祛痰化浊方联合辨证贴敷对支气管哮喘急性发作期患者气道重塑指标的影响

祖雅琪 张洪春

支气管哮喘是由T细胞、上皮细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等多种细胞及其细胞介质广泛参与的气道慢性炎症的呼吸道病变，主要病理特征为广泛、多变的可逆性气流受限，若不及时救治，可引起气道重塑和不可逆缩窄，严重影响患者的呼吸功能[1]。目前临床支气管哮喘急性发作期以西医常规治疗为主，虽可短期减轻患者的临床症状，但停药后易复发[2]。中医认为该病属于“哮病”范畴，其发病与本虚、外邪、饮食、情志、劳倦等因素相关，风、痰、热、暑湿、秽浊等侵犯肺卫，导致气滞痰阻，气道挛急[3]。中医治疗的原则当以宣肺平喘、祛痰化浊为主。本研究针对该病的病机，拟定祛痰化浊方，同时联合辨证贴敷治疗，以期发挥中西医结合治疗的优势，为哮喘的临床治疗提供新的方法。

1 对象与方法

1.1 对象

选取中日友好医院2018年5月～2019年7月期间收治的104例支气管哮喘急性发作期患者，对全部患者按照随机数字表法分为2组。观察组52例：男性31例，女性21例，年龄最高72岁，最低32岁，平均年龄(50.38±8.19)岁，哮喘病程1～7年，平均(5.32±1.40)年，急性发作病程4～42小时，平均(29.48±9.15)小时，病情程度分为轻度16例，中度25例，重度11例。对照组52例：男性29例，女性23例，年龄最高71岁，最低34岁，平均年龄(50.19±8.27)岁，哮喘病程1～7年，平均(5.24±1.37)年，急性发作病程5～41小时，平均(29.30±9.29)小时，病情程度分为轻度19例，中度23例，重度10例。两组患者男女比、平均年龄、病程、发病时间、病情比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)符合支气管哮喘的诊断标准[4]，患者处于急性发作期；(2)患者符合痰浊阻肺证的标准[5]，咳嗽、胸闷、喘促、气短、喉哮痰鸣、痰多、白黏、食少纳呆、肢体困倦、胃脘痞满，舌白苔腻，脉滑；(3)患者的血常规、肝肾功能未发生明显异常；(4)患者依从性较好，沟通交流正常；(5)患者自愿参与本研究，符合中日友好医院伦理委员会相关规定。

1.3 排除标准

(1)病情危重，或伴有其他呼吸系统病变；(2)心、肝、肾等机体严重病变；(3)过敏体质，对本文已知的药物过敏；(4)近7天内进行激素、免疫抑制剂等相关治疗史；(5)自身内分泌、免疫等系统病变；(6)参与其他相关研究者。

1.4 治疗方法

对照组：进行西医常规治疗，给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Wellcome production，生产批号：20180409)，每日2次，每次1吸；口服孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司，生产批号：M18032011)，每日睡前服用1次，每次10 mg，口服氨茶碱片(国药集团汕头金石制药有限公司，生产批号：20180422)，每日3次，每次0.2 g。连续治疗14天。

观察组：在对照组治疗方案的基础上，给予祛痰化浊方联合辨证贴敷治疗：(1)祛痰化浊方，方中组成麻黄20 g、杏仁15 g、黄芩15 g、桑叶20 g、桔梗15 g、枳壳20 g、射干10 g、黄芪10 g、赤芍15 g、当归10 g、甘草6 g、知母10 g、浙贝10 g。每日1剂，1剂煎制为300 mL分2袋装，由本院中药药剂科统一煎制，每日2次，每次1袋，连续治疗14天。(2)辨证贴敷，方剂为麝香1份、细辛10份、白芥子20份、甘遂10份，与生姜汁调制成泥膏备用，偏寒型选取风门、膻中、定喘、中府、丰隆、膈俞，偏热型选取大椎、膻中、风门、中府、大抒、天突，将药膏平铺于2 cm×2 cm的纱布，贴于上述腧穴，并用医药胶布固定，持续2小时，每日1次，连续治疗6天后需暂停1天，7天为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》中的疗效标准拟定[6]：(1)临床控制，临床症状完全消退，无需药物治疗，FEV1较治疗前提高>35%，FEV1%预计值>80%，PEF昼夜波动率<20%；(2)显效，临床症状显著改善，FEV1较治疗前提高25%～35%，FEV1%预计值69%～80%，PEF昼夜波动率>20%；(3)好转，临床症状有所减轻，FEV1较治疗前提高≥15%，但<25%；(4)无效，症状较治疗前无改变。总有效率=(临床控制例数+显效例数+好转例数)/总例数。

1.5.2 症状体征改善时间 记录主要临床症状体征的消失时间，包括止咳时间、气喘停止时间、哮鸣音消失时间、肺啰音消失时间。

1.5.3 肺功能 运用肺功能检测仪(北京麦邦MSA99型)测定全部患者治疗前后肺功能指标的改变，包括FEV1、PEF、FEV1/FVC。

1.5.4 细胞因子 采集患者治疗前后的空腹静脉血3 mL，运用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、白介素17(interleukin 17，IL-17)、金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1，TIMP-1)的水平。

