前列地尔联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及氧化应激的影响

张利红，毛培军，徐永妮，张艳，王亚妮

(中国人民解放军空军第九八六医院，a 内分泌科，b 检验科，c 病案室，西安 710054)

糖尿病周围神经病变发病机制较为复杂，迄今尚未明确，但有研究显示，氧化应激反应是其发病重要机制之一[1]。目前，临床多以改善微循环及抗氧化应激的治疗为主。前列地尔是临床常用的血管扩张剂药物，α-硫辛酸是一种抗氧化剂，可有效降低氧化应激反应，延缓糖尿病及其并发症的进展[2-3]。鉴于此，我们采用前列地尔联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，并探讨其对机体神经传导速度及氧化应激的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018 年1 月至2019 年1 月在我院就诊的糖尿病周围神经病变患者152 例作为研究对象，根据随机数字法将其分为2 组，分别为对照组与观察组。其中观察组：男45 例，女31 例，年龄范围42～69 岁，年龄(58.31 ±6.27)岁；糖尿病病程范围1～12 年，病程(6.52 ±1.13)年。对照组：男42 例，女34 例，年龄范围41～69 岁，年龄(57.92 ±6.39)岁；糖尿病病程范围1～11 年，病程(6.40 ±1.25)年。两组患者在性别、年龄、病程等临床资料方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。本研究方案通过我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合2 型糖尿病诊断标准：参照中国2 型糖尿病防治指南(2013年版)：①口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，餐后2 h 血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L(保证8 h 内禁食)；③糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%；④出现高血糖危象时随机血糖≥11.1 mmol/L[4]。(2)符合糖尿病周围神经病变诊断标准：临床表现为四肢麻木、针刺样疼痛、踝膝反射减弱、烧灼蚁行感等症状，以及神经传导速度异常等。(3)近1 月内未进行周围神经病变治疗。(4)患者知情且均签署知情同意书。

排除标准：(1)原发性神经功能缺损患者；(2)合并严重的心、肝及肾功能障碍患者；(3)慢性酒精中毒、甲状腺疾病及药物等其他因素导致的周围神经病变患者；(4)妊娠及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 两组入院后均给予糖尿病基础治疗，包括降血糖、饮食控制、运动治疗等。对照组在此基础上给予前列地尔注射液(西安力邦制药有限公司生产) 10 μg，静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组的基础上给予α-硫辛酸注射液(江苏神龙药业股份有限公司生产)：600 mg，静脉滴注，1 次/d。两组均连续治疗2 周。分别于治疗前后空腹采集所有患者静脉血5 mL，分离血清，-20 ℃冰箱保存，待测。

1.4 观察指标 (1)血糖水平，包括FBG、2hPG 及HbA1c，采用全自动生化分析仪进行检测；(2)周围神经传导速度，包括正中神经、腓总神经的感觉神经传导速度(SNCV)及运动神经传导速度(MNCV)，采用肌电图仪进行测定；(3)神经功能症状评分：采用多伦多临床神经病变评分系统(TCSS)进行评分，该评分系统共19 分，分值越高，表明神经功能缺损程度越严重；(4)疼痛评分：采用视觉模拟评分(VAS)进行评分，该评分共计0～10 分，分值越高，表明疼痛程度越严重；(5)氧化应激，包括硝基酪氨酸(NT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，采用放射免疫沉淀法检测其水平。

1.5 疗效标准[5]显效：临床症状消失或显著减轻，神经传导速度加快5 m/s 以上，且VAS 评分降低80%以上；有效：临床症状有所减轻，神经传导速度有所增加但低于降低5 m/s，且VAS 评分降低20%～80%；无效：临床症状未改善，神经传导速度未增加，VAS 评分降低低于20%。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量数据用表示，行t 检验，计数资料用χ2检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组、对照组总有效率分别为96.05%、76.32%，观察组总有效率显著高于对照组(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2hPG及HbA1c 水平差异无统计学意义(P ＞0.05)；治疗后，两组FBG、2hPBG 及HbA1c 水平均显著降低(P ＜0.05)，且观察组明显低于对照组(P ＜0.05)。见表2。

2.3 两组神经传导速度比较 治疗前，两组正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV 水平无显著差异(P ＞0.05)；治疗后，两组正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV 水平均明显升高(P ＜0.05)，且观察组显著高于对照组(P ＜0.05)。见表3。

