奥沙利铂联合替吉奥对结肠癌患者血清炎症因子及不良反应的影响

陆小锋 朱渊东 吴深宝

[摘要] 目的 探讨奥沙利铂联合替吉奥对结肠癌患者血清炎症因子及不良反应的影响。 方法 选取我院2018年1月～2019年2月收治的100例结肠癌患者，采取随机原则，将入选对象分为研究组和对照组，每组50例，对照组患者采取奥沙利铂治疗，研究组患者采取奥沙利铂联合替吉奥治疗，对比两种治疗方案对结肠癌患者治疗效果、血清炎症因子及不良反应的影响。 结果 研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前血清炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），经治疗，两组患者治疗后各项炎症因子水平有所降低，而研究组患者治疗后炎症因子表达水平明显低于对照组（P<0.05）;两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌可较好降低血清炎症因子水平，降低不良反应发生率，安全性好，值得临床上推广应用。

[关键词] 奥沙利铂;替吉奥;结肠癌;血清炎症因子;不良反应

[中图分类号] R735.35          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）09-0036-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of oxaliplatin combined with tigio on serum inflammatory factors and adverse reactions in patients with colon cancer. Methods One hundred patients with colon cancer treated in our hospital from January 2018 to February 2019 were selected and randomly divided into study group and control group， with 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with oxaliplatin， and patients in the study group were treated with oxaliplatin combined with tigio. The effects of the two treatment regimens on clinical effect， serum inflammatory factors and adverse reactions in patients with colon cancer were compared. Results The total treatment efficiency of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in serum inflammatory factors（TNF-α， IL-6， IL-8， IL-10） levels between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of various inflammatory factors in the two groups decreased after treatment， while the expression levels of inflammatory factors in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with tigio in the treatment of colon cancer can well reduce serum inflammatory factor levels， reduce the incidence of adverse reactions， and has good safety. It is worthy of clinical application.

[Key words] Oxaliplatin; Tigio;Colon cancer; Serum inflammatory factors; Adverse reactions

结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和病死率。目前，随着人们生活环境及生活习惯的改变，我国结肠癌患者的发病率逐年上升[1]。手术是该病首选治疗方案，但50%患者会发生转移，因此，选择有效、安全的化疗方案对延长结肠癌患者的生命尤为重要[2]。目前，临床采取常规化疗药物组合法虽然可以达到一定的疗效，但存在严重的不良反应，且繁琐的用药易影响患者的治疗依从性[3]。奥沙利铂是第三代铂类抗癌藥，抗癌活性高，可延长患者生存期。替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类药物，具有抗肿瘤作用。为探讨结肠癌的最佳治疗方案，本研究旨在探讨奥沙利铂联合替吉奥对结肠癌患者血清炎症因子及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月～2019年2月所收治的100例结肠癌患者，随机分为研究组和对照组，每组50例。入选标准：均经过病理学及影像学检查确诊为结肠癌，生命体征稳定，无重要脏器功能不全者，无严重慢性疾病，均签署知情同意书。排除标准：癌细胞转移至重要脏器，合并心肝肾重要脏器损伤者，合并凝血障碍、免疫功能缺陷者，对治疗药物过敏者，精神异常、意识障碍者，无法继续本研究者。两组患者在性别、年龄、体质量、临床分期等一般资料方面比较，无明显差异（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

两组患者均常规进行营养支持、止呕等治疗，两组均采用FOLFIRI化疗方案（伊立替康+亚叶酸鈣+5-FU）治疗。对照组患者采取奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811，规格：50 mg）治疗，用法用量：推荐剂量130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中输注2～6 h。研究组患者采取奥沙利铂联合替吉奥治疗，奥沙利铂用药及方法同对照组，替吉奥（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0 mL：5000A×a单位×20支）用法用量：用皮下注射方法，在腹壁前外侧，左右交替。每天2次（间隔12 h），剂量为0.1 mL/ 10 kg，bid。两组患者均为初次治疗，每个疗程3周，两组疗程均为3周，3周结束末进行疗效评价。

