经皮穴位电刺激对腹腔镜下胃癌根治术患者免疫功能的影响＊

刘志毅，宋志平，唐芳，冯娜敏，赵伟红，邓伟武，张蔚，游学学

（南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006）

胃癌为临床高发消化道恶性肿瘤，而且具有较高的致死率，临床主要采用手术治疗，但术后复发率是影响患者预后的关键[1]。研究表明，胃癌的预后与机体免疫功能相关，免疫功能差者则预后差。经皮穴位电刺激为一种有效的针刺镇痛方法，不仅具有显著的镇痛效果，还可发挥机体免疫调节的作用[2]。本研究选择韩氏穴位神经刺激仪，评价其对腹腔镜胃癌根治术患者的镇痛与免疫功能的影响，以指导腹腔镜手术患者的麻醉治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从 2019 年 1 月-2019 年 6 月我院收治的胃癌根治术患者中选取60 例研究，ASAⅠ-Ⅲ级。纳入标准：组织病理检查确诊为胃癌；研究对象均接受胃癌根治术治疗；无本次研究应用麻醉药物过敏史；术前常规经心电图与血常规检查，无异常或显示异常但比较轻微； 不能配合本次研究者。排除标准：经穴局部存在皮肤感染者；经穴循经线接受过手术治疗者； 存在上肢或下肢深静损伤者；不能独立完成本次实验；半年内应用过免疫性疾病者。剔除标准：术后自愿退出研究者；穴位电刺激失败者；术中发生大出血者；术后应用免疫调节剂，因术后出血等原因需实施二次手术； 围术期死亡者。该研究对象知情同意，且获得医学伦理委员会批准同意。

根据随机原则分为两组，对照组30 例，男20例，女 10 例，年龄为 38-65 岁，平均年龄为(51.0±5.2)岁；观察组 30 例，男 18 例，女 12 例，年龄为 37-64 岁，平均年龄为(51.2±5.0)岁。两组性别、年龄所统计资料进行比较，差异小无统计学意义 （P＞0.05），可研究。

1.2 方法 麻醉方法：入室后，开放外周静脉。麻醉诱导静注、咪达唑仑0.1mg/kg，气管插管后进行机械通气，靶控输注丙泊酚+瑞芬太尼，间断静注注射用苯磺酸顺阿曲库铵，维持BIS 值40-60。术中静注6%分子羟乙基淀粉10-15ml/kg·h 或乳酸林格氏液，设置晶胶比例2：1。

对照组仅实施麻醉方法，观察组在麻醉基础上结合经皮穴位电刺激。

经皮穴电刺激方案： 麻醉诱导前0.5h 实施经皮穴电刺激，持续至手术结束，刺激穴位。一对电极放于单侧合谷-劳宫穴位，另一对电极放于双侧的足三里穴位。按照2Hz、100Hz 疏密波实施交替刺激，设置刺激强度8-10mA，全麻诱导后，增加强度到20-30mA。手术结束后，将患者送回病房，镇痛开始后3-4h 实施经皮穴电刺激，之后每间隔3h实施1 次经皮穴电刺激,术后第1d 刺激3 次，术后第2、3d 分别刺激1 次，每次的刺激时间为0.5h。

镇痛方法： 手术结束前0.5h 给与静脉注射氟比洛酚酯镇痛衔接；术后实施静脉自控镇痛，将舒芬太尼+氟比洛酚酯+昂丹司琼配成100ml 的混合液。

1.3 观察指标 ⑴分别于入室后即刻（T0）、手术结束后 24h（T1）和 48h（T2）采颈内静脉血 3ml 入抗凝管，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）法对血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）浓度，严格按照试剂说明书规范操作。⑵术后VAS 评分：于术后1h（在麻醉恢复室PACU）（t0）、24h(t1)、48h(t2)时随访记录患者疼痛程度，根据视觉模拟评分法VAS 进行评价，无痛0分，剧烈疼痛10 分。⑶术手术指标对比：比较两组患者手术时间、术后首次下床活动时间、首次排气时间以及术后住院时间的情况。

1.4 统计学分析 统计软件为SPSS20.0。组间单因素方差分析t 检验，组间计数数据以χ2检验，差异显著有统计学意义P＜0.05。

2 结果

2.1 两组围术期不同时间点的细胞因子水平对比入室后即刻的各项细胞因子水平对比无差异（P＞0.05），对照组 T1 时间点的 IL-2 明显低于 T0，t1 时间点的 IL-6 指标高于 t0（P＜0.05）；观察组 T1、T2时间点的 SIL-2R 水平低于 T0（P＜0.05）。与对照组相比，观察组 t1 时间点的 IL-2 水平高、IL-6 水平低，T1、T2 时间点的 SIL-2R 下降（P＜0.05）,见表1。

表1 两组围术期不同时间点细胞因子水平对比（±s，pg/ml）

表1 两组围术期不同时间点细胞因子水平对比（±s，pg/ml）

注：* 表示与 T0 相比，P＜0.05；@ 表示与对照组相比，P＜0.05

指标 组别 T0 T1 T2 IL-2 IL-12 IL-6 SIL-2R对照组观察组对照组观察组对照组观察组对照组观察组61.2±19.2 60.0±22.1 40.0±18.8 43.0±25.2 26.5±7.2 25.2±6.0 26.0±7.2 24.0±10.1 34.2±7.5*59.0±7.3 25.5±8.2 30.0±9.1 77.5±6.2*56.2±5.4@22.0±14.1 14.0±10.0*@54.2±13.0 66.2±5.9 28.8±7.2 39.5±6.2@62.5±7.1*57.5±7.6*26.2±4.0 15.2±4.1*@

