康莱特联合替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的临床研究

董奇观 杨玉超

[摘要] 目的 探討康莱特联合替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的不良反应、近期疗效及生存率。 方法 将我院2017年1月～2018年1月收治的86例60岁以上食管鳞癌患者随机分为试验组（康莱特+替吉奥+放疗）和对照组（替吉奥+放疗），每组43例。放疗结束后1个月分析两组患者的不良反应、近期疗效及生存率。 结果 试验组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肺炎发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组肝肾毒性及皮肤反应的发生率无统计学差异（P>0.05）;试验组治疗有效率、疾病控制率明显高于对照组（P<0.05）;试验组6个月生存率较对照组无统计学差异（P>0.05），而12个月生存率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 康莱特联合替吉奥同步放疗治疗老年食管癌有较好的疗效和安全性。

[关键词] 康莱特;替吉奥;放疗;食管癌

[中图分类号] R735.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）08-0075-03

The clinical study of kanglaite combined with tegafur，gimeracil and oteracil potassium with concurrent radiotherapy in senile esophageal cancer

DONG Qiguan   YANG Yuchao

Department of Oncology， Fushun General Hospital of Liaoning Health Industry Group and the Seventh Clinical College of China Medical University， Fushun   113008， China

[Abstract] Objective To investigate the side effects， short-term efficacy and survival rate of kanglaite combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium with concurrent radiotherapy in senile esophageal cancer. Methods 86 patients over 60 years old with esophageal squamous cell carcinoma treated in our hospital from January 2017 to January 2018 were randomLy divided into two groups： The study group（kanglaite+tegafur， gimeracil and oteracil potassium+radiotherapy） and the control group（tegafur， gimeracil and oteracil potassium + radiotherapy）， with 43 cases in each group. One month after radiotherapy， the adverse reactions， short-term efficacy and survival rate of the two groups were analyzed. Results The incidence of gastrointestinal reaction， myelosuppression and radiation pneumonitis in the study group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no difference in liver and kidney toxicity and skin reaction between the two groups（P>0.05）; the effective rate and disease control rate in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in 6-month survival rate between the two groups（P>0.05）. The 12-month survival rate was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Kanglaite combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium with concurrent radiotherapy has better efficacy and safety in the treatment of elderly esophageal cancer.

[Key words] Kanglaite; Tegafur， gimeracil and oteracil potassium; Radiotherapy; Esophageal cancer

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一[1]，随着社会老龄化现象加剧，老年食管癌患者的发病人数逐年升高[2]。多项研究表明，同步放化疗已成为老年食管癌的主要治疗手段[3-5]，但老年患者基础疾病较多，不能耐受静脉化疗联合放疗的治疗方案。替吉奥是氟尿嘧啶改进型制剂，具有高效低毒、给药方便等优点，同时具有放射增敏作用[6，7]。康莱特注射液是从薏苡仁中提取的有效抗癌活性物质，联合放化疗能增强疗效，提高患者耐受性。本研究通过观察康莱特联合替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的不良反应、近期疗效及生存率，旨在探讨老年食管癌更安全有效的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2018年1月收治的86例60岁以上食管鳞癌患者。纳入标准：（1）病理诊断明确;（2）TNM分期Ⅱ～Ⅲ期;（3）无手术指征或拒绝手术;（4）美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～2分;（5）均为初治患者。排除标准：（1）预计生存期<3个月;（2）具有放化疗禁忌证;（3）不能配合治疗。应用完全随机的方法，分为试验组43例，其中男23例，女20例，平均年龄（68.3±6.2）岁，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例;对照组43例，其中男26例，女17例，平均年龄（67.7±6.1）岁，Ⅱ期18例，Ⅲ期25例。两组患者临床病理资料比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予直线加速器调强放疗，采用6MV-X线，1.8～2.0 Gy/次，每周5次，总量50～60 Gy。采用CT模拟机定位扫描，靶区勾画包括肿瘤区（GTV）、阳性淋巴结（GTVnd）、临床靶区（CTV）、计划靶区（PTV），同时将心脏、肺脏、脊髓等作为危及器官进行勾画。结合影像学及内镜确定GTV范围，CTV是在GTV和GTVnd左右前后方向外扩0.8 cm，在GTV上下方向外扩2.0～3.0 cm，GTVnd上下方向外扩1.0～1.5 cm，PTV为在CTV基础上各外扩0.5 cm。要求95%PTV接受处方剂量。两肺平均剂量≤15 Gy，两肺V20≤30%;脊髓最大受量≤45 Gy;心脏平均剂量≤30 Gy，V30<50%。在放疗当天口服替吉奥（维康达，国药准字H20080802，山东新时代药业有限公司），每次40～60 mg，每日2次，连服14 d，停药7 d，共2个周期。试验组在上述治疗基础上给予康莱特注射液（国药准字Z10970091，浙江康莱特药业有限公司）200 mL每日1次静点，共21 d，停药7 d。治疗开始前完善超声、影像学及内镜等检查，治疗期间每周化验血常规及肝肾功能，放疗结束1个月后复查上述检查项目进行疗效评价。

