金扶宁对急性淋巴细胞白血病HD-MTX化疗后患儿口腔黏膜溃疡的疗效分析

陈炯，陈启文

（南昌大学第一附属医院儿科，南昌 330000）

目前，急性淋巴细胞白血病患儿常用的及必要的联合化疗方案包括：诱导缓解、巩固、再诱导和维持治疗等阶段，其中大剂量甲氨蝶呤 （HDMTX）化疗是的重要组成部分[1]，其属于一类抗叶酸肿瘤药物，由于干扰黏膜上皮细胞的代谢功能为其药理作用的机制，因而容易引发黏膜的损伤，其中口腔黏膜为主要的损伤部位，引起口腔的各种炎性反应[2,3]。ALL 患儿化疗期间出现的副反应如食欲欠佳，腹泻、呕吐及吸收障碍等，加之儿童的组织器官发育不成熟，更易导致营养不良，电解质代谢紊乱等现象，对患儿的生活质量及进一步的化疗产生很大影响。因此，寻找减轻 MTX 不良反应的有效药物具有明显的临床价值。故本研究探讨了金扶宁对应用HD-MTX 治疗的 ALL 患儿口腔溃疡的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2017 年 10 月-2019 年 10 月在南昌大学第一附属医院接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿 62 例，在 HD-MTX 开始化疗 24h 后开始评估患儿口腔黏膜情况，明确患儿出现口腔粘膜溃疡后，随机分为治疗组和对照组，每组31 例患儿，并立即给予口腔干预护理。其中男40 例，女22 例，年龄 3-12 岁，平均(5.6±1.12)岁；急性淋巴细胞白血病( ALL) 患儿低危组28 例，中危组32 例，高危组2 例。将患儿随机分为治疗组及对照组，每组31 例。治疗组化疗后口腔溃疡Ⅰ级 4 例、Ⅱ级 9例、Ⅲ级 15 例、Ⅳ级 3 例;对照组Ⅰ级 5 例、Ⅱ级9 例、Ⅲ级 13 例、Ⅳ级 4 例。两组患者性别、年龄、危险度分级及口腔溃疡程度等比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 各组患儿基线资料比较（±s）

表1 各组患儿基线资料比较（±s）

组别 年龄性别（例）男女危险度分级低危 中危 高危口腔溃疡分级I II III IV治疗组对照组21 19 10 12 5.33±0.46 5.49±0.41 13 15 17 15 1 1 4 5 9 9 15 13 3 4

1.2 诊断标准 口腔黏膜溃疡程度的分级 根据世界卫生组织对口腔黏膜溃疡分级的标准，分为0 -Ⅳ级。0 级：口腔黏膜未及异常; Ⅰ级：口腔黏膜出现1-2 个直径小于1.0 cm 的溃疡，伴疼痛、红肿; Ⅱ级： 口腔黏膜出现1 个直径大于1.0 cm 的溃疡及数个小溃疡，但患儿可以进食; Ⅲ级： 口腔黏膜出现2 个直径大于1.0cm 的溃疡和数个小溃疡，可以进流质饮食; Ⅳ级： 口腔黏膜出现2 个以上直径大于1.0cm 的溃疡或融合溃疡，患儿不能进食。疼痛的评分 根据疼痛强度量表数字分级法(numerical rating scale，NRS)[4]： 让患儿用 0-10 来描述疼痛强度，0：无疼痛，1-3：轻度疼痛，4-6：中度疼痛，7-10：重度疼痛。

1.3 方法 向患儿和家属强调保持口腔卫生的重要性,实行指向性健康教育，嘱咐患儿避免进食辛辣、高温、油炸、腌制等刺激性食品，晨起、睡前均用软毛刷刷牙，饭后漱口，化疗前仔细检查牙齿及口腔黏膜情况，剔除潜在的或已有的感染病灶。化疗后家长及主管医师对患儿进行规律的口腔检查，及时发现口腔黏膜有无发红、触痛或者破溃等。对照组采用漱口水（生理盐水500ml+碳酸氢钠注射液40ml）漱口后予康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834，50ml）5-10ml 含漱 2-3min，4 次/d，即 3 餐后及临睡前各 1次。治疗组则采用康复新液与金扶宁联合用药的方案治疗，即漱口水漱口、康复新液含漱后再予金扶宁按10g 药物涂100cm2的比例均匀涂抹于口腔溃疡处，4 次/d，即 3 餐后及临睡前各 1 次。

