血清C 反应蛋白和白细胞介素-6 与降钙素原对老年冠心病合并肺部感染的预测价值及对预后的影响

李韶华，吴才胜，龙平，温永红，严维力

(中国人民解放军陆军第七十三集团军医院，a 急诊内科，b 急诊外科，厦门 361000)

近年来，冠心病已成为严重威胁老年人群的疾病之一，可引发多种并发症[1]。许多研究[2-3]结果表明，冠心病的发生和发展与炎性反应存在密切的关系，局部和全身炎症在冠心病的发病和进展中起着重要的作用，而血清C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及降钙素原(PCT)等作为临床常用炎症监测指标，其水平的高低可在一定程度上衡量炎症病情的严重程度。本研究旨在测定老年冠心病合并肺部感染患者感染前后血清中CRP、PCT 以及IL-6水平变化，以探讨其关系，并探讨对其不良预后的判断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016 年1 月至2019 年3 月在我院收治的老年冠心病患者、老年冠心病合并肺部感染患者共300 例，根据感染情况，将其分为肺部感染组184 例和肺部未感染组116 例，同时随机抽取同期健康体检者100 例作为对照组，再根据预后情况，将肺部感染组分为预后良好组和预后不良组。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合2010年《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》[4]；(2)符合2010 年《医院感染诊断标准》[5]；(3)年龄≥60周岁。排除标准：(1)入院不足48 h 出院或死亡患者(2)病历资料不全患者；(3)入院前已合并肺部感染未治愈患者；(4)具有先天性疾病的患者。

1.3 诊断与治疗方法 诊断方法：(1)符合2010年《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》[4]；(2)符合2010 年《医院感染诊断标准》[5]。治疗方法：入院后给予低分子肝素、华法林抗凝治疗，去乙酰毛花苷注射液、呋塞米、螺内酯强心、利尿等改善心功能，给予二羟丙茶碱、布地奈德、特布他林和氨溴索解痉平喘及祛痰治疗，同时给予头孢哌酮钠唑巴坦钠、莫西沙星抗感染，以及氢化可的松琥珀酸钠抗炎等对症治疗。

1.4 指标检测 所有患者均采用统一的调查表进行相关信息的详细记录，同时积极完善相关检查、化验，给予患者相应的对症支持治疗措施。所有患者入院后均常规检测IL-6、CRP 以及PCT 水平，并与感染后再次抽取空腹肘静脉血进行检测，所有健康组人群参与本实验第2 天清晨抽取空腹肘静脉血2 mL 检测。使用酶联免疫试剂盒(宝莱生物科技有限公司提供)，应用酶联免疫法测定CRP、IL-6 以及PCT，按说明书操作。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，其中计量资料以表示，而计数资料则以率(%)表示。两组间计量资料比较采用t 检验分析，多组间计量资料比较采用方差分析，两组间率的比较采用χ2检验分析。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。最后采用受试者工作曲线(ROC)计算各指标的诊断效能。

2 结果

2.1 一般资料分析 急性冠心病并肺部感染患者一般临床资料见表1。

2.2 感染前后血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平变化比较 肺部感染组在感染前及感染后1 天和肺部未感染组CRP、PCT 以及IL-6 水平均高于健康对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，感染后3 天和7 天亦更高。血清IL-6、PCT 随着感染时间的延长而逐步升高，感染前、感染后1 天、感染后3 天、感染后7 天比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)；血清中CRP 水平在感染后1 天升至最高峰，后随着病情的延长而逐步下降，感染前、感染后1 天、感染后3 天、感染后7 天比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

2.3 肺部感染组预后与血清中CRP、PCT 以及IL-6水平的关系 本研究表明，预后30 d 内，肺部感染组预后不良15 例，预后不良患者与预后良好患者血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平对比，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表1 急性冠心病兼合并肺部感染300 例的一般资料

表2 三组血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平变化比较()

表2 三组血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平变化比较()