1.3 评价标准

根据RECIST实体瘤疗效评价标准，分为：完全缓解（complete remission，CR）：所有目标病灶消失，肿瘤标记下降至正常，并维持4周;部分缓解（partial remission，PR）：所有目标病灶最长径总和减少≥30%，并维持4周;稳定（stable disease，SD）：所有目标病灶最长径总和缩小但未达PR，或增大但未达PD;进展（progressive disease，PD）：目标病灶最长径总和增大≥20%，或出现一个或多个新病灶[8]。有效率（response rate，RR）=（CR例数+PR例数）/总病例数×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总病例数×100%。不良反应按美国国立肿瘤研究所NCI CTC 2.0版抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准及放射治疗肿瘤协作组（Radiation therapy oncology group，RTOG）急性放射损伤分级标准进行记录和判定，分为Ⅰ～Ⅳ级[9]。生存期为自治疗开始至最后一次随访或死亡时间。生存率=生存例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，经单样本K-S检验分析发现两组患者年龄均服从正态分布，因此利用独立样本的t检验分析比较组间年龄差异;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应比较

试验组出现胃肠道反应7例（16.3%），骨髓抑制8例（18.6%），肝脏毒性5例（11.6%），肾脏毒性2例（4.7%），皮肤反应9例（20.9%），放射性肺炎3例（6.9%）;对照组分别为15例（34.9%），骨髓抑制17例（39.5%），肝脏毒性6例（13.9%），肾脏毒性4例（9.3%），皮肤反应16例（37.2%），放射性肺炎12例（27.9%）。两组肝肾毒性及皮肤反应的发生率无统计学差异（P>0.05）;而试验组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组近期疗效比较

与对照组相比，试验组治疗有效率及疾病控制率均明显提高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组生存率比较

所有患者均随访至2019年1月，随访率100%，且至少随访1年以上。两组患者6个月生存率比较无统计学差异（P>0.05），而12个月生存率比较有统计学差异（P<0.05）。见表4。

3 讨论

我国属于食管癌高发区之一，随着社会老龄化，老年食管癌患者的比例逐年升高。目前手术治疗仍然是食管癌的首选治疗方案，但大多数老年患者就诊时疾病分期较晚，或因一般状态较差而不能接受手术治疗。老年食管癌患者多数合并冠心病、慢性支气管炎或肺气肿等疾病，调强放疗能更好的保护重要器官，提高肿瘤靶区的处方剂量，达到精确治疗的目的。多项研究表明，同步放化疗较单纯放疗或化疗显著提高老年食管癌患者治疗的有效率和生存率，改善预后，且不良反应在可耐受范围[10，11]。老年食管癌患者往往不能耐受或拒绝静脉化疗。替吉奧是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药，包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾三种组分，能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成而发挥抗肿瘤作用。与氟尿嘧啶相比，替吉奥具有药物毒性小、维持较高的血药浓度、给药方便等优点，并且具有放射增敏作用，与放疗联合应用于老年食管癌患者，疗效确切，极大的提高了老年患者的生活质量和对治疗的耐受性[12，13]。康莱特是从薏苡仁中提取的有效成分，为双相广谱抗癌药，既能高效抑杀癌细胞，又能显著提高机体免疫功能，且对放化疗有增效减毒作用，药理学研究表明该制剂对多种肿瘤细胞增殖有显著的抑制和杀伤作用，能诱导肿瘤细胞凋亡，并能逆转肿瘤细胞多药耐药的发生，对血管生成有显著的抑制作用[14-16]。

