血清hs-CRP及IgE在咳嗽变异性哮喘中的临床意义＊

王红鸾，付强，夏莺，袁小妹，方晓琳

（江西省人民医院，南昌 330006）

咳嗽变异性哮喘（CVA）主要发生在夜间和凌晨，又称为咳嗽性哮喘，是以顽固性慢性咳嗽（≥8周）为主要或唯一临床表现，其病因复杂，但本质是一种具有气道高反应性的慢性气道炎症,故是一种特殊的哮喘。由于CVA 常常只表现为持续的刺激性咳嗽而无明显的喘息,故容易被误诊为慢性支气管炎等呼吸道疾病或被忽视，耽误了治疗，从而会影响患者的日常生活及增加他们的心理负担。研究发现，支气管哮喘急性发作与Ι 型变态反应密切相关，该变态反应是由免疫球蛋白E（IgE）介导的。并且超敏c 反应蛋白（hs-CRP）也参与支气管哮喘的发病机制。本研究将咳嗽变异性哮喘患者作为一个独立的研究对象，将呼吸道炎症的检测指标及过敏性指标相结合，检测CVA 患者在治疗前后血清hsCRP 和IgE 水平变化情况，分析血清hsCRP 和IgE 水平与CVA 发病及临床缓解的相关性，探讨二者在咳性哮喘中的表达和意义，结合临床，进一步明确支气管哮喘的发生发展，为临床医师更好评估治疗咳性哮喘提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以 2015 年 5 月-2019 年 5 月我院门诊及住院诊断为 CVA 的患者 30 例 （CVA 组）。纳入标准： ⑴符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准（CVA 诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2009 年制定的咳嗽的诊断与治疗指南）。⑵入选前均未应用过任何糖皮质激素治疗。排除标准：⑴肺功能：第一秒用力呼气容积占预计值百分比 （FEV1/预计值）＜70%； ⑵2 个月内呼吸道感染史；⑶长期吸烟史；⑷长期服用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）；⑸妊娠期妇女。另选择健康人群40例为正常对照组。两组年龄、性别比较差异无统计学意义，具可比性。

1.2 方法 ⑴收集患者的有关临床资料，包括年龄、性别等一般情况，统计咳嗽症状积分（日间+夜间）： 按照咳嗽的诊断与治疗指南分为日间积分和夜间积分，均按照轻重程度划分为0-3 分共4 个等级。0 分：日夜均无咳嗽；1 分：日间偶有短暂咳嗽，入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽；2 分：日间频繁咳嗽，轻度影响日常活动，夜间因咳嗽轻度影响睡眠；3 分：日间频繁咳嗽，严重影响日常活动，夜间因咳嗽严重影响睡眠。⑵肺功能及支气管激发试验：测定FEV1/预计值%、最大呼气峰流速（PEF）。⑶血清hs-CRP 检测：抽取2ml 静脉血，由我院检验科按试剂盒说明书操作完成，采用免疫散色比浊法。⑷血清总IgE 检测：由我院检验科完成，采取静脉血2ml，用美国贝克曼image800 特定蛋白分析仪系列和配套试剂。⑸CVA 组患者给予布地奈德/福莫特罗干粉 （信必可都保）160μg/4.5μg 每 12h1次吸入治疗，治疗4 周后随访，再次进行咳嗽症状总评分、血清hs-CRP 和血清IgE 测定，记录咳嗽症状缓解情况，并以患者咳嗽症状积分较治疗前下降50%以上及自述咳嗽症状明显好转为咳嗽缓解标准。比较治疗前后患者血清hs-CRP 和血清IgE 水平，并对两者的值与咳嗽症状积分同时进行相关性分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0 统计软件包进行数据分析，计量资料采用(±s)表示，多组间满足正态性分布和方差齐性多均数比较行t 检验，各因素间相关性分析行pearson 分析。P＜0.05 为差异有显著性意义。

2 结果

CVA 组患者治疗前后血清hs-CRP、IgE 水平及肺功能与正常对照组比较 治疗前 ( 急性发作期 ),CVA 组血清hs-CRP、IgE 水平均显著高于正常对照组(P<0.05)，治疗后，CVA 组血清 hs-CRP、IgE 水平表达均较治疗前降低(P<0.05)，但较正常对照组仍较高(P<0.05)；CVA 组肺功能指标较正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，CVA 组患者基础肺功能治疗前后与正常对照组无明显差异(P＞0.05),具体见表1。

表1 CVA 组患者治疗前后血清hs-CRP、IgE 水平及肺功能与正常对照组比较

3 讨论

CVA 是支气管哮喘的一种特殊类型，气道呈轻度阻塞，启动平滑肌的紧张度高于正常人但未达到典型哮喘的程度，故较典型的支气管哮喘发作程度较轻。1972 年Glauser 发现存在一组特殊的哮喘患者，其症状以咳嗽为主要临床表现，并首次对它进行了描述。后来这一特殊类型的哮喘逐步被引起重视，在21 世纪以后CVA 在欧美可占慢性咳嗽病因构成的24%-29%[2]，在日本是慢性咳嗽的首位病因（44%）[3]，国内情形也差不多，有报道CVA 占慢性咳嗽病因构成的14%-33%[4]。目前研究认为CVA 的发病机制与呼吸道炎症、神经-受体机制、遗传以及过敏等因素相关。“IgE 介导的过敏” 对导致过敏发生的根源在医学界及免疫学早已达成共识，IgE 主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B 细胞合成，为过敏反应的介导因素[5]。血清IgE 水平变化与支气管哮喘等过敏性疾病的相关性国内外有不少研究，据有关文献报道[6]，血清总IgE 水平的高低还与疾病严重程度有关[7]。超敏C 反应蛋白（hsCRP）并不是一种新的 C反应蛋白，是根据测定方法更敏感而命名。以往多数研究认为：hsCRP 为非特异性的急性期反应指标，在细菌感染，组织损伤、免疫反应和炎症、烟雾粉尘等刺激下，血清或血浆中含量明显增加。hsCRP 升高可以提示许多炎症事件的发生，长久以来被广泛应用于感染性疾病的诊断及监测。但近年来研究发现hsCRP 与一些非感染性炎症疾病如动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病及代谢综合征等也密切相关。且国内外也有部分文献报道hsCRP 在支气管哮喘患者的急性发作期患者中明显升高[8]。

本组研究采用前瞻性研究并以开放对照的形式为方法，从分析 hs-CRP、IgE 在 CVA 患者中治疗前后的表达水平，并结合治疗前后对咳嗽症状缓解程度的评估，来进一步了解两者在咳嗽变异性哮喘发病中的作用。结果显示CVA 患者中血清hs-CRP、IgE 水平明显较健康人群升高(P<0.05)，随着治疗后咳嗽症状明显好转，治疗后血清hs-CRP、IgE 水平明显降低，与治疗前差异有明显统计学意义（P＜0.05），提示治疗后患者气道炎性反应已得以控制。

综上所述，血清hs-CRP、IgE 水平与咳嗽变异性哮喘的发病密切相关，持续存在的气道高反应性及炎性反应可能是CVA 患者hs-CRP、IgE 表达增加的主要原因，它们与气道炎症具备相关性，参与了CVA 的发病机制。因此，临床对hs-CRP、IgE的动态联合检测可以体现CVA 患者病情的发生发展，两者可作为评估CVA 病情发展及控制的关联指标，从而评价疾病的治疗效果并帮助指导评估预后。