1.5.5 气道重塑 运用CT扫描检测患者肺部气道的重塑指标，包括平滑肌、气管内壁、气管管壁的厚度。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组支气管哮喘急性发作期患者总有效率比较

观察组的临床疗效比对照组高，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组支气管哮喘急性发作期患者的临床疗效比较

注： 与对照组对比，aP<0.05。

2.2 两组支气管哮喘急性发作期患者临床症状体征的消失时间比较

观察组患者的止咳时间、气喘停止时间、哮鸣音消失时间、肺啰音消失时间比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组支气管哮喘急性发作期患者的临床症状体征的消失时间比较(52例，天)

注： 与对照组对比，aP<0.05。

2.3 两组支气管哮喘急性发作期患者肺功能比较

两组患者治疗后的FEV1、PEF、FEV1/FVC显著升高(P<0.05)；且观察组比对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组支气管哮喘急性发作期患者的肺功能比较(52例，

注： 与治疗前对比，aP<0.05；与对照组对比，bP<0.05。

2.4 两组支气管哮喘急性发作期患者细胞因子比较

两组治疗后的MMP-9、IL-17、TIMP-1显著降低，较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)；两组在治疗后MMP-9、IL-17、TIMP-1比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组支气管哮喘急性发作期患者的MMP-9、IL-17、TIMP-1比较(52例，

注： 与治疗前对比，aP<0.05；与对照组对比，bP<0.05。

2.5 两组支气管哮喘急性发作期患者气道重塑指标比较

两组治疗后平滑肌、气管内壁、气管管壁的厚度均明显降低，较治疗前有明显差异(P<0.05)；治疗后，两组在平滑肌、气管内壁、气管管壁的厚度的比较有明显差异(P<0.05)。见表5。

表5 两组支气管哮喘急性发作期患者的平滑肌、气管内壁、气管管壁的厚度比较(52例，

注： 与治疗前对比，aP<0.05；与对照组对比，bP<0.05。

3 讨论

支气管哮喘是一种临床常见的慢性炎症病变，主要症状为反复发作的咳嗽、气喘、胸闷等，在清晨和夜间加剧[7]。近年来随着环境的改变和空气中有害物质的增加，成人哮喘的发病率呈上升趋势，每年有大量的哮喘患者因急性发作而入院治疗，如何提高防治哮喘急性发作的疗效成为临床面临的重要课题[8]。临床对支气管哮喘以西医常规治疗为主，以平喘、止咳、抗炎、祛痰为主，治疗原则为降低哮喘次数和持续时间，控制病情发展，但停药后易复发，且长期使用可造成激素耐药性，进一步增加后期治疗难度[9]。

中医认为哮喘的基本病理因素为痰，进而影响体内津液输布，停聚成痰，痰浊袭肺，痰阻气机，肺气郁滞，壅塞气道，肺失宣降，导致气逆喘息，病情久病必瘀，久病必虚，机体虚实错杂，发为此症[10]。本研究选用自拟祛痰化浊方，方中麻黄能宣肺平喘，发汗解表，平喘解痉，杏仁能降气解郁，平喘止咳，二药共用为君药；射干能清热解毒，祛痰利咽，枳壳能祛痰行气，消痞消肿，桔梗能祛痰镇咳，清热宣肺，三药共用为臣药；黄芪能健脾益气，扶正固表；黄芩、桑叶合用以泻肺热，当归、赤芍合用以活血化瘀，甘草能补肺益气，调和诸药，全方合用共奏宣肺平喘，祛痰化浊，活血化瘀，益气固本等作用，诸药联合运用，体现了中医的多靶点、多途径的特色，针对支气管哮喘病机发挥了良好疗效[11]。辨证贴敷是中医治疗手段的重要组成部分，可刺激穴位，调经舒络，协调气血，抵御病邪还能针对患者证候辨证用药，促使药物布散、走窜，经皮吸收直达病所，发挥药理作用[12]。辨证贴敷具有用药方便、辅助作用明确、无毒不良反应等特点，临床逐步用于支气管肺炎、哮喘等[13]疾病的治疗。

本研究结果显示，观察组治疗后的疗效高于对照组，临床症状改善时间均比对照组短，肺功能改善程度比对照组高。结果提示，祛痰化浊方联合辨证贴敷治疗支气管哮喘急性发作期的疗效确切，可有效提高临床疗效，改善临床症状，提高患者的肺功能，具有一定的临床运用价值。本研究中还发现，观察组治疗后平滑肌、气管内壁、气管管壁的厚度和MMP-9、IL-17、TIMP-1的水平均比对照组低。MMP-9、IL-17、TIMP-1是参与气道重塑的主要细胞因子，可维持细胞外基质降解-重建的进程，其异常分泌可导致基底膜损伤，导致气道微结构损伤，导致气道重塑[14]。本研究结果表明，祛痰化浊方联合辨证贴敷有助于延缓支气管哮喘的气道重塑进程，改善细胞外基质降解途径，控制病情发展。

综上所述，祛痰化浊方联合辨证贴敷可提高支气管哮喘急性发作期的临床疗效，减轻患者临床症状体征，延缓气道重塑，控制病情发展，提高肺功能，具有重要临床研究价值。