注：CRP 为C 反应蛋白，IL-6 为白细胞介素-6，PCT 为降钙素原，下表同；方差分析的F 值和P 值为对照组、未感染组及感染组(感染后1 天)的资料比较

表3 肺部感染组中预后不良组与预后良好组血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平的对比()

表3 肺部感染组中预后不良组与预后良好组血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平的对比()

2.4 血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平诊断老年冠心病合并肺部感染的价值 本研究采用诊断老年冠心病合并肺部感染的价值，其研究结果表明，在感染后1 天，PCT 曲线下面积、灵敏度及特异度均优于IL-6 和CRP，同时其三者联合均高于任一单一因素，以上差异均有统计学意义(P ＜0.05)。见表4，图1。

图1 血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平诊断老年冠心病合并肺部感染价值的ROC 曲线

表4 ROC 曲线诊断血清中CRP、PCT 以及IL-6 水平对老年冠心病合并肺部感染的价值

3 讨论

IL-6 是参与炎性反应的重要因子之一。既往研究[6-7]结果表明，促炎细胞因子IL-6 的循环水平与冠心病的风险呈对数线性关系，即血清中炎性因子与冠心病的发生与发展有密切关系。本研究发现：冠心病患者的IL-6 的水平显著高于健康对照组，这与既往的研究结果相一致，表明IL-6 血清内水平与冠心病的发生存在一定的关系。另外本研究还发现：IL-6 在感染发生的情况下，其相较于其他急性期蛋白会出现更早的增高，也会随着感染的控制而逐步降低，同时死亡亚组1 天、3 天、5 天、7 天其IL-6的水平显著高于存活亚组，有着良好预后预测价值。因此，IL-6 在一定程度上可以作为冠心病的预测指标，同时IL-6 也是判断肺部感染病情加重的主要指标之一。

既往的多种研究结果表明，血清中PCT 水平与细菌性感染严重程度呈正相关[8-10]，而冠状动脉粥样硬化性斑块形成后，长期刺激动脉内膜，炎性反应伴随冠心病的发生、发展，故冠心病患者PCT 水平较常人也显著增高，又因为PCT 的特异性，所以PCT 不仅可以判断冠心病是否并发肺部感染，也可以进行冠心病的早期诊断，表明了PCT 与老年冠心病患者的预后密切相关。本研究发现PCT 水平在老年冠心患者的血清中有着较高的表达，而且在老年冠心病合并肺部感染患者中，血清PCT 的升高，往往预示着患者的预后不良概率增大。因此，本研究认为PCT 可在一定程度上提示老年冠心病患者并发感染以及预后不良可能。

既往研究[11-13]表明：CRP 浓度高的人群相较于低浓度人群，其心肌梗死的危险是后者的3 倍，故CRP 可作为冠心病病情监测的敏感指标，CRP 存在于梗死的心肌以及动脉粥硬化血管和斑块中，大多数是与部分降解的低密度脂蛋白相结合[14]。本研究结果发现冠心病患者组CRP 平均水平均高于健康对照组，这也与既往的研究结果相一致。同时，本研究显示感染后3 d，CRP 显著升高，与CRP 的特异性相一致。

本研究通过动态监测冠心病患者合并肺部感染，其血液中PCT、CRP 和IL-6 水平随着感染的控制，三项炎性指标的浓度均有不同程度的下降，反之则会上升；若其浓度均维持较高水平，则预后不良。有相关研究[15]表明，PCT、CRP 联合检测其敏感性、特异性均高于单一因子。所以本研究采用了ROC曲线对三种血清指标进行了分析，表示单一因子PCT 较另外两者更好，三者联合其预测与诊断价值才会最大化，其与上述结果一致，同时三者联合特异性与敏感性指标也均高于上述研究，表明PCT、CRP、IL-6 联合高于PCT、CRP 两者联合，亦表明IL-6在其中发挥了重要的作用。