 两组不良反应比较 对照组出现3 例（6.98%）不良反应，其中便秘2 例，胃部不适1 例；观察组出现4 例（9.30%）不良反应，其中胃部不适3 例，口干1 例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

偏头痛为临床常见的反复发作的功能性头痛之一，主要以一侧或双侧颞部搏动性疼痛为主，部分患者可以自行缓解。长期偏头痛会对患者日常生活、工作和学习造成重大影响，少数患者头痛后可能发生脑卒中。目前偏头痛的发病机制尚未完全明确，大部分学者认为5-羟色胺、P 物质等多种物质所引起的颅内外血管扩张、收缩异常与偏头痛的发生有密切的关系[6]。

本研究结果显示，采用尼麦角林的观察组总有效率为79.07%，明显高于使用丙戊酸钠治疗的对照组58.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）。丙戊酸钠治疗偏头痛可能是通过抑制γ-氨基丁酸降解酶，提高神经突触间隙γ-氨基丁酸水平而提高突触后膜的抑制作用，同时γ-氨基丁酸对中枢神经系统具有高度选择性，可有效抑制丘脑皮质中痛觉调节中枢而加强对疼痛的抑制作用[7]。尼麦角林为半合成麦角碱衍生物，具有阻滞α1 受体及促进脑组织新陈代谢的作用。尼麦角林与丙戊酸钠相比，改善偏头痛患者脑血管痉挛的效果更佳，同时还具有降低血小板聚集，促进脑细胞蛋白合成及神经递质代谢等多方面作用[8]。因疼痛时间长且反复发作，偏头痛患者的身心健康受到较大影响，患者常有焦虑、抑郁表现，尼麦角林可有效抑制5-羟色胺释放，具有一定的抗焦虑、抑郁作用，因而可加强对偏头痛的治疗作用，缓解疼痛效果更明显[9]。偏头痛患者大脑中动脉、基底动脉等血流速度明显升高，尤其在发作期间增速更明显，可能与颅内血管痉挛或脑高灌注有关[10]。本研究结果显示，治疗后两组患者ACA、MCA 及VA 血流速度均明显下降，但观察组较对照组下降幅度更大，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示尼麦角林与丙戊酸钠相比，对偏头痛患者脑血管痉挛状态改善的效果更佳。两组不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05），在停药或对症治疗后均得到有效的控制。

综上所述，尼麦角林与丙戊酸钠相比，可明显提高偏头痛疗效，缓解疼痛，改善脑血流动力学，安全性较高。