本研究结果表明，试验组CR 1例，PR 35例，SD 5例，PD 2例，治疗有效率为83.7%，疾病控制率95.3%;对照组CR 0例，PR 28例，SD 6例，PD 9例，治疗有效率为65.1%，疾病控制率79.1%，与对照组相比，试验组治疗有效率及疾病控制率均明显提高（P<0.05）;试验组出现胃肠道反应7例（16.3%），骨髓抑制8例（18.6%），肝脏毒性5例（11.6%），肾脏毒性2例（4.7%），皮肤反应9例（20.9%），放射性肺炎3例（6.9%）;对照组分别为15例（34.9%），骨髓抑制17例（39.5%），肝脏毒性6例（13.9%），肾脏毒性4例（9.3%），皮肤反应16例（37.2%），放射性肺炎12例（27.9%），两组肝肾毒性及皮肤反应的发生率无统计学差异（P>0.05）;而试验组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率明显低于对照组，且未发生Ⅲ～Ⅳ级不良反应;试验组6个月生存率为93.0%，对照组为83.7%，差异无统计学意义，而试验组12个月生存率为88.4%，较对照组（62.8%）明显提高（P<0.05）。

综上所述，康莱特联合替吉奥同步放疗治疗老年食管癌可提高患者的局部控制率，增强放化疗疗效，延长生存期，并能明显降低胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肺炎等不良反应的发生率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Zheng R，Zeng H，Zhang S，et al.Estimates of cancer incidence and mortality in China，2013[J].Chin J Cancer，2017，36（1）：66.

[2] Huang S，Zheng S，Gong T，et al. Survival benefit evaluation of radiotherapy in esophageal cancer patients aged 80 and older[J]. Oncotarget，2017，8（67）：112094-112102.

[3] Zhao Q，Hu G，Xiao W，et al.Comparison of definitive chemoradiotherapy and radiotherapy alone in patients older than 75 years with locally advanced esophageal carcinoma：A retrospective cohort study[J]. Medicine （Baltimore），2017，96（35）：e7920.

[4] Xu C，Xi M，Moreno A，et al. Definitive chemoradiation therapy for esophageal cancer in the elderly：Clinical outcomes for patients exceeding 80 years old[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2017，98（4）：811-819.

[5] Zhao L，Zhou Y，Pan H，et al. Radiotherapy alone or concurrent chemoradiation for esophageal squamous cell carcinoma in elderly patients[J]. J Cancer，2017，8（16）：3242-3250.

[6] 崔力，王偉明，鲁光平.替吉奥胶囊口服同步三维适形放疗治疗老年食管癌近期疗效观察[J].现代肿瘤医学，2018，26（20）：3242-3245.

[7] 许涛，景红霞，曹风军，等.调强放疗联合替吉奥同步治疗非手术老年食管癌的临床疗效[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：1090-1093.

[8] 杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学，2004，4（2）：85-90，111.

[9] Cox JD，Stetz J，Pajak TF.Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group（RTOG） and the european organization for research and treatment of cancer（EORTC）[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1995，31（5）：1341-1346.

[10] 杨武，程明，于立江，等.紫杉醇联合奈达铂化疗同步放疗对食管癌近远期疗效的影响[J].癌症进展，2019，17（8）：918-921.

[11] 营巧玲.同步放化疗与序贯性放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].中国实用医药，2018，13（31）：39-40.

[12] 晁艳红，杨广建，齐丽娟，等.5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展[J].癌症进展，2019，17（1）：9-12.

[13] 张凯，杨峥，饶石磊，等.替吉奥同步调强放疗治疗中晚期食管癌的临床研究[J].肿瘤基础与临床，2017，30（6）：487-490.

[14] 王晓艳.康莱特联合替吉奥同步放疗治疗老年晚期肺癌的临床研究[J].中医临床研究，2018，10（8）：21-23.

[15] 杨建华，禹彩霞，黄颖锋.康莱特在非小细胞肺癌化疗中的作用[J].肿瘤基础与临床，2018，31（3）：238-239.

[16] 王丰莲，楚爱景.康莱特注射液联合化疗治疗乳腺癌患者的疗效与安全性观察[J].内科，2018，13（1）：90-92， 116.

（收稿日期：2019-11-06）