2.2 两组患者术后不同时间点的VAS 评分 观察组术后不同时间点的VAS 评分低于对照组 （P＜0.05），见表2。

表2 两组术后不同时间点的VAS 评分（±s，分）

表2 两组术后不同时间点的VAS 评分（±s，分）

组别 例数 T0 T1 T2对照组观察组30 30 t P 3.0±1.1 2.4±0.5 2.720 0.004 3.0±1.2 2.1±0.7 3.548 0.000 3.0±1.1 2.0±0.7 4.201 0.000

2.3 术后康复指标对比 观察组的手术时间、术后首次下床活动时间、首次排便时间与住院时间少于对照组，组间有显著差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组术后康复指标对比（±s）

表3 两组术后康复指标对比（±s）

住院时间（min）对照组观察组组别 手术时间（min）术后首次下床活动时间（min）首次排便时间（min）t P 88.4±10.3 112.5±9.8 9.285 0.000 72.5±10.5 46.2±3.7 12.939 0.000 123.4±17.0 110.2±11.2 3.551 0.000 10.2±2.7 7.8±1.1 4.509 0.000

3 讨论

据统计，我国是胃癌高发、高死亡率的国家，严重威胁着人们的生命健康，备受临床重视，研究一种积极有效的治疗方法，是当前临床研究的主要内容[3]。随着临床医学技术水平进步，我国关于胃癌的治疗方法也有了明显的进步发展，如手术结合化疗、腹腔镜手术、放化疗联用，其中手术为唯一确切有效的根治方法。但考虑到胃癌初期无典型症状，多数胃癌病情确诊时，已经为晚期，如何有效控制胃癌患者的生存率，是当前临床研究的主要内容。

手术为一种应激源，会对机体造成的创伤，诱发机体出现一系列应激反应，但这些不良应激会影响机体的免疫系统，而且手术造成的疼痛会导致免疫功能受抑，促残余细胞生长，影响患者的预后[4]。如何有效镇痛，改善机体免疫功能，是临床研究重点。经皮穴位电刺激为一种有效的针刺镇痛方法，是将经皮神经电刺激方法与针灸穴位相结合，临床已经证实其具有与电针类似的镇痛效果，而且应用安全、操作简单、外科医生容易配合的优势。通过针刺某些穴位，发挥良好的镇痛效果，同时还可提高巨噬细胞功能，有利于免疫球蛋白的分泌、抑制促炎症因子的分泌，并提高机体的免疫功能。本研究中，利用刺激强度8-30mA，频率2-100Hz 的交替疏密波间断刺激足三里穴与合谷-劳宫穴，结果表明，观察组患者术后不同时间点的VAS 评分低于对照组，表明经皮穴位电刺激为一种有效的非药物辅助镇痛方法。

IL-2 为特异性抗原刺激T 淋巴细胞而分泌的细胞因子，对于NK 细胞、B 细胞与T 细胞的成熟与功能维持具有积极的意义,可发挥免疫增强的效果。SIL-2R 可与 IL-2R 竞争性结合，抑制 IL-2 生物活性，为重要的免疫抑制物，因此临床认为提高IL-2、降低SIL-2R 可改善机体免疫功能，促机体正常免疫功能的恢复。本研究中，对照组术后IL-2水平下降,表明肿瘤患者术后患者的免疫功能均有受抑,观察组术后IL-2 水平高于对照组,SIL-2R 低于对照组,这表明经皮电穴位刺激可有效改善机体免疫受抑状态。IL-12 为免疫促进因子，具有增强T 细胞、诱生干扰素的作用。研究表明，观察组的IL-12 水平高于对照组，表明观察组促机体免疫功能恢复效果显著。IL-6 为机体重要免疫应激反应指标，是单核巨噬细胞释放促炎因子，参与机体体液免疫与细胞免疫，手术后机体的IL-6 水平升高，其受损程度越重则IL-6 水平升高越明显。手术应激状态下机体免疫功能受抑，因此降低机体应激状态，可有效抑制IL-6 释放，有利于患者免疫功能的恢复[5]。本研究表明，两组术后IL-6 指标均有升高，但观察组术后不同的IL-6 水平低于对照组，这表明经皮穴位电刺激可有效抑制机体应激反应。

而且研究表明，观察组手术时间、术后首次下床活动时间、首次排便时间与住院时间少于对照组，分析可能是因观察组手术时间短，可减轻机体炎症反应，有利于患者术后早期康复，而且镇痛效果显著，减少用药，降低药物对胃肠功能的毒副反应，促胃肠功能尽快恢复，减少患者的住院时间，促患者病情早日康复。

综上所述，经皮穴位电刺激用于胃癌根治术患者中，可有效改善患者的机体免疫功能，减轻患者的疼痛程度，促患者身体状况的早日恢复，应用价值显著。