门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在妊娠期糖尿病治疗中的疗效及安全性

茹雪媚 黄演林 李甜甜 朱丽

【摘要】 目的 探讨门冬胰岛素和生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）的疗效及安全性。方法 100例初诊为GDM的患者， 以随机数字表法分为对照组和观察组， 每组50例。对照组患者采用生物合成人胰岛素进行治疗， 观察组患者采用门冬胰岛素进行治疗。观察比较两组患者的空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖达标时间、低血糖发生情况以及不良妊娠结局情况。结果 治疗后， 观察组患者的空腹血糖、餐前血糖均高于对照组， 餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的血糖达标时间（4.12±0.89）d短于对照组的（6.56±1.21）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组低血糖总发生率为2.00%;对照组低血糖总发生率为14.00%;两组低血糖总发生率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者羊水过多、妊娠期高血压疾病、巨大儿的发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;两组均无死胎、新生儿畸形、早产情况发生。结论 门冬胰岛素以及生物合成人胰岛素素都能够改善GDM患者的血糖水平， 但门冬胰岛素的临床疗效和安全性更显著， 值得在临床中推广应用。

【关键词】 妊娠期糖尿病;生物合成人胰岛素;门冬胰岛素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.061

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常， 其病因未明， 发生妊娠期高血压疾病、感染、巨大儿、早产、胎死宫内以及胎儿畸形等不良母儿结局的风险增加， 远期母儿患糖尿病、肥胖等代谢性疾病风险也增加， 但通过有效的干预能明显降低上述不良结局[1]。对于生活方式干预不能使血糖达标的患者首选应用胰岛素控制血糖。据报道， 门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在治疗GDM方面都有着较好的临床效果[2]。本研究旨在探讨门冬胰岛素和生物合成人胰岛素治疗GDM的疗效和安全性， 以期指导临床。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年1月～2019年5月在本院就诊的初诊为GDM作为研究对象。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组， 每组50例。观察组患者平均年龄（28.4±1.23）岁。对照组患者平均年龄（28.13±1.25）岁。两组患者的一般資料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：经饮食运动治疗3～5 d测定末梢血糖， 空腹或餐前血糖≥5.3 mmol/L， 或餐后2 h血糖≥6.7 mmol/L， 或调整饮食后出现饥饿性酮症， 增加热量摄入后血糖又超过妊娠期标准者;GDM的诊断标准参照中华医学会妇产科学分会产科学组与中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组修改的“妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）”的诊断标准。排除标准：通过饮食、运动治疗后血糖控制合理， 或胰岛素过敏者， 或患有严重的糖尿病并发症， 需紧急救治者。所有患者均签署知情同意书。

1. 2 方法 两组患者均首选胰岛素进行个体化治疗， 观察组患者采用门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司， 国家准字J20100123]治疗， 初始剂量为0.5～

0.8 IU/（kg·d）， 3次/d， 餐前15～30 min皮下注射。对照组患者采用生物合成人胰岛素进行治疗， 生物合成人胰岛素注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司， 国药准字J20100117]初始剂量为0.5～0.8 IU/（kg· d）， 3次/d， 餐前15～30 min皮下注射。两组均根据血糖结果调整药物剂量。血糖控制目标按照2014年妊娠合并糖尿病诊治指南中提出的妊娠期血糖控制目标。

1. 3 观察指标 记录比较两组患者空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖达标。计算餐后2 h血糖增幅， 餐后2 h血糖增幅=餐后2 h静脉血糖值-餐前30 min静脉血糖值。血浆血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。同时记录并比较治疗期间两组患者低血糖事件的发生情况。观察至分娩结束， 记录并比较两组患者羊水过多、妊娠期高血压疾病、巨大儿、早产儿、新生儿畸形、死胎等不良妊娠结局情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖达标时间比较 治疗后， 观察组患者的空腹血糖、餐前血糖均高于对照组， 餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的血糖达标时间（4.12±0.89）d短于对照组的（6.56±1.21）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者低血糖发生情况比较 观察组发生夜间低血糖1例（2.00%）， 低血糖总发生率为2.00%;对照组发生夜间低血糖4例（8.00%）， 午餐前低血糖3例（6.00%）， 低血糖总发生率为14.00%;两组低血糖总发生率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良妊娠结局情况比较 两组患者羊水过多、妊娠期高血压疾病、巨大儿的发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;两组均无死胎、新生儿畸形、早产情况发生。见表3。