2.4 两组神经功能症状及疼痛程度评分比较 治疗前，两组TCSS、VAS 评分差异无统计学意义(P ＞0.05)；治疗后，两组TCSS、VAS 评分均显著降低(P ＜0.05)，且观察组明显低于对照组(P ＜0.05)。见表4。

2.5 两组氧化应激比较 治疗前，两组NT、SOD 及MDA 水平差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗后，两组NT、MDA 水平均明显降低(P ＜0.05)，且观察组显著低于对照组(P ＜0.05)；两组SOD 水平均明显升高(P ＜0.05)，且观察组显著高于对照组(P ＜0.05)。见表5。

表2 两组血糖水平比较()

表2 两组血糖水平比较()

注：FBG 为空腹血糖，2hPG 为餐后2 h 血糖；HbA1c 为糖化血红蛋白；与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

表3 两组神经传导速度比较(，m/s)

表3 两组神经传导速度比较(，m/s)

注：SNCV 为感觉神经传导速度，MNCV 为运动神经传导速度；与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

表4 两组神经功能症状及疼痛程度评分比较(，分)

表4 两组神经功能症状及疼痛程度评分比较(，分)

注：TCSS 为多伦多临床神经病变评分系统，VAS 为视觉模拟评分；与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

表5 两组氧化应激程度比较()

表5 两组氧化应激程度比较()

注：NT 为硝基酪氨酸，SOD 为超氧化物歧化酶，MDA 为丙二醛；与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

3 讨论

前列地尔是临床上常用的血管扩张剂，有明显的血管扩张作用，其对血小板聚集具有显著的抑制作用，能够促使尿白蛋白加速排泄，从而减轻神经系统缺血、缺氧状态，降低神经损伤程度[6]。另外，细胞表面受体在前列地尔的刺激下，可促进腺苷酸环化酶及磷酸二酯酶激活，从而使得Na-K-ATP 酶活性增加，神经内膜血流量升高，促进神经传导速度的恢复[7]。α-硫辛酸注射液是一种具有水溶性和脂溶性的超强性抗氧化药物，在体内双硫五元环结构被还原成双氢硫辛酸，可直接清除氧自由基与羟基自由基，缓解氧化应激损伤[8]。α-硫辛酸还能够改善外周血液循环，提高神经传导速度。本研究中，在糖尿病基础治疗的基础上，联合前列地尔及α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，结果显示，观察组患者正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV 水平明显升高(P＜0.05)，TCSS、VAS 评分显著降低(P ＜0.05)，且优于单独使用前列地尔治疗(P ＜0.05)，表明前列地尔与α-硫辛酸可发挥协同作用，进一步减轻患者临床症状，增加疗效。

本研究对NT、SOD 及MDA 等氧化应激代表性指标进行了研究。糖尿病患者在高血糖持续的状态下，能够诱导线粒体呼吸链产生过量的氧自由基，氧自由基攻击机体组织后，产生多种氧化产物，如NT、MDA 等，造成神经组织损伤，引起神经病变。同时，机体本身存在的一些抗氧化物质，如SOD，能够在一定程度下清除氧自由基，将其转化成O2或H2O2，故而NT、MDA 与SOD 均可反映机体的氧化应激程度[9]。本研究结果显示，在给予前列地尔联合α-硫辛酸治疗后，观察组NT、MDA 水平明显降低(P ＜0.05)，SOD 水平明显升高(P ＜0.05)，且优于单独使用前列地尔治疗(P ＜0.05)，表明前列地尔联合α-硫辛酸对于糖尿病周围神经病变患者可更好地发挥抗氧化作用，增加患者机体的抗氧化能力。分析原因，可能是α-硫辛酸一方面可激活丙酮酸脱氢酶，促进磷酸激酶/肌酸与ATP/ADP 恢复正常，从而使抗氧化物质再生，增强了清除自由基的能力；另一方面α-硫辛酸在线粒体内被还原成双氢硫辛酸，在两者相互转化过程中还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶被激活，促进了抗氧化剂代谢循环，从而形成了抗氧化剂再生循环网。

综上所述，前列地尔联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变效果显著，可明显改善患者神经功能，提高周围神经传导速度，减弱氧化应激损伤，对糖尿病周围神经病变的治疗具有更积极的作用。