1.3 评价标准

1.3.1 治疗效果  依据实体肿瘤评定标准[4]，通过影像学检查，评定肿瘤瘤体变化情况。完全缓解：瘤体完全消失，维持1个月左右;部分缓解：瘤体消失≥50%，维持1个月左右;稳定：瘤体缩小<50%，或瘤体增大<25%，维持1个月左右;疾病进展：瘤体增大>25%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.3.2 血清炎症因子  取患者外周肘静脉血3 mL，检测环境25℃以下，离心转速3000 r/min，离心15 min，取上清液、分装，保存在-10℃环境中。采取人肿瘤坏死因子-α酶联免疫吸附试剂盒（上海瓦兰生物科技有限公司）测定患者治疗前及治疗后7 d血清TNF-α（血清肿瘤坏死因子-α），采取人白细胞介素酶联免疫吸附试剂盒（上海瓦兰生物科技有限公司）测定患者治疗前及治疗后7 d血清IL-6（白细胞介素-6）、IL-8（白细胞介素-8）、IL-10（白细胞介素-10）水平。

1.3.3 不良反应  记录两组患者在整个围手术期间出现的药物不良反应，包括胃肠道反应、皮肤瘙痒、嗜睡、转氨酶升高、呼吸抑制等，并进行组间数据比较。

1.4 统计学方法

采取SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组的总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

两组患者治疗前血清炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），经治疗，两组患者治疗后各项炎症因子水平有所降低，而研究组患者治疗后炎症因子表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组不良反应比较

两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，近几年，此种疾病发病率呈逐渐上升趋势，严重威胁患者的生命健康。结肠癌最有效的治疗方法是手术切除，但是结肠癌早期诊断率低，多数患者在确诊时已是结肠癌中晚期，需辅助放化疗，降低术后复发的风险[5]。但化疗药物对肿瘤细胞缺乏选择性，化疗药物不仅杀死肿瘤细胞，还会影响患者机体消化道系统及免疫系统，从而影响化疗效果[6-7]。临床上针对结肠癌所采取化疗抗癌药物种类繁多，其中以奥沙利铂、替吉奥应用最为广泛[8]。

奥沙利铂是一种敏感性化疗药物，具有体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性，通过抑制DNA，发挥抗肿瘤效果，作用稳定，疗效确切，是临床常用的结肠癌治疗药物[9-10]，但是单独用药往往难以获取满意的抗肿瘤效果。替吉奥是新型氟尿嘧啶类衍生物，最开始是由日本批准用于胃癌治疗中，随后扩大抗癌谱，被广泛用于非小细胞癌、头颈癌、结直肠癌[11-12]。替吉奥主要成分包括吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西等，其中替加氟是5-氟尿嘧啶前体药物，生物利用度较高，具有杀伤肿瘤细胞的作用[13-14]。在机体内，二氢嘧啶脱氢酶分解5-氟尿嘧啶，使得抗肿瘤效果消失，而吉美嘧啶可长时间保持药物浓度。奥替拉西可抑制5-氟尿嘧啶磷酸化过程，避免药物对胃肠道刺激，进而降低不良反应。奥沙利铂与替吉奥联合应用可提高化疗效果，改善患者临床症状[15-16]。

炎性反应和肿瘤的形成有着密切关系，其不仅是肿瘤诱因，还为肿瘤生长发转移提供的微环境，IL-6、IL-8、IL-10与免疫损伤的程度有直接关系，可用于评估患者的术后病情[17-18]。TNF-α是机体最早出现的炎症因子，其可激活免疫细胞，增加血管内皮通透性，疼痛反应直接刺激TNF-α合成，进而诱发炎症反应，且TNF-α可促进其他炎症因子的合成及释放，加重炎症反应，损伤组织[19-20]。通过本研究结果显示，研究组患者治疗后各项血清炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）水平明显低于对照组，由此说明，奥沙利铂联合替吉奥可降低结肠癌患者血清炎症因子水平。结肠癌手术患者术中及术后各项炎症因子水平呈升高趋势，通过给予奥沙利铂联合替吉奥治疗，使得血清炎症因子水平降低，从而及时控制炎症反应，从发病机制上促使病情逆转，随着病情恢复，炎症反应得以抑制，炎症因子表达水平进而降低，进而形成良性循环，控制病情。另外，从两组患者的治疗效果及不良反应发生情况比较，结果显示，研究组患者的总有效率明显高于对照组，研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组。由此说明，奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌可获取较好的临床效果，具有较高的安全性，患者耐受性好，可提高患者的治疗依从性，进而提高临床治疗效果。

总之，奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌可较好降低血清炎症因子水平，降低不良反应发生率，安全性好，值得臨床上推广应用。但是本研究样本数量较少，还有待于扩大样本试验，进一步证实奥沙利铂联合替吉奥治疗结肠癌的可行性。

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（收稿日期：2019-09-03）