3 讨论

GDM的治疗目标是通过改善妊娠期高血糖状态使母婴结局接近正常人群水平[3]， 因此孕期血糖控制至理想状态至关重要。对于通过饮食运动干预不能使血糖达标的患者应及时使用胰岛素治疗。而胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟， 所以胰岛素的时-效特征完全由其吸收特点所决定。生物合成人胰岛素是可溶性短效人胰岛素， 其六聚体形式需要解聚形成单体或二聚体形式才能通过毛细血管起作用， 导致作用时效延长[4]。门冬胰岛素属于超短效胰岛素， 其氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替， 以单体或二聚体形式吸收入血， 起效快， 使用后代谢也更快， 该药物注射后5～15 min起效， 40～50 min达峰效应， 最大作用时间为注射后1～3 h， 降糖作用可维持3～5 h， 故能更好地模拟生理性胰岛素的作用曲线， 能及时参与高血糖的调节， 有效降低餐后血糖， 减少餐前低血糖的发生风险[5]。

本研究结果显示：对照组患者的餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均高于观察组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;说明门冬胰岛素更能有效控制餐后血糖， 显示出控制餐后血糖的优势， 这与Mathiesen ER等[6]的研究结果相一致。对照组患者的空腹血糖、餐前血糖均低于观察组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;且对照组低血糖发生率14.00%远高于观察组的2.00%（P<0.05）， 与门冬胰岛素代谢更快有关， 这与吴广[7]的研究结果相一致。以上结果表明门冬胰岛素与生物合成人胰岛素相比， 能更有效降低餐后血糖， 减少餐前低血糖的发生风险。此外， 两组患者羊水过多、妊娠期高血压疾病、巨大儿的发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;说明门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在孕期应用同样安全有效。

综上所述， 门冬胰岛素以及生物合成人胰岛素素都能够改善GDM患者的血糖水平， 但门冬胰岛素的临床疗效和安全性更显著， 值得在临床中推广应用。

参考文献

[1] Cyganek K， Skupien J， Katra B， et al. Risk of macrosomia remains glucose-dependent in a cohort of women with pregestational type

1 diabetes and good glycemic control. Endocrine， 2017， 55（2）：447-455.

[2] 周莉， 范玲. 門冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效观察. 中华医学杂志， 2012， 92（19）：1334-1336.

[3] Hod M， Kaput A， Sacks DA， et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） Initiative on gestational diabetes mellitus： A pragmatic guide for diagnosis， management， and care. Int J Gynaecol Obstet， 2015（131）：S173.

[4] 王瑞瑞， 徐靖波， 赵洪影， 等. 门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效比较观察. 海峡药学， 2019， 31（7）：166-167.

[5] 翟桂荣， 杨慧霞. 人胰岛素类似物在妊娠合并糖尿病中的应用评价. 中国实用妇科与产科杂志， 2008， 24（6）：470-472.

[6] Mathiesen ER， Kinsley B， Amiel SA， et al. Materal glycemia control and hypoglycemia in type l diabetic pregnancy： a random-ized trial of insulin aspart versus human insulin in 322 pregantwomen. Diabetes Care， 2007（30）：771-777.

[7] 吴广. 门冬胰岛素联合生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果. 临床合理用药杂志， 2019， 12（16）：72-73.

[收稿日期：2019-10-17]