1.4 疗效判断标准 7d 后观察疗效。⑴显效：治疗7d 后，溃疡面基本愈合，疼痛基本消失，判定为显效；⑵有效：溃疡面缩小，疼痛减轻，判定为有效；⑶无效： 疼痛程度几乎未缓解,影响进食，溃疡面无变化，其他症状无改善,不到起效指标为无效。总有效： 显效加有效为总有效。

1.5 观察指标 指标为记录用药 3d、7d、10d、14d后患儿疼痛情况和溃疡面愈合时间。

1.6 统计学方法 数据采用 SPSS23.0 统计软件包进行统计学分析。计量资料以(±s)表示; 计数资料以百分比表示，比较采用 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗7d 和14d 后两组患儿疗效对比。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 疼痛缓解程度比较 应用金扶宁治疗组患儿口腔溃疡疼痛缓解程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) ，见表3。

2.3 愈合时间比较 应用金扶宁治疗组创面愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

表2 两组患儿治疗情况组间对比表[n（%）]

表3 两组患儿口腔溃疡疼痛缓解程度对比

表4 两组患儿口腔溃疡愈合时间对比

金扶宁作用的主要成分是重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,活性成分为一种分泌产物由大肠杆菌分泌。人粒细胞巨噬细胞刺激因子其主要特点为促进单核巨噬细胞、粒细胞等细胞的成熟与发育，还可促进上皮细胞的迁移及增殖，并且能够加快组织因子产生,直接激发角质形成细胞和成纤维细胞的生长,促使新生血管的产生及创面肉芽组织的形成，加速再上皮化过程[5]。rhGM-CSF 是化放疗后促进白细胞计数升高的重要手段,也是治疗重度感染伴随免疫功能低下患儿的重要手段。该药为一种凝胶制剂具有多种优点，比如安全性高、耐受性好，生物相容性强，对新生组织上皮有保护作用，对伤口刺激小，能延长药物的释放及扩散，能在创面停留较长时间，有利于创面湿润度的保持，利于上皮细胞和其他修复细胞的增殖、迁移，从而促进愈合，并且给药方式简便，从而减少给药时创面的不适及疼痛感，更有助于创面修复，是促使皮肤黏膜修复的常用药物[6]。另外凝胶内含有甘油和保护剂，能启动创伤修复过程，引起连锁效应，起收敛作用，减少伤口愈合所需的时间[7]。因此对治疗急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后导致的口腔黏膜溃疡有明显的临床价值。

本研究通过对62 例予大剂量甲氨蝶呤化疗后出现口腔溃疡的患儿分为治疗组及对照组，治疗组给予rhGM-CSF 凝胶干预，结果发现治疗组治疗7 d、14 d 治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组创面愈合的平均时间显著短于对照组，差异有统计学意义（t=7.44，P=0.000）；分析其原因，可能是 rhGM-CSF 能够促进组织因子产生，加速上皮细胞的增殖与迁移，加快单核巨噬细胞、粒细胞等细胞的成熟与发育，刺激成纤维细胞的生长,促进创面新生血管及新生肉芽组织的形成[5]。提示rhGM-CSF 凝胶能促进化疗后患儿口腔溃疡创面愈合并缩短创面的痊愈时间。

总之，本次研究中金扶宁对HD-MTX 化疗后口腔粘膜的修复确有促进作用,有利于口腔溃疡面黏膜的生长，加快了口腔溃疡的愈合，它能明显缓解化疗患儿口腔疼痛程度，减轻了化疗患儿的痛苦，也减少了由此可能导致的感染加重的可能性。提高了其对MTX 化疗的耐受能力及生活质量，为后续的化疗提供了条件。因此，值得临床推广应用。